Utilidad de la determinación de marcadores solubles en sangre y bilis en pacientes con trasplante hepático en el diagnóstico de rechazo y complicaciones postrasplante

El trasplante hepático es el único tratamiento eficaz en pacientes con enfermedades hepáticas terminales o fallo hepático agudo. Una de las complicaciones más frecuentes es el rechazo agudo (7-42%). La biopsia hepática sigue siendo el método diagnóstico por excelencia., aunque no está exenta de complicaciones. Es importante el diagnóstico precoz para instaurar un tratamiento inmunosupresor adecuado para aumentar la supervivencia del injerto. Es importante encontrar nuevos biomarcadores no invasivos para mejorar el diagnóstico precoz de rechazo agudo en el trasplante hepático. Un posibilidad son los marcadores inmunológicos. La interleukina-2 produce la activación de una variedad de células del sistema inmune (linfocitos Thelper, célula T citotóxicas, células B, macrófagos y células NK); es precursora de linfocitos T citotóxitos tras contactar con un antígeno dando lugar a célula T efectoras. Respecto a la molécula de interadhesión celular (ICAM-1), su papel es fundamental en la adhesión de los leucocitos y las moléculas implicadas en las reacciones inmunes específicas y no específicas. HIPOTESIS DE TRABAJO Pensamos que la determinación de estas dos moléculas (receptores de IL-2R y molécula de adhesión intercelular-1, ICAM-1 en sangre y bilis para ayudar en el diagnóstico de rechazo agudo. OBJETIVOS Valorar la utilidad de estos dos biomarcadores: receptores de interleukina-2 y molécula de adhesión intercelular (ICAM-1) en sangre y bilis en el diagnóstico de rechazo en el trasplante hepático. MATERIAL Y MÉTODOS De una serie de pacientes sometidos a trasplante hepático en la Unidad de Trasplante Hepático del Hospital Virgen del Rocío de 2004-2009, 90 pacientes se han sometido a estudio, se analizaron los niveles de IL-2R e ICAM-1 en suero y bilis. Los 90 pacientes se dividen, según sus características clínicas en tres grupos: a) GRUPO ESTABLE: Clínicamente bien, cultivos negativos y ausencia de rechazo en la biopsia hepática. b) GRUPO RECHAZO: Pacientes con clínica sugestiva, cultivos negativos e histología característica. c) GRUPO COMPLICACIONES: Pacientes sintomáticos, disfunción del injerto. No rechazo en la biopsia hepática. Se realiza a todos los pacientes un seguimiento de un mes. A todos los pacientes se les realiza BIOPSIA HEPATICA cuando la sintomatología lo sugiere o a los 7-10 días. Asimismo se realizan otro tipo de pruebas para diagnosticar las distintas complicaciones. METODOLOGÍA: a) Extracción sangre en tubo EDTA (5 cc) b) Extracción bilis tubo normal sin conservantes (5 cc) c) Recogida los días 1, 5, 10, 15 y 20. d) Recogida a primera hora de la mañana. e) Almacenaje inmediato en el Servicio de Inmunología. f) Análisis por ELISA VARIABLES: a) Variables principales: - Niveles de IL-2R en sangre (pm/l) - Niveles de IL-2R en bilis (pm/l) - Niveles de ICAM-1 en suero (mgr/ml) - Niveles de ICAM-1 en bilis (mgr/ml) b) Variables secundarias: - Bilirrubina (mgr/dl) - GOT UI/L - GPT UI/L - GGT U/L - ALP U/L - Colinesterasa (U/L) - Niveles ciclosporina (ngr/cc) Se realizó un estudio estadístico descriptivo de las distintas variables (Media…). Se realizó una comprobación de los grupos de estudio mediante la H de Kruskall-Wallis y U Mann-Whitney, aplicando la corrección de Bonferroni. (p<0.005/p<0.025) Para conocer la sensibilidad y especificidad de los distintos parámetros se realizaron las curvas de ROC. Los datos fueron analizados con el software IBMR SSPSR Statistics 19. RESULTADOS-DISCUSIÓN- CONCLUSIONES En el sobre los resultados de IL-2R en sangre se observan niveles elevados significativamente los días 5, 10 y 15, diferenciando el grupo rechazo del grupo estable y del grupo complicaciones. Estos resultados hacen este marcador eficaz para el diagnóstico precoz de rechazo agudo en el trasplante hepático, un marcador útil para el diagnóstico diferencial de rechazo de otras causas de disfunción hepática y útil para comprobar el efecto del tratamiento inmunosupresor. Es un marcador muy sensible, siendo su especificidad menor. Respecto a los resultados de IL-2R en bilis, con una muestra menor de pacientes, pero suficiente para obtener resultados significativos, observamos también una elevación en el día 5, 10 y 15, sólo significativa en el día 5. Permite el diagnóstico precoz de rechazo agudo, el diagnóstico diferencial de rechazo con otras patologías y la utilidad del tratamiento antirechazo. Su sensibilidad es baja, pero más especifico que en sangre. En el análisis de los resultados de ICAM-1 en sangre, se obtienen niveles elevados los días 5, 10, 15 y 20, sólo significativos estadísticamente los días 10, 15 y 20. Este biomarcador es útil para el diagnóstico precoz de rechazo agudo en el trasplante hepático y para el diagnóstico diferencial con otras patologías. No es útil para monitorizar la eficacia del tratamiento inmunosupresor. Es un marcador poco sensible y más específico. Al analizar los resultados de ICAM-1 en bilis, con una muestra menor, se eleva significativamente los días 1, 5, 10, 15 y 20, siendo un buen marcador para el diagnóstico precoz de rechazo agudo y para el diagnóstico diferencial de otras patologías. No es últil para monitorizar la eficacia del tratamiento inmunosupresor. Es un marcador sensible y específico. También se han analizado los resultados de otros parámetros utilizados en la práctica clínica diaria: bilirrubina, GOT, GPT, GGT, ALP, colinesterasa y niveles de ciclosporina. Sus resultados son estadísticamente significativos, algunos en rechazo agudo, otros en el grupo complicaciones. Son muy inespecíficos y no aportan nada al diagnóstico de rechazo agudo

Predictive Power of the "Trigger Tool" for the detection of adverse events in general surgery: a multicenter observational validation study

Background In spite of the global implementation of standardized surgical safety checklists and evidence-based practices, general surgery remains associated with a high residual risk of preventable perioperative complications and adverse events. This study was designed to validate the hypothesis that a new “Trigger Tool” represents a sensitive predictor of adverse events in general surgery. Methods An observational multicenter validation study was performed among 31 hospitals in Spain. The previously described “Trigger Tool” based on 40 specific triggers was applied to validate the predictive power of predicting adverse events in the perioperative care of surgical patients. A prediction model was used by means of a binary logistic regression analysis. Results The prevalence of adverse events among a total of 1,132 surgical cases included in this study was 31.53%. The “Trigger Tool” had a sensitivity and specificity of 86.27% and 79.55% respectively for predicting these adverse events. A total of 12 selected triggers of overall 40 triggers were identified for optimizing the predictive power of the “Trigger Tool”. Conclusions The “Trigger Tool” has a high predictive capacity for predicting adverse events in surgical procedures. We recommend a revision of the original 40 triggers to 12 selected triggers to optimize the predictive power of this tool, which will have to be validated in future studies

Healthcare workers hospitalized due to COVID-19 have no higher risk of death than general population. Data from the Spanish SEMI-COVID-19 Registry

Aim To determine whether healthcare workers (HCW) hospitalized in Spain due to COVID-19 have a worse prognosis than non-healthcare workers (NHCW). Methods Observational cohort study based on the SEMI-COVID-19 Registry, a nationwide registry that collects sociodemographic, clinical, laboratory, and treatment data on patients hospitalised with COVID-19 in Spain. Patients aged 20-65 years were selected. A multivariate logistic regression model was performed to identify factors associated with mortality. Results As of 22 May 2020, 4393 patients were included, of whom 419 (9.5%) were HCW. Median (interquartile range) age of HCW was 52 (15) years and 62.4% were women. Prevalence of comorbidities and severe radiological findings upon admission were less frequent in HCW. There were no difference in need of respiratory support and admission to intensive care unit, but occurrence of sepsis and in-hospital mortality was lower in HCW (1.7% vs. 3.9%; p = 0.024 and 0.7% vs. 4.8%; p<0.001 respectively). Age, male sex and comorbidity, were independently associated with higher in-hospital mortality and healthcare working with lower mortality (OR 0.211, 95%CI 0.067-0.667, p = 0.008). 30-days survival was higher in HCW (0.968 vs. 0.851 p<0.001). Conclusions Hospitalized COVID-19 HCW had fewer comorbidities and a better prognosis than NHCW. Our results suggest that professional exposure to COVID-19 in HCW does not carry more clinical severity nor mortality

Evolution of the use of corticosteroids for the treatment of hospitalised COVID-19 patients in Spain between March and November 2020: SEMI-COVID national registry

Objectives: Since the results of the RECOVERY trial, WHO recommendations about the use of corticosteroids (CTs) in COVID-19 have changed. The aim of the study is to analyse the evolutive use of CTs in Spain during the pandemic to assess the potential influence of new recommendations. Material and methods: A retrospective, descriptive, and observational study was conducted on adults hospitalised due to COVID-19 in Spain who were included in the SEMI-COVID- 19 Registry from March to November 2020. Results: CTs were used in 6053 (36.21%) of the included patients. The patients were older (mean (SD)) (69.6 (14.6) vs. 66.0 (16.8) years; p < 0.001), with hypertension (57.0% vs. 47.7%; p < 0.001), obesity (26.4% vs. 19.3%; p < 0.0001), and multimorbidity prevalence (20.6% vs. 16.1%; p < 0.001). These patients had higher values (mean (95% CI)) of C-reactive protein (CRP) (86 (32.7-160) vs. 49.3 (16-109) mg/dL; p < 0.001), ferritin (791 (393-1534) vs. 470 (236- 996) µg/dL; p < 0.001), D dimer (750 (430-1400) vs. 617 (345-1180) µg/dL; p < 0.001), and lower Sp02/Fi02 (266 (91.1) vs. 301 (101); p < 0.001). Since June 2020, there was an increment in the use of CTs (March vs. September; p < 0.001). Overall, 20% did not receive steroids, and 40% received less than 200 mg accumulated prednisone equivalent dose (APED). Severe patients are treated with higher doses. The mortality benefit was observed in patients with oxygen saturation </=90%. Conclusions: Patients with greater comorbidity, severity, and inflammatory markers were those treated with CTs. In severe patients, there is a trend towards the use of higher doses. The mortality benefit was observed in patients with oxygen saturation </=90%

Stiff-person syndrome: a case report

Introducción: el síndrome de la persona rígida es una afectación del sistema nervioso central, inmunomediada e infrecuente, caracterizada por contracción, rigidez y espasmos dolorosos que afectan la musculatura axial y periférica de forma progresiva.Presentación de caso: se trata de un paciente masculino de 47 años de edad, afecto de rigidez y debilidad en la extremidad inferior derecha, progresa en semanas a la otra extremidad inferior y en meses a la musculatura axial y proximal de las cuatro extremidades; lo que dificulta la deambulación, la flexión del tronco y el movimiento de los brazos. Presentó hiperlordosis lumbar y espasmos musculares. La electromiografía mostró actividad muscular continua en músculos agonistas y antagonistas. Se diagnosticó síndrome de la persona rígida. El tratamiento aplicado fue inmunomodulador (esteroides e inmunoglobulinas endovenosas) y sintomático con benzodiacepinas, baclofeno y terapia física, la evolución fue satisfactoria.Conclusiones: el síndrome de la persona rígida es infrecuente en la práctica clínica neurológica, su diagnóstico definitivo depende de estudios complementarios específicos, sus manifestaciones clínicas lo hacen detectable, lo que permite el manejo oportuno y la prevención de las discapacidades asociadas a estos pacientes.Introduction: stiff-person syndrome (SPS) is a rare immune-mediated central nervous system disorder characterized by painful contraction, stiffness and spasms affecting the axial and peripheral musculature in a progressive manner.Case report: a 47-year-old male patient, affected by stiffness and weakness in the right lower extremity, progressing in weeks to the other lower extremity and in months to the axial and proximal musculature of the four extremities; making ambulation, trunk flexion and arm movement difficult. He presented lumbar hyperlordosis and muscle spasms. Electromyography showed continuous muscle activity in agonist and antagonist muscles. Stiff person syndrome (SPS) was diagnosed. The treatment applied was immunomodulator (steroids and intravenous immunoglobulins) and symptomatic with benzodiazepines, baclofen and physical therapy, the evolution was satisfactory.Conclusions: SPS is not frequent in neurological-clinical practice, its definitive diagnosis depends on specific complementary studies, and its clinical manifestations make it detectable allowing timely management and prevention of disabilities associated with these patients