The Development of Logistics Activities of Freight–Forwarding Company

The article deals with the issues of logistic approach to the organization of the freight-forwarding company, in particular the reorientation of the company as a logistic level 2PL provider to technology providing 3PL level services. The results of the calculation of the economic benefits of implementing 3PL technology as an example of a particular company are given

The Development of Logistics Activities of Freight–Forwarding Company

The article deals with the issues of logistic approach to the organization of the freight-forwarding company, in particular the reorientation of the company as a logistic level 2PL provider to technology providing 3PL level services. The results of the calculation of the economic benefits of implementing 3PL technology as an example of a particular company are given

Международное право развития в системе международного публичного права

Якубовская Н. А. Международное право развития в системе международного публичного права / Н. А. Якубовская // Міжнародні читання з міжнародного права пам’яті професора П.Є. Казанського : матер. третьої міжнар. наук. конф. (м. Одеса, 2–3 листопада 2012 р.) / відп. за випуск М. І. Пашковський ; НУ «ОЮА». – Одеса : Фенікс, 2012. – С. 22-25.Автор статьи считает, что в доктрине международного права в ближайшее время появится однозначность относительно содержания международного права развития (МПР). В любом случае, дискуссии о МПР и его месте в системе международного права играют и продолжат играть положительную роль, привлекая большое внимание со стороны государств, международных правительственных и неправительственных организаций, а также академических кругов к проблемам развития и необходимости поиска способов их преодоления средствами международного права

Cryogenic Detectors for Rare Alpha Decay Search: A New Approach

The detection of $$^{148}$$ Sm alpha decay with a precise measured half-life of $$\left( {6.4_{-1.3}^{+1.2} }\right) \times 10^{15}y$$ and a Q-value of 1987.3 $$\pm$$ 0.5 keV was achieved by a new experimental approach, where a conventional ZnWO $$_{4}$$ scintillating crystal doped with enriched $$^{148}$$ Sm isotope is operated as a cryogenic scintillating bolometer (phonon and light channel) at mK-temperatures

OFFICIAL MEDICATIONS FOR ANTI-TUMOR GENE THERAPY

This is a review of modern literature data of official medications for anti-tumor gene therapy as well as of medications that finished clinical trials.The article discusses the concept of gene therapy, the statistical analysis results of initiated clinical trials of gene products, the most actively developing directions of anticancer gene therapy, and the characteristics of anti-tumor gene medications.Various delivery systems for gene material are being examined, including viruses that are defective in  replication (Gendicine™ and Advexin) and oncolytic (tumor specific conditionally replicating) viruses (Oncorine™, ONYX-015, Imlygic®).By now three preparations for intra-tumor injection have been introduced into oncology clinical practice: two of them – Gendicine™ and Oncorine™ have been registered in China, and one of them – Imlygic® has been registered in the USA. Gendicine™ and Oncorine™ are based on the wild type p53 gene and are designed for treatment of patients with head and neck malignancies. Replicating adenovirus is the delivery system in Gendicine™, whereas oncolytic adenovirus is the vector for gene material in Oncorine™. Imlygic® is based on the  recombinant replicating HSV1 virus with an introduced GM–CSF gene and is designed for treatment of  melanoma patients. These medications are well tolerated and do not cause any serious adverse events. Gendicine™ and Oncorine™ are not effective in monotherapy but demonstrate pronounced synergism with chemoand radiation therapy. Imlygic® has just started the post marketing trials

Preclinical Evaluation of Antitumor Efficacy of a New Radiopharmaceutical Based on Thermoresponsive Carrier and Samarium-153

This work is devoted to studying the in vivo antitumor efficacy of the new injection radiopharmaceutical based on thermoresponsive polymer and β−-emitting radionuclide samarium-153 (153Sm-KARP-CheM). The study of in vivo antitumor efficacy was performed using mice F1 and C57Bl/6 with transplanted subcutaneously sarcoma S37 and melanoma B16, respectively. The animals received single intratumoral bolus injections of 37 MBq (1 mCi), or 18.5 MBq (0.5 mCi) of 153Sm-KARP-CheM, or saline in a volume 0.1 ml. The efficacy of antitumortreatment was evaluated using tumor growth inhibition index (TGI, %) and increase of average life span (ILS, %). The most meaningful therapeutic efficacy after intratumoral injection of 153Sm-KARPCheM was observed in melanoma-bearing mice C57Bl/6. The highest values of TGI for melanoma B16 were 79.5% and 79.6% after treatment with 18.5 MBq or 37 MBq, respectively. An increase of average life span by 17.1% was found in group of melanoma-bearing mice treated with 37 MBq of 153Sm-KARP-CheM only. Tumor growth inhibition of sarcoma S37 was slightly lower as compared with melanoma B16: 62.5% and 59.0% in 37 MBq and 18.5 MBq groups, respectively. 153Sm-KARP-CheM didn’t increase average life span of treated animals. In conclusion, 153Sm-KARP-CheM seems to be effective radiopharmaceutical for local tumor radiotherapy. Keywords: thermoresponsive polymer, samarium-153, radionuclide therapy of cancer, sarcoma S37, melanoma B16, antitumor efficacy

Cultural and Natural Heritage of the Dzerzhinsky District of the Minsk Region of Belarus in the Context of the «Green» Economy

The article examines the cultural and natural heritage of the Dzerzhinsky district of the Minsk region of Belarus.В статье рассмотрено культурное и природное наследие Дзержинского района Минской области Беларуси в контексте «зеленой» экономики

МОДЕЛИРОВАНИЕ ПОЛЯ ТЕКТОНИЧЕСКИХ НАПРЯЖЕНИЙ И ДЕФОРМАЦИЙ С УЧЕТОМ ЭВОЛЮЦИОННОГО ФОРМИРОВАНИЯ ГЕОСТРУКТУР (НА ПРИМЕРЕ САЙЛАГСКОГО МАССИВА, ВОСТОЧНЫЙ САЯН)

The article describes a tectonophysical model showing evolution of structures in the Sailag granodiorite massif in relation to its gold-bearing capacity. The model takes into account the load patterns according to geological data, accumulated deformation, and gravity stresses. This model provides for updating the structural-geological model showing development of the intrusion body and the ore field. Forecasted are destruction patterns in the apical and above-dome parts of the massif  in the intrusion and contraction phase, formation of the long-term shear zone at the steeply dipping slope of the intrusion body, and subvertical fractures associated with the long-term shear zone and vertical mechanical ‘layering’ of the intrusive body.   Рассмотрена тектонофизическая эволюционная модель развития структур Сайлагского массива гранодиоритов в связи с его золотоносностью. В эволюционной модели учтены схема нагрузки по геологическим данным, гравитационные напряжения и накопленные деформации. В результате моделирования была уточнена структурно-геологическая модель развития интрузива и рудного поля. Спрогнозированы структуры разрушения в апикальной и надкупольной частях массива на этапе внедрения и остывания интрузии. Спрогнозировано формирование долгоживущей зоны сдвига на крутопадающем склоне интрузии и сопряженных субвертикальных разрывных нарушений, вертикальной механической «расслоенности» интрузивного тела. 

Активация аутофагии в клетках рака молочной железы in vitro после воздействия ингибиторами PI3K/AKT/mTOR

Introduction. Current chemotherapy of breast cancer has a wide range of disadvantages, in particular, the development of therapy-related infections and hormonal imbalance. Combination of main cytostatic with glucocorticoids allows to broaden its therapeutic interval and to decrease the total toxicity of the treatment. However, long-term treatment with glucocorticoids leads to the development of severe side effects via activation of multiple molecular mechanisms. Thus, glucocorticoids activate prosurvival mTOR-dependent autophagy. Therefore, the evaluation of PI3K (phosphoinositide 3-kinases) / Akt (protein kinase B) / mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitors as adjuvants for breast cancer therapy is important for optimization of treatment protocol.Aim. Analysis of the effects of PI3K/Akt/mTOR inhibitors, rapamycin, wortmannin and LY-294002 in combination with glucocorticoids in breast cancer cell lines of different subtypes.Materials and methods. We demonstrated the inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling and the autophagy induction after the treatment of breast cancer cells with rapamycin, wortmannin and LY-294002 by Western blotting analysis of Beclin-1, phospho-Beclin-1 (Ser93 and Ser30).Conclusion. PI3K/Akt/mTOR inhibitors in combination with Dexamethasone cooperatively inhibited mTOR signaling and activated autophagy in breast cancer cells in vitro.Введение. Химиотерапия рака молочной железы имеет широкий спектр недостатков, в частности развитие сопутствующих инфекций и гормональных нарушений. Комбинация с синтетическими глюкокортикоидами позволяет расширить терапевтический интервал и снизить общую токсичность препаратов основной линии терапии. Однако длительное применение глюкокортикоидов способствует развитию ряда побочных эффектов, которые могут реализовываться за счет различных молекулярных механизмов. Так, глюкокортикоиды могут инициировать индукцию аутофагии, ведущую к выживанию опухолевых клеток. Запуск механизма аутофагии является mTOR-зависимым, в связи с чем актуальной является оценка возможности введения в качестве адъювантов в терапию рака молочной железы ингибиторов сигнального пути PI3K (фосфоинозитид-3‑киназа) / Akt (протеинкиназа B) / mTOR (мишень рапамицина млекопитающих).Цель работы – анализ действия ингибиторов PI3K / Akt / mTOR рапамицина, вортманнина и LY-294002 в комбинации с глюкокортикоидами на запуск аутофагии в клеточных линиях рака молочной железы различного гистогенеза.Материалы и методы. Методом Вестерн-блоттинга было показано, что рапамицин, вортманнин и LY-294002 ингибируют активность сигнального пути PI3K / Akt / mTOR и индуцируют аутофагию в клетках рака молочной железы, о чем судили по повышению уровня ключевого белка макроаутофагии, Beclin-1, и его фосфорилированных форм phospho-Beclin-1 по остаткам серина Ser93 и Ser30.Заключение. В ходе работы было показано, что ингибиторы сигнального пути PI3K / Akt / mTOR в комбинации с дексаметазоном кооперативно подавляют сигнальный путь mTOR и активируют аутофагию в клетках РМЖ in vitro

Механизмы канцерогенного действия наноматериалов

Nanomaterials become more widespread in the different areas of human life, forming the new technosphere philosophy, in particular, new approaches for development and usage of these materials in everyday life, manufacture, medicine etc.The physicochemical characteristics of nanomaterials differ significantly from the corresponding indicators of aggregate materials and at least some of them are highly reactive and / or highly catalytic. This suggests their aggressiveness towards biological systems, including involvement in carcinogenesis. The review considers the areas of use of modern nanomaterials, with special attention paid to the description of medicine production using nanotechnologies, an analysis of the mechanisms of action of a number of nanomaterials already recognized as carcinogenic, and also presents the available experimental and mechanistic data obtained from the study of the carcinogenic / procarcinogenic effects of various groups of nanomaterials currently not classified as carcinogenic to humans.Preparing the review, information bases of biomedical literature were analysed: Scopus (307), PubMed (461), Web of Science (268), eLibrary.ru (190) were used. To obtain full-text documents, the electronic resources of PubMed Central (PMC), Science Direct, Research Gate, Sci-Hub and eLibrary.ru databases were used.Наноматериалы получают все большее распространение во многих областях жизни человека, формируя новую философию техносферы и, в частности, новые подходы к получению и использованию материалов в бытовых процессах, производстве, медицине и пр. Физико-химические характеристики наноматериалов существенно отличаются от соответствующих показателей агрегатных материалов и, по крайней мере, некоторые из них – высокой реакционноспособностью и / или повышенной каталитической активностью. Это позволяет предположить их агрессивность по отношению к биологическим системам, включая участие в процессах канцерогенеза.В обзоре рассмотрены сферы использования современных наноматериалов, при этом особое внимание уделено описанию лекарственных препаратов, произведенных с использованием нанотехнологий, приведен анализ механизмов действия тех из них, которые уже признаны канцерогенными, а также представлены имеющиеся экспериментальные и механистические данные, полученные при изучении канцерогенного / проканцерогенного действия различных групп наноматериалов, не классифицируемых в настоящее время как представляющие канцерогенную опасность для человека.При подготовке обзора был проведен анализ публикаций информационных баз биомедицинской литературы Scopus (507), PubMed (561), Web of Science (268), eLibrary.ru (190). Для получения полнотекстовых документов использованы электронные ресурсы PubMed Central (PMC), Science Direct, Research Gate, базы данных Sci-Hub и eLibrary.ru