Tratamento convencional e a Imunoterapia de células CAR-T na remissão de neoplasias linfoide e mieloide

A imunoterapia com células CAR-T utiliza células T geneticamente modificadas com a finalidade de expressar receptores antigénicos (CTL019) contra células neoplásicas. O objetivo deste estudo foi de analisar comparativamente os aspectos técnicos do tratamento convencional e da imunoterapia com células CAR-T em leucemias em remissão ou refratária da doença. Pesquisas de artigos do ano de 2011 a 2018 foi realizada no Google acadêmico e na Biblioteca Virtual em saúde (BVS). Foram encontrados 557, mas apenas 4 foram analisados. O tratamento com CAR-T apresentou resultados positivos e com melhor prognóstico, porém o avanço nas pesquisas é indispensável para garantir maior aplicabilidade e eficácia, a fim de melhorar o padrão de segurança e diminuir seus efeitos citotóxicos. Apesar dos riscos e efeitos de citotoxicidade pós-infusão inerentes a técnica não torna a terapêutica inviável, pois estes são monitorados e classificados como admissíveis comparado ao benefício previsto, logo foi observado que o tratamento com CAR-T obteve uma remissão mais eficiente quando comparado aos convencionais.https://repositorio.uniceub.br/jspui/retrieve/37215/21507627.pd

Linfocitosis monoclonal de células B en familiares de pacientes con síndromes lifoproliferativos crónicos B en Colombia

Introduction. Monoclonal B-cell lymphocytosis generally precedes chronic lymphocytic leukemia, affecting about 12% of the healthy adult population. This frequency increases in relatives of patients with chronic B-cell lymphoproliferative disorders. Objective. To determine the frequency of Monoclonal B-cell lymphocytosis in relatives of patients with chronic B-cell lymphoproliferative disorders, their immunophenotypic/cytogenetic characteristics, a possible relationship with infectious agents, and short-term follow-up in the Colombian population. Materials and methods. Fifty healthy adults with a family history of chronic B-cell lymphoproliferative disorders were studied using multiparametric flow cytometry, cytogenetic/serological testing, lifestyle survey, and 2-year follow-up. Results. The frequency of Monoclonal B-cell lymphocytosis found was 8%, with a predominance of female gender and advanced age, increasing to 12.5% ​​for individuals with a family history of chronic lymphocytic leukemia. Three out of four individuals presented chronic lymphocytic leukemia-type immunophenotype, all with low counts. In turn, a significantly higher number of cells/uL is observed in these individuals in T lymphocyte subpopulations, together with a greater predisposition to the disease. The described clonal populations increase over time in a non-significant manner. Conclusions. The frequency and behavior of Monoclonal B-cell lymphocytosis in relatives with chronic B-cell lymphoproliferative disorders are like that found in related studies, which suggests that there is no involvement of more relevant genes that can trigger uncontrolled clonal proliferation, but that generates immune deregulation that could justify a greater risk of serious infection in these individuals.Introducción. La linfocitosis monoclonal de células B, generalmente precede la leucemia linfocítica crónica y afecta alrededor del 12% de la población adulta sana. Dicha frecuencia incrementa en familiares de pacientes con síndromes linfoproliferativos crónicos B. Objetivo. Determinar la frecuencia de linfocitosis monoclonal B en familiares de pacientes con síndromes linfoproliferativos crónicos B, sus características inmunofenotípicas/citogenéticas, posible relación con agentes infecciosos, y seguimiento a corto plazo en población colombiana. Materiales y métodos. Se estudiaron 50 adultos sanos con antecedentes familiares de síndromes linfoproliferativos crónicos B, empleando citometría de flujo multiparamétrica, pruebas citogenéticas/serológicas, encuesta de hábitos de vida y seguimiento a 2 años. Resultados. La frecuencia de linfocitosis monoclonal B encontrada fue 8%, con predominio del género femenino y edad avanzada, incrementando a 12,5% para individuos con antecedentes familiares de leucemia linfocítica crónica. Tres de cuatro individuos presentaron inmunofenotipo tipo leucemia linfocítica crónica, todas de bajo recuento. A su vez, en estos individuos se observa de manera significativa un mayor número de células/uL en subpoblaciones linfocitarias T, junto con mayor predisposición a enfermedad. Las poblaciones clonales descritas aumentan a lo largo del tiempo de manera no significativa. Conclusiones. La frecuencia y comportamiento de la linfocitosis monoclonal de célula B en familiares con síndromes linfoproliferativos crónicos B es similar a lo encontrado en estudios relacionados, lo que sugiere que no existe afectación de genes de mayor relevancia que puedan desencadenar una proliferación clonal descontrolada, pero que generan desregulación inmune que podría justificar un mayor riesgo de infección grave en estos individuos

Caracterización fenotípica, citogenética y molecular de pequeños clones de linfocitos B de individuos sanos frente a su contrapartida maligna de la leucemia linfática crónica B

[ES] Hoy día, se considera que está bien establecida la naturaleza pre-leucémica de la LBMhi, dado que prácticamente todos los casos de LLC están precedidos por LBMhi, y que esta última presenta una tasa de progresión anual a LLC con necesidad de tratamiento del 1-2%.Por el contrario, en el momento de iniciar este trabajo no se había podido demostrar aún una relación directa entre la LBMlo y la LLC, a pesar de la elevada prevalencia de la primera en la población general y la similitud de sus características fenotípicas y genéticas con las de las células tumorales de la LLC. Además, tanto en LLC como en LBMhi existe una clara situación de inmunodeficiencia secundaria, responsable de la elevada frecuencia de procesos infecciosos entre estos pacientes, constituyendo una de las principales causas de fallecimiento de los mismos. Este trabajo de tesis doctoral concluye que los clones característicos de LBMlo, no solo persisten a medio plazo, sino que se produce un incremento global del tamaño de los mismos, asociado a la adquisición de alteraciones citogenéticas, de tal manera, que ya identificamos un perfile citogenético característico de LBMhi, sin que exista progresión a formas más avanzadas de la enfermedad. A pesar de que no exista progresión, los sujetos con LBMlo, especialmente las mujeres, tienen una supervivencia significativamente más corta que la de la población general de la misma edad, sexo y área geográfica de procedencia, debido a una mayor mortalidad por infecciones. Estos hallazgos sugieren que, ya en las etapas más tempranas de desarrollo de la LLC podría existir una alteración de la respuesta inmune, potencialmente relacionada con la expansión de los pequeños clones de linfocitos B tumorales. En este trabajo, se constata que existe una alteración importante de la distribución de las principales poblaciones de linfocitos B normales residuales de sangre periférica en pacientes con LBMhi y LLC, siendo dicha alteración debida fundamentalmente a una reducción significativa del número de linfocitos B inmaduros y naive, lo que generaría un repertorio B más restringido. Esta reducción en los linfocitos B también se asocia a una reducción significativa de las CPs IgM+ en la LBMlo, seguido de una disminución de CPs de todos los isotipos de Ig en la LBMhi, y de un déficit especifico de CPs y linfocitos B de memoria que expresan subclases de Ig codificadas en el tercer bloque de genes IGHC (IgG2, IgG4 e IgA2) entre pacientes con LLC. Como consecuencia de la drástica reducción en el repertorio de linfocitos B normales circulantes, las respuestas humorales se ven restringidas a patógenos comunes del medio. De acuerdo con ello, nuestros resultados muestran que los títulos específicos de anticuerpos frente a virus latentes (como CMV o VEB) se encuentran proporcionalmente más representados en la LBMhi y la LLC que en donantes sanos y/o la LBMlo, lo que podría reflejar un mayor grado de reactivación de la respuesta inmune frente a estos patógenos, a medida que avanza la enfermedad, asociado a una progresiva disminución de los títulos de IgG frente a pneumococo a medida que avanza la enfermedad, lo que explicaría la elevada frecuencia de infecciones respiratorias ocasionadas por este patógeno