Manifestations and Measures of Frugal Innovations

In the opinion of many researchers, frugal innovations are often connected with sustainable development. This statement is proved by literature analysis, where frugality and frugal innovations are presented as a determinant of sustainable development. However, in most of the cases the lack of empirical evidence of this situation can be noticed. The article includes a review of the literature describing frugal innovation. In the article, the definitions of frugal innovations are compared with some empirical propositions for frugality measuring in the companies. The aim of the paper is to describe the issue of frugal innovation, its definitions, manifestations and ways of measuring. The reason of conducting the study is a desire of verification how deep is the issue analysed in the literature. In order to achieve the aim of the paper, the following objectives have been set: (1) to discuss current definitions of frugal innovations; (2) to present the ways how frugal innovations can be manifested; (3) to describe current propositions of frugal innovation measures and to discuss if can they be used to measure frugal innovation efficiency in the companies. The analysis is based on literature review. First of all, there is presented the method of the study and detailed description of the research sampling process. Presentation of frugal innovation definitions is the second step of the study. The next step is to show the most common manifestations of frugal innovations. Considerations about these two elements are the causes of identifying the measures, which helps to assess the efficiency of frugal innovations. The study confirms that there is still a huge demand for deeper investigation of the issue, because the current literature does not provide the comprehensive understanding of it. Paper type: systematic literature review

SOLARIS National Synchrotron Radiation Centre in Krakow, Poland

The SOLARIS synchrotron located in Krakow, Poland, is a third-generation light source operating at medium electron energy. The first synchrotron light was observed in 2015, and the consequent development of infrastructure lead to the first users’ experiments at soft X-ray energies in 2018. Presently, SOLARIS expands its operation towards hard X-rays with continuous developments of the beamlines and concurrent infrastructure. In the following, we will summarize the SOLARIS synchrotron design, and describe the beamlines and research infrastructure together with the main performance parameters, upgrade, and development plans

Prevotella intermedia produces two proteins homologous to Porphyromonas gingivalis HmuY but with different heme coordination mode

As part of the infective process, Porphyromonas gingivalis must acquire heme which is indispensable for life and enables the microorganism to survive and multiply at the infection site. This oral pathogenic bacterium uses a newly discovered novel hmu heme uptake system with a leading role played by the HmuY hemophore-like protein, responsible for acquiring heme and increasing virulence of this periodontopathogen. We demonstrated that Prevotella intermedia produces two HmuY homologs, termed PinO and PinA. Both proteins were produced at higher mRNA and protein levels when the bacterium grew under low-iron/heme conditions. PinO and PinA bound heme, but preferentially under reducing conditions, and in a manner different from that of the P. gingivalis HmuY. The analysis of the three-dimensional structures confirmed differences between apo-PinO and apo-HmuY, mainly in the fold forming the heme-binding pocket. Instead of two histidine residues coordinating heme iron in P. gingivalis HmuY, PinO and PinA could use one methionine residue to fulfill this function, with potential support of additional methionine residue/s. The P. intermedia proteins sequestered heme only from the host albumin-heme complex under reducing conditions. Our findings suggest that HmuY-like family might comprise proteins subjected during evolution to significant diversification, resulting in different heme coordination modes. The newer data presented in this manuscript on HmuY homologs produced by P. intermedia sheds more light on the novel mechanism of heme uptake, could be helpful in discovering their biological function, and in developing novel therapeutic approaches

New transgenic mouse models for astrocyte-specific, inducible somatic mutagenesis

Les astrocytes sont le type cellulaire le plus représenté dans le cerveau des Mammifères. Ces cellules gliales forment une population hétérogène, différant dans leur morphologie, leur protéome et leurs propriétés physiologiques. Les avancées de la recherche ces dernières décennies ont générées des hypothèses attribuant aux astrocytes un rôle actif dans la formation et le fonctionnement des synapse, la balance énergétique cérébrale, la capture des ions dans le milieu extracellulaire, les processus homéostasiques ou encore la réponse immunitaire dans le système nerveux central. Jusqu’ici la majorité des hypothèses formulées sur leurs fonctions sont basées sur des études in vitro , à cause du manque d’outils permettant de manipuler génétiquement ces cellules in vivo . Le but de ma thèse était d’établir de nouveaux modèles transgéniques murins permettant d’éliminer des gènes d’intérêt spécifiquement dans les astrocytes. Nous avons choisi une approche utilisant le système Cre/loxP qui permet une mutagenèse somatique inductible dans un type cellulaire donné. Le contrôle temporel de la mutagenèse est permis par le recours à une version inductible de la Cre recombinase (CreERT2) par le Tamoxifène (TAM), la protéine Cre restant inactive jusqu’à l’administration de ce ligand synthétique. Nous voulions établir des lignées ciblant différentes sous-populations d’astrocytes, permettant une approche comparative. C’est pourquoi nous avons choisi cinq promoteurs contrôlant l’expression de gènes astrocytaires, à savoir les promoteurs des gènes codant pour le transporteur Glutamate/Aspartate (Glast), la connexine 30 (Cx30), l’aquaporine 4 (Aqp4), l’apolipoprotein E (ApoE) et la glial fibrillary acidic protein (Gfap). Enfin, nous avons opté pour une transgenèse basée sur l’utilisation de chromosomes bactériens artificiels (BAC). Les BACs contiennent de grands fragments d’ADN génomique murin (20-200 kb) insérés dans des bactéries et présentent plusieurs avantages au regard de la transgenèse. Ils peuvent porter la plupart des éléments de régulation de l’expression d’un gène donné, leur intégration dans le génome est moins soumis aux effets de positionnement, et leur utilisation réduit le nombre de lignées qui doivent être dépistées pour identifier celles présentant une forte expression du transgène. Pour générer le transgène, la région entourant le codon ATG (codon initiateur) a été remplacée par la séquence codante CreERT2 dans chaque BAC comportant un gène exprimé dans les astrocytes. Ceci par recombinaison homologue dans des souches bactériennes spécifiquement développées. L’utilisation de différentes enzymes de restriction a permis de vérifier la bonne insertion de la cassette contenant la séquence CreERT2. Les BACs correctement modifiés ont par la suite été purifiés et microinjectés dans des œufs fécondés de souris. Une fois la transgenèse réalisée, deux à cinq lignées fondatrices ont été obtenues pour chaque transgène. Parmi celles-ci, quatre lignées (Glast-CreERT2, Cx30-CreERT2, Aqp4-CreERT2 et ApoE-CreERT2) ont transmis le transgène à leur descendance. Aucune transmission germinale n’a été obtenue pour les lignées Gfap-CreERT2. Par la suite, il nous a fallu déterminer si ces lignées transgéniques permettent de cibler les gènes astrocytaires à l’aide de différentes approches. Tout d’abord, j’ai réalisé des RT-PCR (reverse transcriptase polymerase chain reaction) afin de tester si les niveaux de transcrits pour CreERT2 sont comparables au niveau de transcription des gènes endogènes correspondants, dans différentes régions cérébrales et dans les organes périphériques. Dans une des lignées utilisant le promoteur Glast et dans toutes les lignées utilisant le promoteur Cx30, l’expression de CreERT2 correspondait fortement aux niveaux de transcription de Glast et Cx30 respectivement. Pour les autres promoteurs (ApoE et Aqp4) les niveaux d’ARNm codant pour CreERT2 étaient bien plus bas, et montraient une plus faible corrélation avec le niveau de transcrits du gène endogène correspondant. Dans un deuxième temps, nous avons tester l’activité de la recombinase CreERT2 en croisant les différentes lignées avec la lignée « rapporteuse » RXRαaf2/+ qui permet la détection de la recombinaison génique avec une grande sensibilité. Différents protocoles d’injection du Tamoxifen (TAM) ont été appliqués, le plus efficace consistant en une injection journalière de 2 mg de TAM pendant 5 jours consécutifs. Les souris adultes ayant reçues des injections de TAM sont sacrifiées une semaine après la dernière injection. A noter que l’activité de la recombinase détéctée en l’absence de traitement au TAM été tres rare dans les différentes lignées. Dans la lignée Tg(Glast-CreERT2), l’activité recombinase de Cre-ERT2 faisant suite à l’injection de TAM a été observée dans le cervelet, le cortex, l’hippocampe, le mésencéphale, le bulbe olfactif, la médulla et dans les yeux, la rate et la peau. Dans la lignée Tg(Cx30-CreERT2), l’activité recombinase était la plus forte dans le cervelet, le cortex, l’hippocampe, le mésencéphale, le tronc cérébral et la peau. Aucune activité n’a été observée dans les yeux et les autres organes testés. Pour ces deux lignées, le motif de distribution de l’activité de l’enzyme correspond à celui de l’activité du promoteur décrite dans la littérature, et à celui indiqué par nos données de RT-PCR. Dans la lignée Tg(ApoE-CreERT2) l’activité de la recombinase Cre a été observée dans le cervelet, mais est relativement faible ou absente dans les autres régions du cerveau. Une activité recombinase a également été mise en évidence dans le foie. Dans le cas de la lignée Tg (Aqp4-CreERT2), l’activité de Cre s’est révélée être très faible dans le cerveau mais élevée dans le cœur, les reins et les muscles. Ces données sont en accord avec les données publiées sur l’activité des deux promoteurs. Dans le but de déterminer de manière plus précise la distribution de la recombinaison induite par la protéine CreERT2 dans les différentes régions du système nerveux central, les lignées transgéniques ont été croisées avec la lignée rapporteuse Z/AP qui présente la particularité de ne plus exprimer la β-galactosidase (β-gal) après action de Cre, mais exprime l’alcaline phosphatase placentaire humaine (hPLAP), pouvant être visualisée à l’aide de marquage cytochimique trois semaines après la dernière injection de TAM. Dans la lignée Tg(Glast-CreERT2)T45-72 l’activité recombinase a été détectée dans des cellules à morphologie radiaire dans le cervelet, le gyrus denté de l’hippocampe, la paroi du 3ème ventricule et dans la rétine, ainsi que dans certaines cellules à morphologie étoilée dans le cortex, l’hippocampe et l’hypothalamus. Dans la lignée Tg(Cx30-CreERT2)T53-33 l’activité recombinase fut observée dans des cellules radiaires de la matière grise du cervelet et dans de nombreuses cellules étoilées, particulièrement dans le thalamus ou le tronc cérébral, mais aussi dans la matière blanche du cervelet, le cortex et l’hippocampe. Pour les lignées Tg(ApoE-CreERT2) et Tg(Aqp4-CreERT2), très peu de cellules exprimaient hPLAP, indiquant qu’elles ne permettaient pas d’induire une recombinaison génique très étendue dans le cerveau. A ce stade, les résultats obtenus nous ont incités à nous focaliser sur la caractérisation des lignées basées sur les promoteurs Glast et Cx30. Pour confirmer l’identité des cellules dans lesquelles la recombinaison génique a eu lieu, chacune des deux lignées transgéniques a été croisée avec la lignée rapporteuse ROSA26, qui en présence d’activité recombinase Cre va exprimer la β-gal, qui peut être visualisée par marquage immunohistochimique. Ceci présentant l’avantage de pouvoir identifier les cellules exprimant la β-gal à l’aide d’un double marquage en utilisant un second marqueur spécifique. Le marquage sur des coupes de cerveaux d’animaux injectés au TAM a montré que le nombre de cellules présentant une recombinaison est plus important dans cette lignée rapporteuse que dans la lignée Z/AP. Le motif général de distribution de l’activité est en revanche similaire. Pour les deux lignées, la grande majorité des cellules exprimant β-gal était également positive pour l’un des marqueurs astrocytaires GFAP ou S100β, mais pas pour le marqueur neuronal NeuN ou pour le marqueur oligodendrocytaire CNPase. Ceci confirme que les deux lignées Tg(Glast-CreERT2)T45-72 et Tg(Cx30-CreERT2)T53-33 permettent de cibler spécifiquement les astrocytes dans le cerveau adulte. L’efficacité de la recombinaison induite par Cre-ERT2 a été estimée en comptant le nombre de cellules positives pour β-gal et S100β. Dans la lignée Tg(Glast-CreERT2)T45-72 l’expression de β-gal a été observée en moyenne dans 98% des glies de Bergmann positives pour S100β dans le cervelet, 30% des glies de Müller dans la rétine et 20% des astrocytes du cortex et de l’hippocampe. L’activité de Cre-ERT2 a également été mise en évidence dans deux zones de neurogenèse chez l’adulte: la zone sous-ventriculaire et la couche sous-granulaire du gyrus denté. En collaboration avec les Drs C. Goeritz et J. Frisen (Karolinska Institute, Stockholm), nous avons pû confirmer que la lignée Tg(Glast-CreERT2)T45-72 peut être utilisée pour cibler les précurseurs neuronaux dans le cerveau adulte. Dans la lignée Tg(Cx30-CreERT2)T53-33 j’ai déterminé que les cellules exprimant la β-gal représentaient environ 80% des glies de Bergmann, 80% des astrocytes du thalamus, plus de la moitié de ceux du tronc cérébral, et 40% des astrocytes du cortex et de l’hippocampe. Ainsi, mon travail de thèse a abouti à la génération et la caractérisation d’au moins deux lignées de souris transgéniques qui peuvent être utilisées pour inactiver efficacement et de manière inductible des gènes dans les astrocytes. Ces lignées viennent compléter le petit nombre d’animaux transgéniques permettant de cibler ces cellules, et devraient être utiles pour déterminer la fonction des astrocytes dans le cerveau en développement et le cerveau adulte par des approches perte- ou gain-de-fonction

Wpływ morfologii podłoża na magnetyzm epitaksjalnych nanostruktur metali 3d praca doktorska /

Tyt. z ekranu tytułowego.Praca doktorska. Akademia Górniczo-Hutnicza im. Stanisława Staszica (Kraków), 2009.Zawiera bibliogr.Dostępna także w wersji drukowanej.Tryb dostępu: Internet.Wpływ morfologii, struktury krystalicznej na magnetyzm, wpływ struktury krystalicznej na magnetyzm, wpływ obniżonej koordynacji atomowej na właściwości magnetyczne układu, modyfikacja momentu magnetycznego, parametrów oddziaływań nadsubtelnych, modyfikacja anizotropii magnetycznej, Fe/W(110), metodyka badań, standardowe metody preparatyki, powierzchniowej charakteryzacji, NRS, aparatura badawcza, podłoża stosowane w pracy, wpływ stopni atomowych na magnetyzm ultra cienkich warstw Fe/W(110/540), struktura, wzrost ultra cienkich warstw Fe/W(110/540), struktura magnetyczna w ultra cienkich warstwach Fe/W(110/540), wpływ stopni atomowych na anizotropię magnetyczną w układzie Ag/Fe/W, optymalizacja preparatyki układu Fe/W(110/540), dyskusja pomiarów magnetooptycznych MOKE ex-situ, oszacowanie anizotropii magnetycznej pochodzącej od stopni atomowych, wpływ stopni atomowych na właściwości magnetyczne układu Au/Co/Au/

Manifestations and Measures of Frugal Innovations

In the opinion of many researchers’ frugal innovations are often connected with sustainable development. This statement is proved by literature’ analysis, where frugality and frugal innovations are presented as a determinant of sustainable development. However, in most of the cases the lack of empirical evidence of this situation can be noticed. The article includes a review of the literature describing frugal innovation. In the article the definitions of frugal innovations are compared with some empirical propositions for frugality measuring in the companies. The aim of the paper is to describe the issue of frugal innovations, its definitions, manifestations and ways of measuring. The reason of conducting the study is a desire of verification how deep is the issue analyzed in the literature. In order to achieve the aim of the paper, the following objectives have been set: (1) to discuss current definitions of frugal innovation issue; (2) to present the ways how frugal innovations can be manifested; (3) to describe current propositions of frugal innovation measures and to discuss if can they be used to measure frugal innovation efficiency in the companies. The analysis is based on literature review. The article contains of 4 steps, which were conducted to make full evaluation of the issue. First of all, there is presented the method of the study and methodology and detailed description of sample selecting process. The presentation of frugal innovation definition is the next step of presenting the issue. The next step of the paper is to show the most common manifestations of frugal innovations. Considerations about these two elements are the causes of identifying the measures, which helps to assess the efficiency of frugal innovations. The study confirms that there is still a huge demand on deeper study of the issue, because the current literature does not give the full view and knowledge of the issue

Synaptic plasticity, astrocytes and morphological homeostasis

Recent discoveries suggest that astrocytes are an integral part of synaptic connections, as they sense and modulate synaptic activity. Moreover, there is evidence that astrocytes change the number of synaptic connections directly via synaptogenic signals or indirectly, by modifying the morphology of axons and dendrites. Here, we formulate the hypothesis that astrocytes mediate the morphological homeostasis of nerve cells, which is any adaptation of the morphology of a neuron to preserve its ability to respond to and generate synaptic activity during learning and mernory-induced changes. We argue that astrocytes control neuronal morphology locally and across long-ranging assemblies of neurons and that on the other hand, astrocytes, are part of the engram with plasticity-related changes affecting their morphology

Astrocytes are a neural target of morphine action via glucocorticoid receptor-dependent signaling

Chronic opioid use leads to the structural reorganization of neuronal networks, involving genetic reprogramming in neurons and glial cells. Our previous in vivo studies have revealed that a significant fraction of the morphine-induced alterations to the striatal transcriptome included glucocorticoid (GC) receptor (GR)-dependent genes. Additional analyses suggested glial cells to be the locus of these changes. In the current study, we aimed to differentiate the direct transcriptional effects of morphine and a GR agonist on primary striatal neurons and astrocytes. Whole-genome transcriptional profiling revealed that while morphine had no significant effect on gene expression in both cell types, dexamethasone significantly altered the transcriptional profile in astrocytes but not neurons. We obtained a complete dataset of genes undergoing the regulation, which includes genes related to glucose metabolism (Pdk4), circadian activity (Per1) and cell differentiation (Sox2). There was also an overlap between morphine-induced transcripts in striatum and GR-dependent transcripts in cultured astrocytes. We further analyzed the regulation of expression of one gene belonging to both groups, serum and GC regulated kinase 1 (Sgk1). We identified two transcriptional variants of Sgk1 that displayed selective GR-dependent upregulation in cultured astrocytes but not neurons. Moreover, these variants were the only two that were found to be upregulated in vivo by morphine in a GR-dependent fashion. Our data suggest that the morphine-induced, GR-dependent component of transcriptome alterations in the striatum is confined to astrocytes. Identification of this mechanism opens new directions for research on the role of astrocytes in the central effects of opioids

A Comprehensive Study of a Novel Explosively Hardened Pure Titanium Alloy for Medical Applications

Pure titanium is gaining increasing interest due to its potential use in dental and orthopedic applications. Due to its relatively weak mechanical parameters, a limited number of components manufactured from pure titanium are available on the market. In order to improve the mechanical parameters of pure titanium, manufacturers use alloys containing cytotoxic vanadium and aluminum. This paper presents unique explosive hardening technology that can be used to strengthen pure titanium parameters. The analysis confirms that explosive induced α-ω martensitic transformation and crystallographic anisotropy occurred due to the explosive pressure. The mechanical properties related to residual stresses are very nonuniform. The corrosion properties of the explosive hardened pure titanium test do not change significantly compared to nonhardened titanium. The biocompatibility of all the analyzed samples was confirmed in several tests. The morphology of bone cells does not depend on the titanium surface phase composition and crystallographic orientation