Anyagcsere-eltérések a 2-es típusú cukorbetegek egészséges, első fokú férfi rokonaiban | Metabolic alteration in healthy men with first degree type 2 diabetic relatives

Bevezetés: A genetikai hátterű 2-es típusú cukorbetegség előállapotának a felismerése azért óriási jelentőségű, mert a praediabetes az utolsó pillanat, amikor még életmód-változtatással és esetenként kiegészítő gyógyszeres kezeléssel a betegség manifesztációja megelőzhető. Cukorbetegek első fokú rokonai jelentik a leginkább veszélyeztetett csoportot, ezért olyan szűrővizsgálatokra van szükség, amelyek a kockázatot még időben felfedik. Célok: A szerzők diagnosztikus értékű anyagcsere-különbséget kerestek normális szénhidrát-toleranciájú férfiak között, aszerint, hogy volt-e első fokú cukorbeteg rokonuk vagy nem volt. Módszer: A vizsgálatot 73 férfinél végezték, akik közül 21-nek volt első fokú cukorbeteg rokona. Eredmények: A klemp módszerrel mért glükózfelhasználás, a glükóztolerancia-vizsgálatok a két csoportot nem különítették el, de a cukorterhelés során a cukorbeteg rokonokkal rendelkező egyénekben a szabadzsírsav-szint nem volt szupprimálható, a testtömeg és a test zsírtartalma magasabb volt, akárcsak a leptin-IL-6 vérszint, míg az adiponektinszint alacsonyabb, a szabad zsírsav/adiponektin arány pedig jelentősen magasabb. Már ilyenkor is atherogen típusú volt a lipidkép, alacsonyabb a HDL-koleszterin és a nagy molekulájú, kis denzitású LDL-frakciók vérszintje. Következtetések: Egészséges, de első fokú, 2-es típusú diabéteszes rokonokkal rendelkező férfiakban a kialakuló inzulinrezisztenciát és glükózintoleranciát megelőzi a zsírsavanyagcsere zavara. Az észlelt szabad zsírsav/adiponektin arány eltérésének mérése vagy az orális, illetve iv. cukorterhelés első és utolsó időpontjában megmért szabadzsírsav-szint férfiak esetében lehetőséget nyújt egyszerű, informatív és olcsó szűrővizsgálati módszer kialakítására. Orv. Hetil., 2013, 154, 178–186. | Introduction: The recognition of prediabetic patients with the genetic risk of type 2 diabetes is very important as prediabetes is the last stage when manifestation of diabetes could be prevented by life style modification or drug intervention. This suggests the need for diagnostic processes to trace the risk of patients in time. Aims: The authors looked for metabolic differences between age and BMI in adjusted healthy men with or without first degree type 2 diabetic relatives. Methods: The study included 73 healthy men (21 with and 52 without) first-degree relatives with type 2 diabetes. Results: Total body and muscle tissue glucose utilization, glucose tolerance did not differ between the two groups, but free fatty acid levels were not suppressed by glucose load in subjects with diabetic relatives. In addition the body fat content, leptin and IL-6 levels were higher, while adiponectin and the free fatty acid/adiponectin ratio were significantly lover in healthy men with diabetic relatives. In this group HDL cholesterol, and the large buoyant LDL fraction were lower whereas the high density LDL – small molecular lipid fraction was higher than those measured in subjects without diabetic relatives. Conclusions: These data suggest that deteriorations of insulin sensitivity and glucose tolerance is preceded by disturbances of fatty acid metabolism. The observed alteration in free fatty acid/adiponectin ratio, and/or the absence of free fatty acid suppression during glucose tolerance tests could be a screening tool for diabetes risk among men. Orv. Hetil., 2013, 154, 178–186

A GRB10 gén (+11275G > A) polimorfizmusának hazai előfordulása és kapcsolata a cukoranyagcserével = Occurrence of GRB10 (+11275G > A) polymorphism in Hungarian population and its relationship to glucose metabolism

Az előkísérletünk során az egészséges és spontán hipertóniás patkányok között génexpressziós különbségeket találtunk „differencial display” eljárással. Az eltérően expresszált gének között szerepelt a GRB10 gén, amelynek terméke a GRB10 (Growth factor receptor-bound protein) fehérje. A GRB10 protein kötődik az inzulinreceptorokhoz, negatív regulátorproteinként tartják számon és polimorfizmusait összefüggésbe hozták a 2-es típusú diabétesz kialakulásával. Vizsgálatunk során a GRB10 gén +11275G > A (RS 2237457) polimorfizmusát vizsgáltuk magyarországi 2-es típusú cukorbetegek és egészségesek esetében (2DM-es beteg n = 85, egészséges kontroll n = 77). Kerestük az összefüggéseket a genotípus és a hyperinsulinaemiás-normoglykaemiás clamp vizsgálattal mért, a glükózhomeosztázisra jellemző paraméterek között egészséges (n = 88) és glükózintoleráns (IFG n = 15; IGT n = 29 és kezelést nem igénylő 2-es típusú diabéteszes: n = 9) betegek esetében. A hazai populációban nem találtunk szignifikáns különbséget az allélgyakoriság között az egészséges és a 2DM-csoport között (egészséges g vs. a: 62% vs. 38%; 2DM g vs. a: 70% vs. 30%). Az inzulinérzékenységet tükröző glükózfelhasználás nők esetében nem függött a GRB10 gén polimorfizmusától. Férfiak esetében a gg polimorfizmus az OGTT glükózterhelés során fokozott, de az ivGTT-terhelés során azonos mértékű inzulinelválasztással társult. Férfiakban gg allél esetében alacsonyabb az izomtömeg glükózfelhasználása, az egész test és az izomszövet vonatkozásában a glükózeltűnési ráta, és mindkét nemben rosszabb a lipidprofil, alacsonyabb a kisebb denzitású, nagyobb molekulájú LDL-frakciók koncentrációja, nők esetében pedig a HDL-koleszterin-vérszint. A GRB10 génpolimorfizmussal kapcsolatos anyagcsere-eltérések alátámasztják – a „prediabéteszes” időszakban – a génnek az inzulinérzékenységben és inzulinelválasztásban feltételezett szerepét, amely azonban nemhez kötött és csak férfiakban észlelhető. A po. és iv. cukorterhelés alatt mért inzulinelválasztási eltérések alapján felvethető, hogy a GRB10 gén az inkretin jelátvitelben is szerepet játszik. | In our backstage experiment with differential display method among the differentially expressed genes we found the gene of GRB10 (Growth factor Receptor-Bound protein 10). The GRB10 protein binds to insulin and insulin-like growth factor receptors and acts as a negative regulatory protein. Besides, GRB10 gene polymorphisms are connected to the development of type 2 diabetes mellitus. In this experiment we investigated the allele frequency of RS 2237457, +11275G > A polymorphism in Hungarian healthy and type 2 diabetic populations (healthy: n = 77, diabetics: n = 85). We also searched for the connections between the genotype and glucose homeostasis measured by hyperinsulinemic – normoglycemic clamps in healthy volunteers (n = 88), glucose intolerant (IFG n = 15; IGT n = 29) and non-treated type 2 diabetic patients (n = 9). We did not find significant differences in allele frequencies between the Hungarian healthy and diabetic populations (healthy: g vs. a: 62% vs. 38%; 2DM g vs. a: 70% vs. 30%). In case of females, glucose utilization did not depend on GRB10 gene polymorphisms. Insulin production after oral glucose load was increased among males with gg alleles, and not after iv. glucose administration. The glucose disposal in muscle tissue was lower and the metabolic clearance rate was also lower calculated either for total body or muscle tissue in this group. In both genders gg alleles were associated with a disadvantageous lipid profile of decreased levels of large, buoyant LDL molecules and HDL levels in females. Metabolic changes related to the polymorphism of GRB10 gene support a gender specific role of this gene in insulin sensitivity and insulin signal transduction. It may be hypothesized on the basis of the differences in insulin release after oral and iv. glucose loads that GRB10 is involved in incretin signaling pathway

Anyagcsere-eltérések a 2-es típusú cukorbetegek egészséges, elsőfokú nőrokonaiban | Metabolic differences in healthy first-degree female relatives of type 2 diabetic patients

Bevezetés: A 2-es típusú cukorbetegség ma már „világjárvány”, megelőzése csak a „praediabetes” idején eredményes, ezért olyan szűrővizsgálatokra van szükség, amelyek a cukorbetegség várományosait időben felfedik. Célkitűzés: A szerzők célul tűzték ki egészséges, negatív családi anamnézisű (genetikailag nem diabeteses) és elsőfokú cukorbeteg rokonokkal rendelkező (genetikailag diabeteses), normális szénhidrát-toleranciájú és inzulinérzékenységű nőkben a diagnosztikai értékű anyagcsere-eltérések feltárását. Módszer: A klemp vizsgálatok során normális inzulinérzékenységű, genetikailag nem diabeteses (n = 26) és genetikailag diabeteses (n = 18) önkéntesek adatait elemezték. Eredmények: Genetikailag diabeteses, egészséges nőkben az orális cukorterhelés 120. percében magasabb glükóz- és inzulinkoncentrációt, valamint nagyobb magas denzitású és kisebb alacsony denzitású lipidszintet találtak a genetikailag nem diabeteses egészséges nőkben mért értékekhez képest. Következtetések: Az eredmények szerint genetikailag diabeteses, egészséges nőkben a kialakuló inzulinrezisztenciát megelőzi a hepaticus inzulinrezisztencia és a zsíranyagcsere zavara. A szerzők nem kaptak választ arra a kérdésre, hogy a cukorbetegséghez és az elhízáshoz vezető energiafelesleg miért okoz genetikailag diabeteses nőkben korán zsíranyagcsere-zavart és hyperinsulinaemiát, továbbá arra sem, hogy az elhízás miért nem társul mindig inzulinrezisztenciával. Orv. Hetil., 2013, 154, 1747–1753. | Introduction: Today the prevalence of type 2 diabetes reached an epidemic level. It is known that type 2 diabetes could only be prevented before the manifestation, during the “prediabetic” state, urging the development of diagnostic tests to recognize the group at risk in time. Aim: The authors explored metabolic differences between healthy, normal glucose tolerant, normal insulin resistant females having first degree relatives with and without type 2 diabetes. Method: Healthy, normal insulin sensitive females without (n = 26) and with (n = 18) type 2 diabetic relatives were investigated. Results: Healthy females with first degree diabetic relatives had lower low density lipoproteins and higher high density lipoproteins as well as higher glucose and insulin levels at the 120 min of oral glucose test as compared to those without first degree diabetic relatives. Conclusions: These results suggest that the appearance of insulin resistance is preceded by hepatic insulin resistance and impaired lipid metabolism in the symptom-free prediabetic period of genetically suceptible females. Orv. Hetil., 154 (44), 1747–1753