Distonías primarias respondedoras a levodopa (DRD): búsqueda sistemática en Latinoamérica.

Dopa-responsive dystonia (DRD) encompasses a heterogenous group of primary dystonias, caused by enzymatic deficiencies across the amines pathway and, by definition, show as their main characteristic a favorable and sustained response to levodopa. There are up to 6 genes associated with DRD, including pathogenic variants of the GCH1 gene as the most frequently involved. The typical presentation of DRD is characterized by start in childhood, lower limb-onset dystonia with daytime fluctuation, mild parkinsonism, and a sustained response to low doses of levodopa. A systematic literature search on DRD reported cases in Latin America is presented.Las distonías que responden a levodopa (DRD, siglas en inglés) abarcan un grupo de distonías primarias, causadas por deficiencias enzimáticas en la vía metabólica de las aminas y, por definición, comparten como característica principal su respuesta favorable y sostenida a levodopa. Existen hasta seis genes asociados a DRD, siendo el gen GCH1 el más frecuentemente involucrado. La presentación típica de esta entidad se caracteriza por su aparición en la niñez, distonía de inicio en miembros inferiores con fluctuación diurna, leve parkinsonismo y respuesta clara a dosis bajas de levodopa. Se incluye una búsqueda sistemática de la literatura con casos de DRD publicados en Latinoamérica

Valoración y prevención de la obesidad infantil en la práctica clínica y efectividad del tratamiento físico en las obesidades infantiles genéticas de mayor relevancia

Es de enorme estímulo y justificación analizar las complicaciones que implica la obesidad infantil en países desarrollados. Ante este acuciante problema se realiza una revisión tradicional y crítica mediante un material y métodos minucioso, con el fin de conocer la efectividad actualizada en la práctica clínica de estos estados infantiles en referencia al tratamiento fisioterapéutico, así como su valoración y prevención. En 2012, la obesidad afectaba al 10’6% de los niños entre 2 y 5 años de Estados Unidos. Varios factores ambientales, como son el sedentarismo o el exceso de ingesta calórica influyen en su aparición. La regulación del sistema apetito – saciedad es complejo, teniendo mayor relevancia la hormona leptina (induce la saciedad y estimula el gasto energético). La valoración del niño con sobrepeso u obesidad, así como su diagnóstico precoz (fundamentalmente mediante antropometría, cálculo del índice de masa corporal, historia clínica y exploración física), son la base para la correcta evolución del infante. Con ésto, se podrán determinar las comorbilidades (destacando diabetes mellitus tipo 2, dislipemia e hipertensión), haciendo que el tratamiento sea más adecuado al caso. Para que las medidas preventivas y terapéuticas resulten eficaces, es muy útil reducir el abuso televisivo, videojuegos, el exceso de bebidas azucaradas y corregir un tiempo de sueño reparador inapropiado. Además de los factores ambientales, de gran importancia son los genéticos tanto en la obesidad infantil en general, como en los síndromes genéticos que cursan con obesidad. Los más relevantes son: Prader Willi, osteodistrofia hereditaria de Albright, Laurence – Moon – Bardet – Bield y Carpenter. En todos estos síndromes el abordaje multifactorial (actividad física, dieta, terapia cognitivo – conductual y farmacología) es importante, constituyendo una herramienta imprescindible en su intervención el tratamiento físico (cinesiterapia, potenciación muscular, masoterapia, trabajo respiratorio y control postural)Grado en Fisioterapi

Aplicación de distintos sistemas de codificación en la búsqueda bibliográfica de enfermedades raras

A continuación, se analizan los resultados, obteniendo que se ofrecen prácticamente las mismas respuestas en las búsquedas por literal que en las búsquedas por MeSH. En 7 de las 21 enfermedades estudiadas, en las búsquedas por literal es mayor el número de artículos válidos que en las búsquedas por MeSH. En 8 de las 21 enfermedades estudiadas, el número de artículoses igual en las búsquedas por MeSH que en las búsquedas por literal. Por último, en el resto delos casos, el número de artículos es mayor en las búsquedas por MeSH que en las búsquedas por literal. En cuanto al tema de los documentos de la respuesta, en su mayor parte los artículos emanados de las búsquedas sí presentan la enfermedad. Son minoritarios los casos en los que solo se menciona la enfermedad, pero no tratan en realidad de la misma. Por último, en un caso de búsquedas por literal y otro por MeSH no se obtiene ningún resultado. Estos resultados nos hacen pensar que, al ser una diferencia tan mínima entre una y otra búsqueda, no importa qué método se utilice para la búsqueda.,

Validación de nuevas tecnologías genómicas en la rutina clínica asistencial en pacientes con trastorno del espectro autista primario, mediante el abordaje combinado de microarrays y NGS

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 17-11-2022El trastorno del espectro autista (TEA) son un conjunto de alteraciones del neurodesarrollo caracterizadas por deficiencias en la comunicación, interacción social, conductas repetitivas y restrictivas. El descubrimiento de la implicación genética en la etiología del TEA ha convertido a esta afección en un fuerte candidato para las pruebas de diagnóstico basadas en el genoma. El uso de microarrays de SNP (Single Nucleotide Polymorphim) y CGH (Comparative Genome Hybridization) (en adelante CMA, del inglés chromosomal microarray analysis) ha demostrado ser un método rápido y eficaz para detectar micro y grandes deleciones/duplicaciones asociadas con el TEA, mientras que la NGS (next generation sequencing) es de utilidad para la detección de variantes en la secuencia de diferentes genes en pacientes TEA. Presentamos en este trabajo de Tesis Doctoral la implementación del uso de los CMA y panel personalizado de NGS para autismo (AutismSeq), como prueba de primer nivel, para pacientes con TEA en un período prospectivo de cuatro años en la rutina clínica de un hospital terciario. La cohorte está compuesta por 212 individuos, mayores de 3 años, que cumplían con los criterios diagnósticos del DSM-V para TEA. Usando KaryoArray®, un CMA de diseño propio en casos prospectivos de TEA, encontramos 96 CNVs en 212 individuos (45,2%), de los que 34 pacientes (35%) tienen deleciones y 62 pacientes (65%) duplicaciones. Veintisiete de los 212 pacientes eran portadores de CNVs patogénicas o posiblemente patogénicas (pathogenic/likely pathogenic; P/LP), respectivamente, lo que representa alrededor del 12,7% de la muestra. Un 21,2% (45/212) eran portadores de reordenamientos benignos y 24 de 212 (11,32%) eran portadores de variantes de significado incierto (VUS, del inglés, variant of uncertain significance). Por otro lado, el panel NGS (AutismSeq) de diseño propio, resultó ser una herramienta con buena eficacia diagnóstica en la rutina asistencial, donde detectamos 11 mutaciones patogénicas (23%) y 13 VUS (27%) en los 48 pacientes seleccionados, que previamente habían sido negativos en los estudios con CMA y otros estudios. Nuestros resultados demuestran la heterogeneidad genética y clínica de los individuos con TEA, y la dificultad actual de su diagnóstico molecular. También muestra que CMA y el panel de NGS podrían ser muy útiles para diagnosticar los casos en pacientes con autismo esencial/primario y son tecnologías coste-efectivas. Adicionalmente, se ha propuesto la implementación de un algoritmo diagnóstico que facilite la toma de decisiones en los pacientes TEA en la rutina asistencialAutism spectrum disorder (ASD) is a set of neurodevelopmental disorders characterized by deficiencies in communication, social interaction, repetitive and restrictive behaviors. The discovery of genetic involvement in the etiology of ASD has made this condition a strong candidate for genome-based diagnostic tests. The use of SNP(Single Nucleotide Polymorphim) y CGH (Comparative Genome Hybridization) microarrays (hereinafter CMA, chromosomal microarray analysis) has proven to be a fast and efficient method to detect micro and large deletions/duplications associated with ASD, while the NGS (next generation sequencing) is useful for the detection of variants in the sequence of different genes in ASD patients. We present in this Doctoral Thesis the implementation of the use of the CMA and personalized NGS panel for autism (AutismSeq), as a first level test, for patients with ASD in a prospective period of four years in the clinical routine of a tertiary hospital. The cohort is composed of 212 individuals, older than 3 years, who met the DSM-V diagnostic criteria for ASD. Using KaryoArray®, a CMA of our own design in prospective cases of ASD, we found 96 CNVs in 212 individuals (45.2%), of which 34 patients (35%) had deletions and 62 patients (65%) had duplications. Twenty-seven of the 212 patients were carriers of pathogenic or possibly pathogenic (P/LP) CNVs, respectively, representing about 12.7% of the sample. A 21.2% (45/212) were carriers of benign rearrangements and 24 of 212 (11.32%) were carriers of variants of uncertain significance (VUS). On the other hand, the NGS panel (AutismSeq) of our own design turned out to be a tool with good diagnostic efficacy in routine care, where we detected 11 pathogenic mutations (23%) and 13 VUS (27%) in the 48 selected patients, which they had previously been negative in CMA and other studies. Our results demonstrate the great genetic and clinical heterogeneity of individuals with ASD, and the current difficulty of its molecular diagnosis. Our study also shows that CMA and NGS panel could be very useful to diagnose cases in patients with essential/primary autism, and it is cost-effective. Additionally, the implementation of a diagnostic algorithm that facilitates decision-making in ASD patients in routine care has been propose

PrimerCongreso Internacional de Enfermedades Crónico Degenerativas y de Rezago

Verificar como influyen los factores socioeconómicos culturales en el control metabólico del paciente con diabetes mellitus de manera parcial o determinante.La diabetes es una enfermedad crónica con un impacto importante en la vida del sujeto siendo la enfermedad que concentra mayor volumen de recursos económicos del sector salud

Enfermedades moleculares: embriogénesis, genética y epigenética

La presente obra pone bajo la lupa los avances moleculares, genéticos y epigenéticos en diversas enfermedades médicas. Se han reunido trabajos de embriólogos, histólogos, patólogos, clínicos, inmunólogos y genetistas, involucrados en el diagnóstico y tratamiento. Mi experiencia como docente en Embriología, Histología, Histopatología e Inmunología me ha permitido presentar con idoneidad los aportes en dichas especialidades. Deseo que estos aportes permitan que los estudiantes y los profesionales de la salud actualicen sus conocimientos y optimicen las estrategias terapéuticas.En "Enlace externo" puede accederse a una versión del libro en alta resolución.Facultad de Ciencias Médica

Lo esencial en ortopedia y traumatología

Con la mirada en el crecimiento, desarrollo y envejecimiento del aparato locomotor, se abordan sus principales afecciones. Las patologías recorren los ejes de ciclo vital, etiologías y región afectada. Se describen las alteraciones con énfasis en la entrevista, examen físico y uso racional de estudios complementarios para obtener un diagnóstico, sin perder la mirada de integralidad de quien nos consulta. Se establecen principios de tratamiento.Facultad de Ciencias Médica