Epstein-Barr Virus LMP2A Reduces Hyperactivation Induced by LMP1 to Restore Normal B Cell Phenotype in Transgenic Mice

Epstein-Barr virus (EBV) latently infects most of the human population and is strongly associated with lymphoproliferative disorders. EBV encodes several latency proteins affecting B cell proliferation and survival, including latent membrane protein 2A (LMP2A) and the EBV oncoprotein LMP1. LMP1 and LMP2A signaling mimics CD40 and BCR signaling, respectively, and has been proposed to alter B cell functions including the ability of latently-infected B cells to access and transit the germinal center. In addition, several studies suggested a role for LMP2A modulation of LMP1 signaling in cell lines by alteration of TRAFs, signaling molecules used by LMP1. In this study, we investigated whether LMP1 and LMP2A co-expression in a transgenic mouse model alters B cell maturation and the response to antigen, and whether LMP2A modulates LMP1 function. Naïve LMP1/2A mice had similar lymphocyte populations and antibody production by flow cytometry and ELISA compared to controls. In the response to antigen, LMP2A expression in LMP1/2A animals rescued the impairment in germinal center generation promoted by LMP1. LMP1/2A animals produced high-affinity, class-switched antibody and plasma cells at levels similar to controls. In vitro, LMP1 upregulated activation markers and promoted B cell hyperproliferation, and co-expression of LMP2A restored a wild-type phenotype. By RT-PCR and immunoblot, LMP1 B cells demonstrated TRAF2 levels four-fold higher than non-transgenic controls, and co-expression of LMP2A restored TRAF2 levels to wild-type levels. No difference in TRAF3 levels was detected. While modulation of other TRAF family members remains to be assessed, normalization of the LMP1-induced B cell phenotype through LMP2A modulation of TRAF2 may be a pathway by which LMP2A controls B cell function. These findings identify an advance in the understanding of how Epstein-Barr virus can access the germinal center in vivo, a site critical for both the genesis of immunological memory and of virus-associated tumors

Voter Information Campaigns and Political Accountability: Cumulative Findings From a Preregistered Meta-analysis of Coordinated Trials

Voters may be unable to hold politicians to account if they lack basic information about their representatives’ performance. Civil society groups and international donors therefore advocate using voter information campaigns to improve democratic accountability. Yet, are these campaigns effective? Limited replication, measurement heterogeneity, and publication biases may undermine the reliability of published research. We implemented a new approach to cumulative learning, coordinating the design of seven randomized controlled trials to be fielded in six countries by independent research teams. Uncommon for multisite trials in the social sciences, we jointly preregistered a meta-analysis of results in advance of seeing the data. We find no evidence overall that typical, nonpartisan voter information campaigns shape voter behavior, although exploratory and subgroup analyses suggest conditions under which informational campaigns could be more effective. Such null estimated effects are too seldom published, yet they can be critical for scientific progress and cumulative, policy-relevant learning.FSW – Publicaties zonder aanstelling Universiteit Leide

Voter information campaigns and political accountability: cumulative findings from a preregistered meta-analysis of coordinated trials

Voters may be unable to hold politicians to account if they lack basic information about their representatives’ performance. Civil society groups and international donors therefore advocate using voter information campaigns to improve democratic accountability. Yet, are these campaigns effective? Limited replication, measurement heterogeneity, and publication biases may undermine the reliability of published research. We implemented a new approach to cumulative learning, coordinating the design of seven randomized controlled trials to be fielded in six countries by independent research teams. Uncommon for multisite trials in the social sciences, we jointly preregistered a meta-analysis of results in advance of seeing the data. We find no evidence overall that typical, nonpartisan voter information campaigns shape voter behavior, although exploratory and subgroup analyses suggest conditions under which informational campaigns could be more effective. Such null estimated effects are too seldom published, yet they can be critical for scientific progress and cumulative, policy-relevant learning

Évolution du couvert forestier du Luberon depuis 1860 : rôles des facteurs naturels et humains

International audienceAprès des siècles de déboisements majeurs, la surface forestière a presque doublé depuis le début du XIXe siècle en France, avec une transition forestière plus marquée en contexte montagnard et méditerranéen. Cette augmentation globale peut cependant cacher des déboisements et des reboisements qui ne se sont pas faits dans les mêmes conditions de milieu, induisant une perte ou un gain de certains habitats forestiers. L'enjeu est donc de quantifier précisément l'évolution spatio-temporelle de la couverture forestière et de comprendre les conditions environnementales et les changements socio-économiques qui déterminent cette évolution. Pour ce faire, le meilleur outil reste les cartes d'occupation du sol réalisées à différentes époques. Cependant, rares sont les études qui ont rassemblé des données historiques complètes et précises à la fois sur le long terme et sur une large surface. Notre objectif est de mettre en relation l'évolution spatio-temporelle des forêts avec des données environnementales et humaines spatialisées. A partir de la carte d’État-major de 1860, l'occupation passée des sols dans le Parc Naturel Régional du Luberon (2000 km²) a été digitalisée avec une grande précision (Salvaudon et al., 2012) et nous a permis de retracer l'évolution du couvert forestier depuis 150 ans en croisant avec l'occupation du sol actuelle (2010). A partir de ces deux dates de référence et des informations géologiques, pédologiques, topographiques (pente, altitude, exposition) et de données humaines historiques et actuelles spatialisées (bâti, routes, démographie), nous cherchons à identifier par des modèles de régression logistique quels facteurs expliquent l’évolution du couvert forestier entre les deux dates, et quelle part de variation ils expliquent. Nos hypothèses sont les suivantes : (1) les forêts se sont maintenues (forêts anciennes) sur des terres peu favorables à la mise en culture et sur des terrains difficiles d'accès en termes de topographie et de distance aux habitations et aux voies de circulation ; (2) les forêts se sont redéveloppées depuis 1860 (forêts récentes) en périphérie des noyaux de forêts anciennes, mais sur des sols moins accessibles et moins fertiles que les milieux non forestiers ; (3) la part d'explication par ces forces motrices est élevée, mais il reste une part non déterministe dans les changements d'occupation du sol. Cette étude géographique et historique permettra de poser les bases pour comprendre l'effet de ces évolutions sur la flore des forêts du Luberon