Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003)；“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)

气-液-固三相搅拌槽反应器的数值模拟与实验研究

气-液-固三相搅拌槽在化工、石化、冶金等工业生产过程中应用非常普遍。由于三相体系内同时存在着两种分散相，相间相互作用方式复杂，目前尚没有成熟的实验和理论研究工具，因此对其内部的多相流动、混合及传递机理的研究还远不成熟。本论文从实验和数值模拟两个方面对气-液-固三相搅拌槽反应器内的流体动力学特性进行了研究。首先，针对气-液-固三相搅拌槽反应器实验测量手段缺乏的问题，设计了一种新型的多相测量设备。利用这套仪器实现了对气-液、液-固以及气-液-固多相搅拌槽内分散相尺寸分布的测量。同时利用数值模拟方法定量分析了侵入式探头的尺寸和朝向对测量结果的影响。结果表明：当探头直径由0.05T增大至0.15T时，固含率的测量误差由4.3%增加至11.8%，因此在满足测量视野的前提下，需要进一步减小探头直径；当探头朝向与探头前端流体的合速度方向之间夹角大于90&deg;时，探头对流场和相含率分布的影响较小。其次，采用基于Eulerian-Eulerian观点的&ldquo;三流体&rdquo;模型，建立了适用于三相体系模拟的数学模型，首次在三相搅拌槽的数值模拟中考察了第二种分散相存在对相间作用力的影响，同时在模型中耦合了气泡尺寸变化模型，使得数学模型与实际过程更加接近。利用该模型数值模拟了气-液-固三相搅拌槽反应器内的流场结构、相含率分布以及气泡尺寸分布。将模拟结果与利用改进取样法得到的局部相含率实验数据进行对比，结果表明利用该模型的计算结果与实验数据更加吻合。同时还发现，双层桨的加入可以明显加强反应器内的流场强度，促进混合效果，使得相含率分布更加均一，气泡尺寸明显减小，进而有利于提高反应器内的气液传质特性和反应器效率。最后，针对高径比大于1的低剪切搅拌槽生物反应器存在的气含率分布不均的问题，提出了分段式多级导流筒构型设计。实验测量了分段式多级导流筒反应器内的临界离底悬浮转速、功率消耗、气液体积传质系数kLa，并与单级导流筒的结果进行对比。当导流筒间距为3.5 cm和7.0 cm时，反应器内固体颗粒更易悬浮，临界离底悬浮转速低于单级导流筒的结果，同时反应器内的功率消耗明显降低， kLa也明显高于单级导流筒的结果。而当导流筒间距增大至10.5 cm时，反应器气液传质特性明显下降，甚至低于单级导流筒的情况。研究了搅拌转速、通气速率以及固体加入量对反应器内单位功耗下的气液体积传质系数&eta;的影响发现，&eta;随着搅拌转速的增大而降低，随着通气速率和固体颗粒加入量的增大而提高。在此基础上，建立了内置多级导流筒的气-液-固三相搅拌槽反应器的功率和气液体积传质系数的经验关联式，为该类型反应器的工程放大提供理论依据。</p

汉语韵律层级边界结构的声学相关物

&nbsp;本文通过心理实验对一中等规模语料库进行韵律层级标注,较全面地分析了汉语韵律层级边界结构的声学相关物,包括低音点、时长和无声段长度.研究主要得到以下结果:1.低音线较好地反映了韵律层级结构.不出现韵律边界的情况下,低音线渐降;2.韵律词边界的声学线索是低音线的不连续性和边界前音节的延长,没有无声段;3.韵律短语和语调短语的边界处,低音线出现重置.并且,在语调短语边界处的低音线重置程度显著地大于在韵律短语边界处的.语调短语边界处的无声段也显著长于韵律短语边界处的.两种边界前音节的时长没有显著差异.4.无声段随韵律等级的增加呈对数增长,边界等级越高无声段的增长越快.</p

多级导流气液固三相搅拌槽反应器气液传质特性研究

在前期工作中[1],对一种包含一导流筒的气液固三相低剪切生物搅拌槽反应器的气体分散和固体悬浮特性进行了研究。导流筒的加入可以使反应器内流动和剪切力更均匀,从而有效降低最大剪切力,但同时也发现由于导流筒的加入,会造成气体分散不均匀的状况,气体主要分布在内筒,而外侧环隙气含率较低。当采用多层桨搅拌、导流筒长度相应增长时,气含率分布不均匀状况更加严重,从而使反应器总体效率较低。</p

汉语韵律层级结构边界的声学分析

基于大规模语料库,对比了较慢和较快两种语速的语料,研究了韵律层级结构边界的声学表现。研究主要得到以下结果: (1)汉语语句音高的下倾和重置是由音域下限的移动实现的。 (2)韵律词边界的声学线索是低音线的不连续性和边界前音节的延长, 一般没有无声段。 (3)韵律短语和语调短语边界的声学线索是低音线重置和无声段。并且,边界等级越高,低音线重置程度越大,无声段的长度也越长。 (4)知觉等级与无声段长度成对数增长关系

汉语语句中重读音节音高变化模式研究

对汉语重读音节知觉的音高线索及句中重读音节的音高变化模式进行了研究。论文分3部分:重音知觉实验、问答匹配实验和语料库分析。重音知觉实验主要考察了重音知觉的音高线索,主要是高音点、低音点对重音知觉的贡献。重读音节音高变化模式的研究,一方面从发音人的角度,用问答匹配实验,选取/DAO4/为代表音节,设计少量实验句请多位发音人郎读,系统安排/DAO4/在句中的位置,用问句自然地引导/DAO4/重读或非重读,对这两种情况做比较;另一方面从听者的角度,用语料库分析,对一个大规模语料库通过感知实验进行重音和停顿两方面韵律标注,比较标为重和标为轻的音节的音高值。重音知觉实验结果表明,音域平移和高音点提高都是重音知觉的线索,但是高音点的提高对词重音知觉的作用更明显。重读音节音高变化模式的两项研究表明,重读音节的音高在高音线－低音线渐降汉语语调模式上变化,高音点的提高是重读音节音高变化的主要声学表现,低音点的变化更多地受到低音线渐降的限制,变化的幅度不十分明显,而且不足必须提高。高音线－低音线双线语调模型中,高音线起落的变化,前后音节高音点的对比关系表明句中音节的重读程度

The pitch movement of stressed syllable in Chinese sentences

对汉语重读音节知觉的音高线索及句中重读音节的音高变化模式进行了研究。论文分3部分:重音知觉实验、问答匹配实验和语料库分析。重音知觉实验主要考察了重音知觉的音高线索,主要是高音点、低音点对重音知觉的贡献。重读音节音高变化模式的研究,一方面从发音人的角度,用问答匹配实验,选取/DAO4/为代表音节,设计少量实验句请多位发音人郎读,系统安排/DAO4/在句中的位置,用问句自然地引导/DAO4/重读或非重读,对这两种情况做比较;另一方面从听者的角度,用语料库分析,对一个大规模语料库通过感知实验进行重音和停顿两方面韵律标注,比较标为重和标为轻的音节的音高值。重音知觉实验结果表明,音域平移和高音点提高都是重音知觉的线索,但是高音点的提高对词重音知觉的作用更明显。重读音节音高变化模式的两项研究表明,重读音节的音高在高音线－低音线渐降汉语语调模式上变化,高音点的提高是重读音节音高变化的主要声学表现,低音点的变化更多地受到低音线渐降的限制,变化的幅度不十分明显,而且不足必须提高。高音线－低音线双线语调模型中,高音线起落的变化,前后音节高音点的对比关系表明句中音节的重读程度

Acoustic analysis on prosodic hierarchical boundaries of Chinese

基于大规模语料库,对比了较慢和较快两种语速的语料,研究了韵律层级结构边界的声学表现。研究主要得到以下结果: (1)汉语语句音高的下倾和重置是由音域下限的移动实现的。 (2)韵律词边界的声学线索是低音线的不连续性和边界前音节的延长, 一般没有无声段。 (3)韵律短语和语调短语边界的声学线索是低音线重置和无声段。并且,边界等级越高,低音线重置程度越大,无声段的长度也越长。 (4)知觉等级与无声段长度成对数增长关系

The acoustic characteristics of large information units boundaries in monologue discourse

主要研究了语篇中句子、段落等大尺度信息单元边界的韵律等级以及边界处的声学线索。对10个语篇语料库进行了韵律等级标注和声学分析。研究得到以下主要结论: (1)语篇中有韵律意义的大尺度信息单元有小句(对应语调短语)、句子(包括单句和复句)和段落。单句和复句边界没有知觉等级和声学特征上的显著区别,对应同一韵律单元。 (2)大尺度韵律边界等级的音高线索是通过边界前后音节的音高对比实现的,即音高重置程度。仅有首音节或末音节处的单一声学线索不足以区分边界等级。(3)段落和复句内的语调短语基本以平行的模式存在,没有明显的、规律性的整体语调下倾的现象。 (4)信息单元越大,无声段越长且变化的自由度越大。另外,在小句边界处无声段与音高重置程度显著正相关

The influence of discourse hierarchy on the acoustic manifestation of focus in Mandarin Chinese

采用实验语音学的方法,考察了语篇焦点的声学表现是否受到语篇修辞层级的调节。六位普通发音人朗读了32组实验材料,处于不同层级焦点词的时长、音域、高音点和低音点分别被提取出来做统计分析。结果发现,处于高层级的焦点词时长更长,音域更宽;同时,随着声调组合的变化,不同层级焦点词的高音点和低音点呈现不同的特征,具体体现在对于不含上声的焦点词,高层级焦点词的高音点更高,而对于含上声的焦点词,高层级焦点词的低音点更低