Interleukin-17 as a Therapeutic Target in Psoriasis

A psoríase é uma doença crónica, inflamatória, imunomediada que afecta cerca de 1-3% da população geral. O avanço no conhecimento da patogénese da psoríase levou ao desenvolvimento de novos fármacos direccionados para vias imunitárias mais específicas que os existentes. A IL-17 e os linfócitos Th17 têm um importante papel na patogénese de várias doenças auto-imunes e imunomediadas, incluindo a psoríase. A IL-17A é uma citocina pró-inflamatória, produzida pelos linfócitos Th17 juntamente com outras citocinas efetoras, como a IL-17F e IL-22. Esta citocina é igualmente expressa por outras células do sistema imune inato, incluíndo os mastócitos, neutrófilos e células dendríticas, todas elas encontradas nas lesões de psoríase. Por esta razão a IL-17 surgiu como um alvo terapêutico potencial. Vários agentes que inibem a IL-17 estão em desenvolvimento e os resultados clínicos preliminares são bastante promissores, confirmando a importância da IL-17 na fisiopatologia da psoríase. A intervenção selectiva no sistema imune desta nova classe de agentes biotecnológicos, torna-os uma abordagem terapêutica interessante no controlo de doenças auto-imunes e imunomediadas, como na psoríase. Num futuro próximo, estas novas terapêuticas poderão constituir uma alternativa válida aos agentes biológicos actualmente disponíveis.Os autores declaram não terem existido fontes de financiamento externas na realização deste trabalho

Psoriasis

Pretende-se nestas Recomendações Terapêuticas dar uma visão global dos conhecimentos actuais sobre a patogenia, clínica e tratamento da psoríase. A educação dos doentes deve incidir na evicção dos factores desencadeantes (medicamentos, trauma, álcool, infecções, stress) e enfa tizar a acção benéfica da exposição solar controlada na psoríase. A terapêutica tópica emolientes, queratolíticos, derivados do alcatrão, antralina, corticosteróides tópicos, calcipotriol — é essencial no controlo da psoríase vulgar em placas e é importante como adjuvante nos casos mais graves; chama-se a atenção para os graus de potência e para os potenciais efeitos indesejáveis da corticoterapia tópica. A radiação UV isolada (fototerapia) ou em associação a fotos sensibilizantes (fotoquimioterapia) está indicada nalgumas formas de psoríase (gutata, em placas, palmo-plantar) refractárias aos tópicos. A terapêutica sistémica — retinóides, metotrexato, ciclosporina está reservada para as formas mais graves, extensas e refractárias de psoríase, sendo indispensável na psoríase eritrodérmica, pustulosa ou artropática. A estratégia actual visa obter o melhor índice terapêutico e dá particular importância às terapêuticas combinadas e/ou rotativas. Para finalizar, incluem-se alguns fluxogramas, com o objectivo de ordenar os passos a dar na abordagem do doente com psorfase e salientar a validade científica das diferentes terapêuticas disponíveis

Fototerapia como Adjuvante da Terapêutica Biológica na Psoríase

Introdução: A associação terapêutica é uma estratégia frequentemente usada no tratamento da psoríase. Contudo, a associação de fármacos biológicos com terapêuticas convencionais, e em particular com fototerapia, tem sido pouco explorada. Objectivo: Caracterizar a eficácia e a segurança da associação fototerapia-terapêutica biológica no tratamento da psoríase. Métodos: Foram analisados retrospectivamente os processos clínicos de doentes com o diagnóstico de psoríase vulgar ou artropática com seguimento em Consulta de Psoríase entre 2003 e 2011, e identificados aqueles com história de associação entre fármaco biológico e fototerapia e pelo menos um ano de follow-up. Resultados: Dos 231 doentes em terapêutica biológica por psoríase vulgar ou artropática, 10 (4,3%) efectuaram fototerapia adjuvante, num total de 13 ciclos de tratamento. Nestes 10 doentes a média etária foi de 38,8 anos e tinham em média 13,7 anos de evolução de doença. Cinco (50%) tinham sido previamente tratados com fototerapia (80% dos quais não responderam). A fototerapia em associação foi instituída em média 2 anos após o início de terapêutica com etanercept (n=9) e adalimumab (n=1). Foram efectuados 9 ciclos de tratamento com PUVA sistémico, um com PUVA tópico, um com PUVA sistémico e tópico e 2 com UVB-nb. Em 85% dos ciclos de tratamento observou-se resposta à associação terapêutica (PASI 100 em 54%; PASI 50-75 em 31%). Verificou-se uma ausência de resposta e um agravamento clínico. Não se registaram efeitos adversos graves aquando dos tratamentos ou durante o follow-up (follow-up médio 3 anos). Foi possível manter o biológico em curso após 12 dos ciclos (92%). Conclusão: A associação da fototerapia, como adjuvante da terapêutica biológica, afigura-se como uma opção eficaz e de baixo custo na psoríase refractária ou agudizada. São necessários estudos mais alargados para determinar a sua segurança a longo prazo

Psoriasis treatment with biologics: beyond tumor necrosis factor α inihibitors – The present and the future

A psoríase é uma doença inflamatória crónica multissistémica, mediada por células T, com elevado grau de morbilidade. A investigação na área da psoríase tem sido intensa, resultando num conhecimento mais porme- norizado da sua patogenia, e consequente desenvolvimento de novas terapêuticas biológicas. Esta revisão focará o presente e o futuro dos agentes biológicos moduladores de citoquinas que não pertencem à classe dos inibidores do factor de necrose tumoral-α (TNF-α)

Perfil clínico dos pacientes com psoríase.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Clínica Médica, Curso de Medicina, Florianópolis, 199

Revisión sobre a evidencia dos tratamentos da unlla con psoríase

[Resumo] Obxectivo: Revisión bibliográfica coa finalidade de coñecer e revisar a literatura científica actual sobre os tratamentos para a unlla con psoríase. Metodoloxía: Procedeuse a unha busca bibliográfica nas bases de datos electrónicas Scopus, Pubmed e Dialnet, seleccionando artigos publicados entre os anos 2010 e 2015, durante os meses de marzo e abril, aplicando uns criterios de inclusión e exclusión. Resultados: Tras a busca citada anteriormente, seleccionáronse 18 artigos que cumprían os criterios de inclusión e exclusión. Conclusións: Non hai ningún tratamento que teña maior eficacia, en xeral aportan bos resultados pero ningún é a solución definitiva.[Resumen] Objetivo: Revisión bibliográfica con la finalidad de conocer y revisar la literatura científica actual sobre los tratamientos para la uña con psoriasis. Metodología: Se procedió a una búsqueda bibliográfica en las bases de datos electrónicas Scopus, Pubmed y Dialnet, seleccionando artículos publicados entre los años 2010 y 2015, durante los meses de marzo y abril, aplicando unos criterios de inclusión y exclusión. Resultados: Tras la búsqueda citada anteriormente, se seleccionaron 18 artículos que cumplían los criterios de inclusión y exclusión. Conclusiones: No hay ningún tratamiento que tenga mayor eficacia, en general aportan buenos resultados pero ninguno es la solución definitiva.Traballo fin de grao (UDC.FEP). Podoloxí

Biológicos no tratamento da psoríase

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina, área cientifica de Dermatologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: A psoríase é uma doença inflamatória crónica, imunomediada, multissistémica, que afecta aproximadamente 1-3% da população mundial. Devido à natureza crónica da doença, os doentes sofrem um impacto físico, psicológico, económico e social significativo, com repercussão na sua qualidade de vida. O envolvimento articular ocorre em aproximadamente 5 a 40% dos doentes. Os tratamentos sistémicos convencionais (metotrexato, ciclosporina e acitretina) e fototerapia, são eficazes no seu tratamento, contudo o risco de toxicidade impede o seu uso prolongado e continuado. A identificação de novos mecanismos fisiopatológicos da psoríase levou ao desenvolvimento de uma nova classe terapêutica constituída pelos agentes biológicos. Estes possuem uma acção selectiva e especifica ao antagonizar moléculas importantes, interferindo assim no mecanismo imunológico que induz a psoríase. Objectivo: Esta revisão focará o mecanismo de acção, normas de uso, eficácia e segurança dos agentes biológicos desenvolvidos para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave e artrite psoriática. Desenvolvimento: As terapêuticas biológicas para o tratamento da psoríase e/ou para a artrite psoriática definem-se pelo seu modo de acção e por isso classificam-se em três categorias: moduladores de citocinas (inibidores do factor de necrose tumoral-α: etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab e certolizumab), moduladores de células T (efalizumab e alefacept) e inibidores das interleucinas (IL) 12 e IL- 23 (ustekinumab e briakinumab). Uma vez que cada agente biológico possui um potencial para efeitos adversos graves, deve haver prudência ao iniciar e manter um tratamento contínuo. Antes de iniciar a terapêutica com um agente biológico, os doentes devem ser sujeitos a uma avaliação clínico-laboratorial adequada. A monitorização deve ser mantida em todos os doentes durante o tratamento. Conclusão: Estes agentes demonstraram ser seguros e eficazes, constituindo uma alternativa aos tratamentos convencionais e uma importante arma ao dispor do dermatologista no tratamento da psoríase moderada a grave. Apesar da eficácia comprovada destes agentes, mais evidências são necessárias relativamente à segurança a longo prazo.Introduction: Psoriasis is a chronic, inflammatory, immune-mediated, multisystemic disease affecting approximately 1-3% of the population. Due to the chronic nature of the disease, patients also suffer from substantial physical, psychological, financial and social impairment, affecting the quality of life. Among psoriatic patients, 5-40% are affected by psoriatic arthritis. Traditional systemic therapies (methotrexate, cyclosporin and acitretina) and phototherapy have proved to be effective, but the risk of toxicity prevents their prolonged and continuous use. The identification of new pathophysiological mechanisms in psoriasis have let to the development of a new class of drugs, corresponding to biologics agents. They were designed to selectively antagonize target molecules with high specificity, interfering with the immune mechanisms that induce psoriasis. Objective: This review will focus on the mechanism of action, guidelines for usage, efficacy data and safety concerns of the biologic agents developed for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis. Development: Biological therapies for the treatment of psoriasis and/or psoriatic arthritis are defined by their mode of action and can be classified into three categories: the inhibitors of tumour necrosis factor-α (TNF-α blockers: etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab and certolizumab), the T-cell modulating agents (alefacept and efalizumab), and the inhibitors of interleukin (IL) 12 and IL-23 (ustekinumab and briakinumab). Since each biological agent has the potential for serious side effects, it is prudent that prescribers use caution when initiating and maintaining continuous therapy. Before starting treatment with a biologic agent, patients must be screened with an adequate clinical and laboratorial examination. During treatment monitoring should be considered in all patients. Conclusion: These biologic agents have proven to be a convenient, safe and effective alternative to conventional treatments, and have become an important part of the dermatologist therapeutic armamentarium. Despite the proven efficacy of these agents, more evidence is required regarding long-term safety

Psoriasis in childhood and adolescence

A psoríase é doença inflamatória crônica, imunologicamente mediada, recorrente e de caráter universal. Aproximadamente um terço dos adultos acometidos refere início da doença antes dos 16 anos de idade. Quanto mais precoce, mais grave tende a ser a evolução do quadro. Em crianças, as lesões podem ser fisicamente desfigurantes, causando prejuízos psicológicos e evidente comprometimento da qualidade de vida. As medicações sistêmicas utilizadas na psoríase, bem como a fototerapia, têm indicação limitada na infância, devido aos efeitos cumulativos das drogas, à baixa aceitação e ao risco de teratogenicidade. Nesta seção, discutiremos as principais manifestações clínicas da psoríase na infância e na adolescência, bem como os diagnósticos diferenciais, opções terapêuticas e prognóstico.Psoriasis is a chronic, immunologically mediated, recurrent and universal inflammatory disorder. Approximately one third of adults refer onset before 16 years of age. The sooner the onset, the worse is the prognosis. In children, lesions may be physically disfiguring, leading to psychological impairment and evident loss of quality of life. Systemic therapy used in psoriasis, as well as phototherapy, has limited use in children due to accumulative effects of drugs, low acceptance, and risk of teratogenicity. In this section, we discuss the main clinical aspects of psoriasis in childhood and adolescence, differential diagnosis, therapeutic options, and prognosis

Psoríase: o impacto da doença no dia-a-dia dos portadores

Mestrado em FisioterapiaIntrodução: A psoríase é uma doença inflamatória crónica com períodos de agravamento e remissão. A causa da psoríase é ainda desconhecida. Crê-se que o comportamento dos indivíduos influencia o aparecimento de mudanças no seu estado de saúde e sabe-se que esta doença tem uma predisposição genética e que é influenciada por fatores ambientais. O tratamento estará de acordo com as necessidades de cada utente. Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar a validade e a fiabilidade dos questionários PDI (Psoriasis Disability Index) e DLQI (Dermatology Life Quality Index), e através dos mesmos avaliar a qualidade de vida dos utentes face à doença. Métodos: As recolhas de dados foram realizadas no Hospital CUF Descobertas, em Lisboa. Foram incluídos no estudo homens e mulheres com psoríase, utentes com idades superiores a 18 anos e com capacidade de compreender e concordar com os termos do estudo e de dar consentimento livre e esclarecido por escrito. Resultados: Foram incluídos no estudo 8 utentes com psoríase, 5 do sexo feminino e 3 do sexo masculino. Constatou-se que o impacto da psoríase no dia-a-dia dos seus portadores é baixo em ambos os questionários. As respostas mais dadas pelos utentes foram “nunca” e “nada”. Conclusão: Quanto ao 1º objetivo as escalas PDI e DLQI revelaram-se ser fiáveis e válidas. Relativamente ao 2º objetivo, verificou-se que impacto da psoríase nestes utentes é muito baixo e pouco problemático uma vez que os indivíduos apresentaram pontuações baixas em ambas as escalas.ABSTRACT - Introduction: Psoriasis is a chronic inflammatory disease with periods of remission and aggravation. The cause of psoriasis is still unknown. It is believed that the behavior of individuals influences the emergence of changes in their health and it is known that this disease has a genetic predisposition and that it is influenced by environmental factors. The treatment will be according to the needs of each patient. Purpose: The purpose of this study is to evaluate the validity and the reliability of the PDI questionnaires (Psoriasis Disability Index) and DLQI (Dermatology Life Quality Index) and through them evaluate the quality of life of the patients who suffer from the disease. Methods: The data was collected at the CUF Discoveries Hospital, in Lisbon. The study included men and women with psoriasis, patients aged over 18 and able to understand and agree to the terms of the study and give informed consent in writing. Results: 8 patients with psoriasis - 5 females and 3 males - were included in the study. It was found that the impact of psoriasis on the patients’ daily lives is low in both questionnaires. The answers given by most patients were "never" and "nothing". Conclusion: As far as the first goal is concerned, the PDI and DLQI scales proved to be reliable and valid. In relation to the second goal, it was found that the impact of psoriasis on these patients is very low since the patients had lower scores in both scales