Дослідження гострої токсичності препарату ПЕГ-Філстим

Topicality. Neutropenia is the most common hematological complication of chemotherapy in oncology patients. Thus, the development and implementation of pegylated forms of filgrastim into clinical practice is an important step in addressing the issue of neutropenia prevention and its complications.Aim. To study PEG-Filstim acute toxicity.Materials and methods. Experiments were determined in 20 white mature adult rats of both sexes with a weight of 170-230 g and 20 white mature adult mice of both sexes with a weight of 17-23 g in a single subcutaneous administration of PEG-Filstim at a dose of 10 mg/kg. The drug impact evaluation was carried out according to the following parameters: a) lethality; b) toxicity manifestations evaluation; c) changes in body weight; d) macroscopy of internal organs, weight coefficients of internal organs for rats (Day 14).Results and discussion. Single subcutaneous administration of PEG-Filstim causes no deaths of rats or mice, doesn’t impact on body weight gain, integrative rates of functional state of laboratory animals and relative weight of internal organs, thus, there is no significant toxicity of this drug.Conclusions. Therefore, the results of the conducted studies show, that LD50 for PEG-Filstim in subcutaneous administration in rats and mice is in beyond the dose of 10 mg/kg. According to toxicology classification of substances, PEG-Filstim falls into Class II of toxicity – highly toxic substances.Актуальность. Нейтропения – наиболее частое гематологическое осложнение химиотерапии у онкологических больных, вызванное поражением гранулоцитарного ростка. Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику пегилированных форм филграстима является важным шагом в решении проблемы профилактики нейтропении и ее осложнений.Цель работы. Исследовать острую токсичность препарата ПЭГ-Филстим.Материалы и методы. Исследования проводились на 20 белых половозрелых крысах обоего пола массой 170-230 г и 20 белых половозрелых мышах обоего пола массой 17-23 г при однократном подкожном введении ПЭГ-Филстима в дозе 10 мг/кг. Оценку влияния исследуемого препарата проводили по следующим показателям: а) летальность; б) оценка проявлений токсичности; в) динамика изменения массы тела; г) макроскопия внутренних органов, массовые коэффициенты внутренних органов у крыс (14 сутки).Результаты и их обсуждение. Установлено, что однократное подкожное введение препарата ПЭГ-Филстим не приводит к гибели крыс и мышей, не влияет на прирост массы тела, интегративные показатели функционального состояния лабораторных животных, а также относительную массу внутренних органов, что свидетельствует об отсутствии значимого токсического действия этого лекарственного средства.Выводы. Таким образом, результаты проведенных исследований указывают на то, что ЛД50 для препарата ПЭГ-Филстим при подкожном применении крысам и мышам находится за пределами 10 мг/кг. Согласно токсикологической классификации веществ препарат ПЭГ-Филстим относится ко IІ-му классу токсичности – высокотоксичные вещества.Актуальність. Нейтропенія – найчастіше гематологічне ускладнення хіміотерапії в онкологічних хворих, обумовлене ураженням гранулоцитарного паростка. Тому розробка і впровадження в клінічну практику пегильованих форм філграстиму є важливим кроком у вирішенні проблеми профілактики нейтропенії та її ускладнень.Мета роботи. Дослідити гостру токсичність препарату ПЕГ-Філстим.Матеріали та методи. Дослідження проводили на 20 білих статевозрілих щурах обох статей масою 170-230 г і 20 білих статевозрілих мишах обох статей масою 17-23 г при одноразовому підшкірному введенні ПЕГ-Філстиму в дозі 10 мг/кг. Оцінку впливу досліджуваного препарату проводили за наступними показниками: а) летальність; б) оцінка проявів токсичності; в) динаміка зміни маси тіла; г) макроскопія внутрішніх органів, масові коефіцієнти внутрішніх органів у щурів (14 доба).Результати та їх обговорення. Встановлено, що одноразове підшкірне введення препарату ПЕГ-Філстим не призводить до загибелі щурів і мишей, не впливає на приріст маси тіла, інтегративні показники функціонального стану лабораторних тварин, а також відносну масу внутрішніх органів, що свідчить про відсутність значущої токсичної дії цього лікарського засобу.Висновки. Таким чином, результати проведених досліджень вказують на те, що ЛД50 для препарату ПЕГ-Філстим при підшкірному застосуванні щурам і мишам знаходиться за межами 10 мг/кг. Згідно з токсикологічною класифікацією речовин препарат ПЕГ-Філстим відноситься до IІ класу токсичності – високотоксичні речовини

Дослідження специфічної фармакологічної активності препарату «Дермабін» на моделі експериментального контактного дерматиту у щурів

In spite of a great number of the existing drugs and methods, as well as introduction of the new ones, the problem of improving the treatment of patients with psoriasis and psoriatic arthritis is still one of the most burning and topical in modern dermatology. In case of such disorders, glucocorticoids are the most effective if combined with keratolytics – the effective agents facilitating the drug penetration directly to the affected area. The aim of the work was to study the specific pharmacological activity of Dermabin medicine on the model of contact dermatitis in rats compared to Diprosalik. In order to reproduce this pathology rats were applied 2,4-dinitrochlorobenzene in the form of 5% ethanol–acetone solution twice a day for 4 days. In 4 days after the first application the area affected by contact dermatitis (CD) was covered with Dermabin or the reference medicine Diprosalic for 14 days. The severity of psoriasis developed was assessed daily based on the change of the skin covering indices: the skin fold thickness and the severity of skin manifestation. It was registered that in animals with the test and reference medicines applied the hemorrhagic crusting began exfoliating on the 4th day of the treatment, which was twice faster than in rats of the control group, and the skin fold thickness significantly decreased. On the 7th and 10th days of the treatment the progressive improvement of the CD affected area was observed in these animals. On the 14th day all rats receiving the active treatment showed significant restoration of their appearance, and the ESR index decreased almost to the level observed in intact animals. At the same time the severity of leucocytosis also reduced. Therefore, the results obtained indicate the marked anti-inflammatory activity of Dermabin medicine in rats with the experimental model of contact dermatitis.Несмотря на значительное количество уже существующих и появление новых средств и методов терапии, проблема совершенствования лечения больных псориазом и псориатическим артритом остается одной из самых острых и актуальных в современной дерматологии. Наиболее активными средствами противовоспалительной терапии при этих заболеваниях являются глюкокортикостероидные гормоны в сочетании с кератолитическими средствами – эффективными агентами, которые облегчают проницаемость лекарств непосредственно в очаг поражения. Целью нашей работы было исследование специфической фармакологической активности препарата «Дермабин» в сравнении с препаратом «Дипросалик» на модели контактного дерматита у крыс. Для воспроизведения этой патологии крысам в течение 4-х дней дважды в сутки делали аппликации 2,4 динитрохлорбензола в виде 5% этанол-ацетонового раствора. Через 4 дня после первой аппликации на очаги поражений наносили препарат «Дермабин» или референтный препарат «Дипросалик» в течение 14 дней. Тяжесть развившегося дерматита оценивали ежедневно по изменениям показателей кожного покрова: величине кожной складки и тяжести кожных проявлений. Показано, что у животных, которым на очаг поражения наносили исследуемый и референтный препараты, уже на 4-е сутки лечения начала отторгаться геморрагическая корка вдвое быстрее, чем у крыс контрольной группы, а также наблюдалось достоверное уменьшение толщины кожной складки. На 7-е и 10-е сутки терапии у этих животных отмечено постепенное улучшение состояния очага контактного дерматита. На 14-е сутки у всех крыс, получавших активное лечение, наблюдалось значительное восстановление внешнего вида, а значение СОЭ снизилось почти до уровня, который наблюдался в интактных животных. Одновременно уменьшилась и выраженность лейкоцитоза. Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о выраженной противовоспалительной активности препарата «Дермабин» у крыс с экспериментальной моделью контактного дерматита.Незважаючи на значну кількість вже існуючих та появу нових лікарських засобів та методів терапії, проблема вдосконалення лікування хворих на псоріаз та псоріатичний артрит залишається однією з найгостріших та найактуальніших у сучасній дерматології. Найбільш активними засобами протизапальної терапії при цих захворюваннях є глюкокортикостероїдні гормони в комбінації з кератолітичними засобами – ефективними агентами, які полегшують проникність ліків безпосередньо у вогнище ураження. Метою роботи було дослідження специфічної фармакологічної активності препарату «Дермабін» у порівнянні з препаратом «Дипросалік» на моделі контактного дерматиту у щурів. Для відтворення цієї патології щурам протягом 4-х днів двічі на добу робили аплікації 2,4-динітрохлоробензолу у вигляді 5% етанол-ацетонового розчину. Через 4 доби після першої аплікації на вогнища уражень наносили препарат «Дермабін» або референтний препарат «Дипросалік» протягом 14 днів. Тяжкість розвиненого дерматиту оцінювали щодня за змінами показників шкірного покриву: величиною шкірної складки і тяжкістю шкірних проявів. Показано, що у тварин, яким на вогнище ураження наносили дані препарати, вже на 4-ту добу лікування почала відокремлюватись геморагічна кірка вдвічі швидше, ніж у щурів контрольної групи, а також спостерігалося вірогідне зменшення товщини шкірної складки. На 7-му та 10-ту добу терапії у цих тварин відзначено поступове поліпшення стану вогнища контактного дерматиту. На 14-ту добу у всіх щурів, які отримували активне лікування, спостерігалося значне відновлення зовнішнього вигляду, а значення ШОЕ знизилося майже до рівня, який спостерігався в інтактних тварин. Одночасно зменшилася і вираженість лейкоцитозу. Таким чином, отримані нами результати свідчать про виражену протизапальну активність препарату «Дермабін» у щурів з експериментальною моделлю контактного дерматиту

Histological study of the drug PEG-Filstim sub-acute toxicity

One of the critical steps in development of safe and efficient drugs during their pre-clinical trials are toxicity studies. Therefore, the aim of our work was to study PEG-Filstim toxic effects on animal internal organs and tissues. Toxicity study of PEG-Filstim was performed in 50 white wild-type rats of both sexes with body weight of 170 to 230 g on daily (28 days) subcutaneous administration in the doses of 0.5, 1.0 and 2.0 mg/kg. In all groups of animals, after completing the experiment careful pathomorphologic and histological examination was performed. PEG-Filstim has been shown to possess no toxic effects on internal organs of laboratory rats and does not cause specific changes in the heart, kidneys and mucous coat of stomach on daily subcutaneous administration in the doses of 0.5, 1.0, and 2.0 mg/kg within 28 days. In the maximum applied dose of 2.0 mg/kg, the studied drug causes pronounced acute splenic hyperplasia, related to hyper-proliferation of the reticular tissue, leads to functional strain of the liver due to formation of hematopoietic foci in it, as well as impaired integrity of the respiratory epithelium and congestive signs in the lungs, swelling of the brain tissues, abnormalities in the gray matter structure and hyperemia of the brain vessels. These effects were not observed in the animals, to which the drug was administered in the doses of 0.5 and 1.0 mg/kg. Administration of PEG-Filstim (in all studied doses) results in increasing the size of the ankle joint in rats, which is related to hyper-proliferation of the reticular tissue, leading to bone defect formation in the form of perforation with subsequent filling the periosteum with reticular tissue and formation of hematopoietic foci within its boundaries

Одержання моделей комбінованих імунобіологічних препаратів, що володіють противірусною та імунокорегуючою дією для забезпечення протективного імунітету

У статті розглянуто імунобіологічна активність людського гранулоцитарного колоніє стимулюючого фактора Г-КСФ (Філстим), інтерферону α-2b рекомбінантного (Лаферобіон), Герпевіру (міжнародна назва Ацикловір) та нанорозмірного біополімеру клітинної стінки Staphylococcus aureus. Також проаналізовано впливи моделей комбінованих імунобіологічних препаратів для забезпечення протективного імунітету та оптимізацію процесу виробництва препарату, що володіє противірусною, імуномодулюючою та імунокорегуючою дією. Показано, що при комбінованому застосуванні досліджуваного біополімера стафілокока (білку-адгезину ЕАР) та фармацевтичних препаратів спостерігали синергізм дії по імуномодулюючим властивостями, продукції захисних цитокінів та забезпеченні протективного імунітету. Отже отриманий нанорозмірний біополімер може бути використаний для моделювання біофармацевтичних препаратів з подібними властивостями.The article discusses the immunobiological activity of human granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) (Filsm), recombinant interferon α-2b (Laferobion), Herpevir (international name Acyclovir) and nano-sized cell wall biopolymer of Staphylococcus aureus. We analyzed the effect of the combinations of these drugs on the development of protective immunity and conducted optimization of the drug production process to achieve antiviral, immunomodulatory and immuneregulating effects. Application of the staphylococcal adherence protein (EAP) biopolymer in combination with aforementioned drugs resulted in synergistic immunomodulatory activity, production of protective cytokines, and enhancement of protective immunity. Thus, a nano-sized biopolymer can be used to potentiate other drugs with similar properties

Вивчення впливу препарату простекс®, супозиторії ректальні виробництва прат «Біофарма», на перебіг скипидарного простатиту у щурів

In this work the results of studying the influence of Prosteks® drug, rectal suppositories, produced by “Biopharma”, PJSC on the turpentine prostatitis in rats are presented. The relevance of the work is due to the fact that among the urological diseases in men older than 50 benign hyperplasia of prostate (BHP) and chronic prostatitis are the most common, and in 96.7% of patients with BPH the morphological signs of chronic prostatitis appear. A comparative evaluation of the therapeutic effect of a new drug and the reference drug “Prostatilen zinc”, rectal suppositories, concerning the influence on functional, biochemical and immunological parameters characterizing the functional state of the prostate gland has been carried out. Rectal introduction of turpentine to male rats 2 times causes severe abnormalities in the prostate condition. Treatment of male rats with Prosteks® in the dose of 168 mg/kg and Prostatilen zinc in the dose of 210 mg/kg had a strong prostateprotective action. According to its expressiveness Prosteks® drug, rectal suppositories, produced by “Biopharma”, PJSC is not inferior and even has the advantage by individual indicators over the reference drug “Prostatilen zinc”, rectal suppositories. Thus, Prosteks® drug, rectal suppositories, produced by “Biopharma”, PJSC can be considered promising for clinical trials with the purpose of further introduction into medical practice.Приведены результаты изучения влияния препарата Простекс®, суппозитории ректальные, производства ЧАО «Биофарма», на течение скипидарного простатита у крыс. Актуальность работы обусловлена тем, что среди урологических заболеваний у мужчин старше 50 лет наиболее распространенными являются доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и хронические простатиты, а у 96,7% больных ДГПЖ проявляются морфологические признаки хронического простатита. Проведена сравнительная оценка терапевтического действия нового препарата и референтного препарата «Простатилен-цинк», суппозитории ректальные, по влиянию на физиологические и биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние предстательной железы. Анализ полученных функциональных, биохимических и иммунологических показателей сыворотки крови и гомогената предстательной железы дает основание сделать вывод о том, что препарат Простекс®, суппозитории ректальные производства ЧАО «Биофарма», оказывает мощное простатопротекторное действие. По его выразительности препарат Простекс®, суппозитории ректальные производства ЧАО «Биофарма», не уступает, а по отдельным показателям даже преобладает над препаратом сравнения «Простатилен-цинк», суппозитории ректальные. Итак, препарат Простекс®, суппозитории ректальные производства ЧАО «Биофарма», можно считать перспективным для проведения клинических испытаний с целью дальнейшего внедрения в медицинскую практику.Наведені результати вивчення впливу препарату Простекс®, супозиторії ректальні виробництва ПрАТ «Біофарма», на перебіг скипидарного простатиту у щурів. Актуальність роботи зумовлена тим, що серед урологічних захворювань у чоловіків віком старше 50 років найбільш розповсюдженими є доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) та хронічні простатити, а у 96,7% хворих на ДГПЗ виявляються морфологічні ознаки хронічного простатиту. Проведено порівняльну оцінку терапевтичної дії нового препарату та референтного препарату «Простатилен-цинк», супозиторії ректальні за впливом на фізіологічні та біохімічні показники, що характеризують функціональний стан передміхурової залози. Аналіз отриманих функціональних, біохімічних та імунологічних показників сироватки крові та гомогенату передміхурової залози дає підставу зробити висновок про те, що препарат Простекс®, супозиторії ректальні виробництва ПрАТ «Біофарма», чинить потужну простатопротекторну дію. За її виразністю препарат Простекс®, супозиторії ректальні виробництва ПрАТ «Біофарма», не поступається, а за окремими показниками навіть має перевагу над препаратом порівняння «Простатилен-цинк», супозиторії ректальні. Отже, препарат Простекс®, супозиторії ректальні виробництва ПрАТ «Біофарма», можна вважати перспективним для проведення клінічних випробувань з метою подальшого впровадження в медичну практику

Analysis of the ultrastructure of pollen grains and seeds to identify plant materials

We studied the ultrasculpture of pollen grains and the surface, the macro- and microstructure of the seeds of broad beans (Faba bean L.), peas (Pisum sativum L.) and common beans (Phaseolus vulgaris L.). It was revealed that pollen grains are single, medium in size, radially symmetric, threeaperture, but the exine surface sculpture and ornamentation of the pollen grain surface are of decisive importance. The main role in determining pollen grains is played by shape and ornamentation. It was also determined that the seeds of beans differ in the maximum sperm thickness, and the thickness of the sclerotest makes the main contribution to the formation of this trai

Morphometrical signs of vicia faba l. for breading

Most vegetable bean varieties have signs of xeromorphism, which testifies in favor of their high biological resistance to drought, for example Aquadul, Belarusian, White Large-Fruited, Bobchinsky, Velena, Children’s Delight, Dachnik, Optics, Russian Black, Royal Harvest). For breeding, samples with amphestomatic vertically arranged leaves (varieties Windsor and Gourmet Dish) may be of interest. The most productive in the soil and climatic conditions of the Belgorod region (Russia) were the selections Belgorod-1 and Belgorod-2, as well as the varieties Royal Harvest, Bobchinsky, Batrom and Leade

ИЗУЧЕНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЦВЕТКОВ КАЛЕНДУЛЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

The flowers of the pot marigold (Calendula officinalis L.) are part of combination herbal medicinal preparations which applied in the treatment of diseases of the hepatobiliary system, gastrointestinal tract, diseases of kidneys and the urinary tract, such as «Fitonephrol» («Urological tea»). Calendula flowers make a contribution in the total therapeutic activity of «Urological tea» as a component which has anti-inflammatory and reparative properties. As is widely known that phytopharmaceuticals usually combine the variety of therapeutic activity and softness of pharmacological effects along with the absence of a significant number of side effects and contraindications which is extremely important in the treatment of chronic pathologies. The main purpose was to study diuretic activity of phytopreparations of pot marigold.Materials and methods. Investigations of discovering of diuretic action of pot marigold’s phytopreparations were carried out on white rats of both sexes weighing 200–220 g (8 sets of experiments). Each experimental group consisted of ten animals. The effect of pot marigold medicines at a dose of 50 mg/kg was carried out background the administered intragastrically at 3% aqueous load of 4 and 24 hours of the experiment. There are such drugs as a subjects to examination: calendula tincture (1 : 10) (industrial production), calendula tincture (1 : 5) and calendula liquid extract (1 : 2) of 70% alcohol, obtained at the Department of Pharmacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy, at a dose of 50 mg/kg. Animals were housed in the vivarium on a standard diet with free access to water. The day before the experiment the rats received intragastric water load in the amount of 3% of body weight. On the day of the experiment the animals of the control group was administered water-alcohol load and experienced – intragastrically drug dose of 50 mg/kg in an identical volume of water. As a control was used 70% alcohol. Animals were placed in metabolic cages on day. Collected urine of rats were examined. Determined excretion of water. The concentration of sodium and potassium was detected by flame photometry (mark PAG-1) for 4 and 24 hours of the experiment. The concentration of creatinine was detected by colorimetric method (mark CPHC-3) for 4 and 24 hours of the experiment. The results of experiments were performed statistical on the Mann-Whitney test. Experiments were carried out with all the necessary ethical requirements.Main results. It was found that among the studied drugs on 4 hours of the experiment the liquid extract indicate diuretic properties. Tincture (1 : 5) showed expressed diuretic activity, saluretic and keratin properties. Tincture (1 : 10) had tendency to increase diuresis. Such effects decreased within the day.Conclusion. Preparations of marigold flowers in the form of tinctures (1 : 5) and the liquid extract (1 : 2) 70% alcohol at a single intragastric administration to rats at a dose of 50 μl/kg reveal a marked diuretic effect, significantly increasing the amount of urine, excretion electrolytes and creatinine relative to the control. In consideration of the fact that preparations of Calendula flowers have antiseptic and anti-inflammatory properties, the results have a great interest in terms of the complex therapy of acute and chronic kidney and urinary tract diseases. Цветки ноготков, или календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), применяются как официнальное лекарственное растительное сырье в Российской Федерации и за рубежом. Цветки календулы входят в состав различных лекарственных сборов, применяемых при лечении заболеваний гепатобилиарной системы, желудочно-кишечного тракта, а также почек и мочевыводящих путей. Например «Фитонефрол» («Урологический сбор») используется в качестве компонента, обладающего противовоспалительными и репаративными свойствами. При этом фитопрепараты традиционно сочетают в себе широту и мягкость терапевтического действия наряду с отсутствием значительного количества побочных эффектов и противопоказаний, что чрезвычайно важно при терапии хронических патологий. Цель  работы – исследование диуретической активности препаратов календулы лекарственной. Материал и методы исследования. Опыты по изучению диуретической активности препаратов цветков календулы лекарственной были поставлены на белых беспородных половозрелых крысах обоего пола массой 200–220 г (восемь серий экспериментов). Каждая опытная группа состояла из 10 животных. Исследовалось влияние препаратов календулы в дозе 50 мкл/кг при внутрижелудочном введении на фоне 3%-й водной нагрузки за 4 и 24 ч эксперимента. Исследованию подверглись следующие лекарственные препараты: настойка календулы (1 : 10) промышленного производства, настойка календулы (1 : 5) и жидкий экстракт календулы (1 : 2) на 70%-м этиловом спирте, полученные на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии СамГМУ. Животные содержались в виварии на обычном рационе при свободном доступе к воде. За 1 сут до опыта крысы получали внутрижелудочно водную нагрузку в объеме 3% от массы тела. В день эксперимента животным контрольной группы вводили водно-спиртовый раствор (70%-й этанол в дозе 50 мкл/кг на фоне 3%-й водной нагрузки), а опытным – внутрижелудочно лекарственный препарат в дозе 50 мкл/кг в идентичном объеме воды. Животные помещались в обменные клетки на 1 сут, собранные порции мочи подвергались исследованию. Определялась экскреция воды, регистрировалась концентрация натрия и калия методом пламенной фотометрии на ПАЖ-1, креатинина – колориметрическим методом на КФК-3 за 4 и 24 ч эксперимента. Проводилась статистическая обработка полученных результатов экспериментов по критерию Манна – Уитни. Эксперименты были проведены с учетом всех необходимых этических требований. Основные результаты. Было установлено, что среди изученных препаратов за 4 ч эксперимента жидкий экстракт обладает выраженными диуретическими и салуретическими свойствами, настойка (1 : 5) – выраженными диуретическими, салуретическими и креатининуретическими свойствами, а настойка (1 : 10) имеет лишь тенденцию к повышению диуреза, причем данные эффекты ослабевают в течение 1 сут. Результаты. Препараты цветков ноготков в виде настойки (1 : 5) и жидкого экстракта (1 : 2) на 70%-м этаноле при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозе 50 мкл/кг проявляют выраженные диуретические свойства, достоверно увеличивая относительно контроля объем выделяемой мочи, экскрецию электролитов и креатинина. Учитывая, что препараты на основе цветков календулы лекарственной обладают также антисептическим и противовоспалительным действием, полученные результаты представляют большой интерес в плане комплексной терапии острых и хронических заболеваний почек и мочевыводящих путей.