Methodological approaches to assess human capacity at the region level

У статті досліджено методичні підходи до оцінювання регіонального людського потенціалу. Визначено, що наявні підходи до оцінювання людського потенціалу не мають єдиної системи та перебувають у постійному корегуванні. Досліджено переваги та недоліки міжнародних методів оцінювання людського потенціалу регіону. Проаналізовано особливості української методики вимірювання індексу регіонального людського розвитку. Особлива увага приділена новій методиці вимірювання соціально-економічного розвитку регіонів, де розрахунок здійснюється за двома основними індикаторами, а саме індексом регіонального людського розвитку та індексом конкурентоспроможності. Запропоновано розширення переліку сфер моніторингу регіонального людського розвитку та визначення конкурентоспроможності регіонів за рахунок включення критеріїв та ознак ефективності інститутів.The article deals with methodological approaches to the assessment of regional human potential. It has been determined that existing approaches to the assessment of human potential do not have a unified system and are in constant correction. The advantages and disadvantages of international methods for assessing the human potential of the region are explored. The peculiarities of the Ukrainian physicians measuring the index of regional human development are analyzed. Particular attention is paid to the new method of measuring the socio-economic development of regions, where the calculation is based on two main indicators: the index of regional human development and the index of competitiveness. The expansion of the list of spheres of monitoring of regional human development and the determination of regions’ competitiveness through the inclusion of criteria and indicators of the effectiveness of institutes is proposed

Interdisciplinary Case Management in the Organization of Social Work for the Prevention of Family Dysfunction in Single-Parent Families

The article talks about the features of a single-parent family. It is indicated that prevention in single-parent families helps at an early stage to detect an unfavorable situation, understand it and provide the family with specific targeted support, in the context of which interdisciplinary case management takes a special place. The features of interdisciplinary case management, tasks, structural elements are outlined. Issues relevant for single-parent families and ways of their prevention are considered.В статье говорится об особенностях монородительской семьи. Указывается, что профилактика в монородительских семьях помогает на ранней стадии обнаружить неблагополучную ситуацию, разобраться в ней и оказать семье конкретную адресную поддержку, в контексте которой особое место занимает междисциплинарное ведения случая. Обозначены особенности междисциплинарного ведение случая, задачи, структурные элементы Рассмотрены актуальные для монородительских семей проблемы и пути их профилактики

Аллель-специфическая экспрессия генов при канцерогенезе

Recent large-scale genomic studies established the occurrence of multiple DNA sequence variants in genomes of healthy individuals that differ from the reference sequence. Among these variants mostly represented by germline single nucleotide polymorphisms disease-related alleles are detected including alleles which are associated with monogenic disorders, and putative deleterious genetic variants. Apart from functional significance of a particular variant and of a gene harboring it, the penetrance of these allelic variants depends on their expression level and can be determined by preferential expression of a particular allele, or allele-specific expression. It is estimated that 20–30 % of genes present in the human genome display allelic bias in a tissue-specific manner. Allele-specific expression is defined by a range of genetic and epigenetic mechanisms including cis-regulatory polymorphisms, allele-specific binding of transcription factors, allele-specific DNA methylation and regulation through non-coding RNA.Although the data on the issue are scarce, allele-specific expression has been reported to be implicated in several hereditary disorders including benign and malignant tumors of the large intestine. Recent studies that estimate allele-specific expression incidence in tumors and identify wide range of genes displaying allelic imbalance indicate that allele-specific expression might play a significant role in carcinogenesis. Eventually, estimation of transcriptional rate of allelic variants which cause dysfunction of oncogenes and tumor suppressors may prove to be essential for rational choice of antitumor therapeutic strategy. In this review, we outline the main concepts and mechanisms of allele-specific expression and the data on allelic imbalance in tumors.В результате масштабных исследований человеческого генома, проведенных в последние годы, было установлено наличие в геномах здоровых индивидов множества вариантов последовательностей ДНК, отличных от референсной последовательности. Среди этих вариантов, подавляющую часть которых составляют герминативные однонуклеотидные полиморфизмы, обнаруживают аллельные варианты, ассоциированные с развитием заболеваний, в том числе наследственных моногенных болезней, также регистрируются менее изученные потенциально патогенные варианты. Проявление таких вариантов в фенотипе зависит не только от функциональной значимости самой мутации и содержащего ее гена, но и от уровня экспрессии измененного аллеля и может быть обусловлено преобладанием экспрессии одного аллеля гена над другим, или аллель-специфической экспрессией.По современным оценкам аллель-специфическая экспрессия затрагивает 20–30 % генов человека и носит тканеспецифичный характер. Аллель-специфическую экспрессию определяет действие ряда генетических и эпигенетических механизмов, включая цис-регуляторные полиморфизмы, аллель-специфическое связывание транскрипционных факторов, аллель-специфическое метилирование ДНК и регуляцию некодирующими РНК.На сегодняшний день имеются данные о роли аллель-специфической экспрессии в развитии некоторых наследственных заболеваний, в том числе наследственных форм опухолей толстого кишечника. Результаты исследований последних лет, дающие приблизительную оценку распространенности этого явления в опухолях и определяющие широкий спектр проявляющих аллельный дисбаланс генов, указывают на то, что значение аллель-специфической экспрессии для развития опухолей, вероятно, недооценено. В перспективе оценка уровней экспрессии аллельных вариантов, приводящих к нарушению функции онкогенов или опухолевых супрессоров, может оказаться значимым фактором для выбора оптимальных схем противоопухолевой терапии.В обзоре рассматриваются предпосылки к возникновению и механизмы аллель-специфической экспрессии, а также имеющиеся в литературе данные об аллельном дисбалансе в опухолях

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРОГНОЗА ГЦР

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) — одна из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований, характеризующаяся поздними сроками выявления, устойчивостью к химиотерапии и крайне неблагоприятным прогнозом. Молекулярно-биологические исследования последних лет показали, что по спектру вызывающих его молекулярных событий этот тип опухолей является крайне гетерогенным.В настоящем  обзоре рассмотрены основные молекулярно-генетические нарушения, характерные для ГЦР, роль хронической инфекции  вирусами гепатита В и С в развитии опухолей, проблема опухолевой гетерогенности и другие сложности и ограничения, препятствующие разработке действенных подходов к прогнозированию течения болезни и выбору оптимальной тактики лечения. Рассмотренные данные указывают на то, что разделение случаев ГЦР на отдельные субклассы в зависимости от их этиологических, морфологических  или генетических особенностей может позволить идентифицировать достоверные факторы прогноза внутри отдельных групп и оптимизировать подходы к выбору мишеней для направленной терапии

ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ РАННЕЙ СТАДИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

More specific antigens are still being searched for in order to increase informativeness of techniques for early diagnostics of tuberculous infection. Aimed at the investigation of proteins of tuberculous mycobacteria (PPD-L, ESAT 6, 85, hybrid of ЕSAT 6 CFP 10, CFP32B, Rv2660c) the study was conducted including testing of induced IFN-γ in the children ill with tuberculosis in the early period of primary tuberculous infection and also those not infected with tuberculous mycobacteria – 130 children in the age from 6.0 ± 0.4 years old. It was found out that tuberculin remained to be valuable for evaluation of the intensity of anti-tuberculosis immunity. Antigens of ESAT 6, 85, CFP32B, Rv2660c were identified as proteins of the early stage of tuberculous infection. The presence of response when stimulating by the above antigens was typical of the favorable course of tuberculosis. Antigens of ESAT 6 and Rv2660c were valuable for assessment of latent tuberculous infections and the hybrid of ЕSAT 6 CFP 10 – for diagnostics of tuberculosis. Therefore introduction of immunological tests (in vitro) into the set of diagnostic tools allows optimizing the early diagnostics of tuberculous infection in children and forecasting the course of the disease when tuberculosis has developed.Для повышения информативности методов ранней диагностики туберкулезной инфекции продолжаются поиски более специфичных антигенов. С целью оценки белков микобактерий туберкулеза (МБТ) (ППД-Л, ESAT 6, 85, гибрид ЕSAT 6 CFP 10, CFP32B, Rv2660c) проведено исследование, включающее определение индуцированного ИФН-γ у детей, больных туберкулезом, в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции, а также не инфицированных МБТ - 130 детей в возрасте 6,0 ± 0,4 года. Установили, что туберкулин сохранил свою значимость для оценки напряженности противотуберкулезного иммунитета. Антигены ESAT 6, 85, CFP32B, Rv2660c определили как белки ранней стадии туберкулезной инфекции. Сохранение ответа при стимуляции данными антигенами у больных характеризовало благоприятное течение туберкулеза. Антигены ESAT 6 и Rv2660c являлись значимыми в оценке латентной туберкулезной инфекции, а гибрид ЕSAT 6 CFP 10 - в диагностике туберкулеза. Поэтому включение иммунологических тестов (in vitro) в комплекс диагностических мероприятий позволит оптимизировать раннюю диагностику туберкулезной инфекции у детей, а при развитии туберкулеза - прогнозировать его течение

On the Issue of Retirement Age Increase in Russia

The article analyzes the trends in the Russian labor market which have developed due to demographic processes and social changes, and eventual problems in social welfare system. A possibility and an advisability of increase the Retirement age are estimate

Increase of nectar bearing capacity of soft leaf stands

One of the problems of forestry in the zone of coniferous-deciduous forests is the irrational use of sites occupied by softwood plantations of poor quality. The article presents the analysis of the nectar bearing production of soft-leaf plantations using the example of birch forests of the Bryansk region “Dubrovskoye lesnichestvo” in order to justify the possibility of its increase with the help of forest management measures. For this purpose, the task of determining the nectar bearing production by the vegetation tiers has been carried out at different fullness of the stand. It has been established that a significant biotechnological effect can be obtained with a strong intensity of dilution of high-density stands with an admixture of small-leafed linden, and the area occupied by similar low-density plantations should be taken into account when compiling the honey balance of the apiary

Impact of HNF4α disrupted expression on hepatocellular carcinoma cells sensitivity to oncogenic pathways inhibitors

Introduction. Hepatocellular carcinoma (HCC) is characterized by aggressive course, high lethality rate and resistance to current systemic treatment. Analysis of molecular aberrations associated with HCC pathogenesis that control biological properties of HCC allows to evaluate potential efficacy of inhibiting certain oncogenic cascades. The present study is focused on investigation of the impact of reduced expression of the key hepatocyte differentiation regulator, HNF4α, often downregulated in HCC, that influences sensitivity of HCC cells to inhibitors  of the major oncogenic pathways mTOR, CDK4/6-pRb and ROCK.Materials and methods. Changes in cells proliferation and migration caused by HNF4А gene stable knockdown were tested in human HCC cell cultures HepG2 and Huh7 followed by examination of these cellular properties under mTOR (rapamycin), CDK4/6 (PD0332991, palbociclib) and ROCK 1/2 (Y27632) inhibitors treatment. Gene expression levels were estimated by the real-time polymerase chain reaction method (Real-Time PCR).Results. HNF4А gene knockdown alters HepG2 and Huh7 cell migration associated with E-cadherin and N-cadherin expression changes. The HNF4α repression weakens Y27632-induced blockade of HCC cells migration potential. HNF4А gene knockdown causes resistance  of Huh7 cells and increase of HepG2 cells sensitivity to rapamycin and PD0332991 that block cells migration ability.Conclusions. Expression level of HNF4α renders influence on migration of HCC cells and contributes to their sensitivity to mTOR, CDK4/6 and ROCK1/2 inhibitors’ impact on cell migration activity