Оценка биохимического статуса белых крыс при воздействии гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты в субхроническом эксперименте

гексиловый эфир 5-аминолевулиновой кислотытоксикометриядетоксикацияцитохромыэксперименты на животныхсубхронические экспериментыбиохимические показателирегуляторы роста растени

Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков

В статье описан процесс биотрансформации ксенобиотиков, состоящий из трех фаз. Дана подробная характеристика ферментов, участвующих в первой фазе биотрансформации ксенобиотиков (монооксигеназы семейства цитохромов Р450), второй фазе (суперсемейство глютатион-S-трансфераз (GST), ариламин-N-ацетилтрансфераза-2), третьей фазе детоксикации (гликопротеи Р1). Показаны молекулярные механизмы биотрансформации ксенобиотиков, приведены полиморфизмы основных ферментов, их ассоциации с мультифакториальными заболеваниямиyesБелгородский государственный университе

Роль активних форм кисню та азоту в механізмах ушкодження сім'яників і сперматозоїдів при поєднаній дії на організм рентгенівського опромінення та нітрату натрію

В роботі проведена оцінка результатів експериментальних досліджень поєднаної дії на організм лабораторних щурів рентгенівського опромінення та нітрату натрію за показниками розвитку окисно-нітративного стресу в сім’яниках та спермі. На основі проведених досліджень встановлено особливості поєднаної дії на організм лабораторних щурів фракційного рентгенівського опромінення в сумарній дозі 0,24 Гр та нітрату натрію, що виражається в розвитку негативних ефектів у сім’яниках утворенні пероксинітриту, розвитку декомпенсованого пероксидного окиснення ліпідів, зменшенні активності цитохромоксидази) та сперматозоїдах щурів (збільшенні гіперпродукції супероксидного аніон-радикала мітохондріальним електронно-транспортним ланцюгом, сумарної активності NO-синтаз та пероксидного окиснення ліпідів. Показано, що введення мелатоніну та інгібітора активації ядерного фактора κB (NF-κB) JSH-23 за умов експерименту обмежує у тканинах сім’яників генерацію супероксидного аніон-радикала дихальним ланцюгом мітохондрій, зменшує сумарну активність NO-синтаз, концентрацію нітрит-йонів і пероксинітриту, пероксидне окиснення ліпідів, підвищує антиоксидантний потенціал та активність антиоксидантних ферментів – супероксиддисмутази та каталази. Проведені дослідження дозволяють вважати за доцільне подальше вивчення впливу мелатоніну та інгібіторів активації NF-κB як потенційних гонадопротекторів у чоловіків, які зазнають впливу іонізуючого опромінення та дії токсичних чинників.В работе проведена оценка результатов экспериментальных исследований комбинированного действия на организм лабораторных крыс рентгеновского облучения и нитрата натрия по показателям развития окислительнонитративного стресса в семенниках и сперме. На основании проведенных исследований установлены особенности комбинированного действия на организм лабораторных крыс фракционного рентгеновского облучения в суммарной дозе 0,24 Гр и нитрата натрия, что выражается в развитии негативных эффектов в семенниках - образовании пероксинитрита, развитии некомпенсированного пероксидного окисления липидов, уменьшении активности цитохромоксидазы) и сперматозоидах крыс (увеличении гиперпродукции супероксидного анион-радикала митохондриальной электронно-транспортной цепью, суммарной активности NO-синтаз и пероксидного окисления липидов. Показано, что введение мелатонина в дозе 0,3 мг/кг массы тела в течении 30 суток при условиях комбинированного действия радиационного и химического факторов ограничивает генерацию супероксидного анион радикала в тканях семенников дыхательной цепью митохондрий, повышает в них активность цитохромоксидазы, уменьшает суммарную активность NO-синтаз, концентрацию нитрит-ионов и пероксинитрита, что сопровождается уменьшением образования вторичных продуктов пероксидного окисления липидов, повышением в них активности антиоксидантных ферментов – супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы. В сперме ограничивается генерация супероксидного анион-радикала митохондриальным и НАДФН-цитохром Р450 и НАДФН цитохром В245(558)-зависимыми электронно-транспортными цепями сперматозоидов крыс, уменьшается суммарная активность NO-синтаз и образование вторичных продуктов перекисного окисления липидов, что сопровождается уменьшением процента нежизнеспособных клеток и их патологических форм, отмечается отсутствие сперматозоидов со сложными дефектами (неразделенных, со смешанными аномалиями), увеличение клеток с быстрым поступательным движением. Обнаружено, что введение ингибитора активации NF-κB JSH-23 при условиях комбинированного действия радиационного (фракционное рентгеновское облучение в суммарной дозе 0,24 Гр) и химического (30-дневная интоксикация нитратом натрия) факторов ограничивает в тканях семенников крыс генерацию супероксидного анион-радикала дыхательной цепью митохондрий, уменьшает в них суммарную активность NO-синтаз, концентрацию нитрит-ионов и пероксинитрита, повышает активность цитохромоксидазы, снижает концентрацию вторичных продуктов перекисного окисления липидов, повышает антиоксидантный потенциал, активность супероксиддисмутазы и каталазы. В сперме ограничивается генерация супероксидного анион-радикала митохондриальным и НАДФН-цитохром Р450 и НАДФН-цитохром В245(558)-зависимыми электронно-транспортными цепями сперматозоидов крыс, уменьшается суммарная активность NO-синтаз и образование вторичных продуктов перекисного окисления липидов, что сопровождается уменьшением процента нежизнеспособных клеток и их патологических форм, отмечается отсутствие сперматозоидов со сложными дефектами (неразделенных, со смешанными аномалиями), увеличение клеток с быстрым поступательным движением. Проведенные исследования позволяют считать целесообразным дальнейшее изучение влияния мелатонина и ингибиторов активации NF-κB как потенциальных гонадопротекторов у мужчин, подвергающихся влиянию ионизирующего облучения и действия токсичных факторов химической природы. Предложены мероприятия, направленные на раннее выявление последствий неблагоприятного влияния комбинированного действия химических факторов и рентгеновского облучения.This paper represents the evaluation of the results obtained in the experimental studies of effects produced by combined X-ray irradiation and sodium nitrate on testicles and sperm cells of the laboratory rats. The effects were assessed by the indices demonstrating the dynamics of oxidative and nitrative stress. The studies have demonstrated the peculiarities of combined action produced by fractional X-ray irradiation in a total dose of 0.24 Gy and sodium nitrate on the bodies of laboratory rats that are manifested by the development of the following adverse effects in the testes as peroxynitrite formation, decompensated lipid peroxidation, and reduced activity of cytochrome oxidase. The adverse effects observed in the sperm cells of the rats include increasing overproduction of superoxide anion radical by mitochondrial electron transport chain, the total activity of NO-synthase and lipid peroxidation. It has been shown the administration of melatonin and nuclear factor κB (NFκB) inhibitor JSH-23 in experimental conditions significantly reduces testicular superoxide anion radical generation by mitochondrial respiratory chain, total NOsynthase activity, nitrite ions and peroxynitrite concentration, increases lipid peroxidation, decreases antioxidant capacity and activity of antioxidant enzymes – superoxide dismutase and catalase. The studies carried out suggest that further study of the gonado-protective properties of melatonin and inhibitors of NF-κB activation would be of particular clinical importance as they could reduce the damaging effects produced by ionizing radiation and some other toxic factors on the human body

Interactions Between Herbs And Drugs At The Level Of Сytochrome P450

Taking drugs simultaneously with plant products, nikotin, alcohol, insecticides can lead to  different drug interaction between them.A literature review of potential adverse clinical interaction at pharmacokinetic level (cytochrome P450 enzyme superfamily) between plant products and medical products taken concomitantly has been performed. Necessary importance to plant products to cause side effects when taken in a combination with medical products is not given often. They seem to be underestimated by physicians and patients. Leading mechanism of drug interaction at pharmacokinetic level is Cytochrome P450 system (CYP450). CYP450 is one of the most important systems for biotransformation of the drugs. CYP 450 enzymes are responsible for the metabolism of more than 50 percent of the drugs. Among people are found more than 50 isoenzymes which are classified in different classes and families. Isoenzymes which are with most valuable role for metabolism of drugs are CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2В6, CYP 2С9, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4. Plant ingredients can affect the activity of  the cytochrome P450 enzyme superfamily by ty two mechanisms – induction and inhibition of isoenzymes. The use of in vitro and in vivo approaches in studying the mechanism of action of plants products and of bioactive substances isolated from plants has led to their identification as substrates, inhibitors and/ or inducers of various CYP isoenzymes.Conclusion. Plant products which are inhibitors or inductors of cytochrome P450 enzymes can modulate the effectiveness of drugs substrates of this system at the pharmacokinetics level in their concomitant use. To avoid such situations in patients taking plant products and drugs is recommended this not to happen concomitantly but at 1.5-2 hours interval.

Токсикодинаміка та терапія гострих інгаляційних отруєнь епоксидними смолами

Дисертація присвячена установленню параметрів токсичної дії і провідних ланок патогенезу гострих інгаляційних отруєнь леткими компонентами (ЛК) діанових епоксидних смол (ЕС) марок ЕД-20, Е-40 і експериментально-теоретичному обґрунтуванню ефективних шляхів їх фармаколо-гічної корекції. Встановлено, що ЛК ЕС проявляють високу токсичність, яка залежить від циркадних і циркану-альних біоритмів, становлять високу небезпеку розвитку гострого смертельного і несмертельного отруєння, утворюють зворотні комплекси з сироватковим альбуміном і є некрозогенними отрутами. В основі патогенезу досліджуваної патології лежать порушення окисно-антиоксидантної рівноваги, аденілат- і гуанілатциклазних механізмів передачі внутрішньоклітинного сигналу, зниження рівня SH-груп, активності епоксидгідролази у печінці, а також зміщення метаболізму арахідонової кислоти в бік утворення ЛТВ4, ПГF2 і ТХВ2. Важливе місце у формуванні токсичної гепатопатії займає га-льмування ЛК ЕС енергозабезпечувального і мікросомального окислення. В експерименті на білих щурах при гострій інтоксикації ЛК ЕС доведена доцільність застосу-вання препаратів метаболітного і антиоксидантного типів дії (кверцетин, флавінат і ліпін), ацетил-цистеїну, індукторів епоксидгідролази (клофібрат, омепразол), синтетичних високомолекулярних сполук (співполімер N-ві-нілпіролідону з N,N-диметиламіноетилметакрилатом і вінілбутиловим ефіром), синтетичних антиоксидантів ([2-(3-сульфоланілокси)етил]триметиламоній йодид) і енте-росорбентів (карбовіт, карбовіт-М). При цитуванні документа, використовуйте посилання http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3501Диссертация посвящена установлению параметров токсического действия и ведущих звеньев патогенеза острых ингаляционных отравлений летучими компонентами диановых эпоксидных смол (ЭС) марок ЭД-20, Э-40 и экспериментально-теоретическому обоснованию эффективных путей их фармакологической коррекции. Установлено, что ЭС ЭД-20 и Э-40 являются высокотоксичными соединениями, представляют высокую опасность развития острого смертельного и несмертельного отравления, проявляют ге-патоспецифическое действие, имеют четко выраженную суточную и сезонную ритмичность раз-вития токсического процесса. В основе молекулярных токсикодинамических эффектов ЭС лежит их способность вызывать выраженную мембранопатию за счет усиления процессов свободнорадикального окисления липи-дов, уменьшения уровня SH-групп, нарушения антиоксидантной системы, усиления метаболизма арахидоновой кислоты с повышением продукции ЛТВ4, ПГF2 и ТХВ2, а также фазовых изменений уровня АКТГ в крови, содержания цАМФ и цГМФ в печени отравленных животных. Важная роль принадлежит нарушениям биоэнергетических процессов, о чем свидетельствует резкое уменьше-ние уровня АТФ, соотношения АТФ/АДФ и отдельных компонентов митохондриальной элек-трон-транспортной цепи (FeS-белки, семихинонные свободные радикалы) при существенном по- вышении образования нитрозильных комплексов железа (НКЖ), а также дисбаланс пула никоти-намидных коферментов преимущественно за счет окисленных форм. Максимальное снижение в условиях патологии уровня SH-групп совпадало во времени с появлением некротических измене-ний в гепатоцитах. Центральные этапы токсикокинетики летучих компонетнов в условиях ингаляционной инток-сикации ЭС характеризуются обратимым комплексообразованием эпихлоргидрина (ЭХГ) с сыво-роточным альбумином, угнетением первой и второй фаз биотрансформации ксенобиотиков, сни-жением активности эпоксидгидролазы и повышением времени циркуляции ЭХГ в крови. Применение в условиях острой ингаляционной интоксикации ЭХГ по лечеб-но-профилактической схеме кверцетина, флавината, липина или ацетилцистеина реализуется уве-личением выживаемости животных по сравнению с контролем на 53%, 83%, 33% и 74% соответ-ственно. Профилактическая и лечебная схемы введения препаратов были менее эффективными. Антидотно-лечебные свойства кверцетина, используемого в условиях интоксикации летучими компонентами ЭС, реализуются за счет пролонгированного повышения уровня цАМФ и цГМФ, модифицирующего влияния на метаболизм арахидоновой кислоты в сторону повышения образвания ПГI2 при одновременном уменьшении продукции ЛТВ4, ПГF2 и ТХВ2. Препарат увеличивает срод-ство ЭХГ к сывороточному альбумину, а также предупреждает уменьшение уровня основных ком-понентов микросомальной (цитохром Р450, Мо5+-содержащие парамагнитные комплексы) и мито-хондриальной (FeS-белки, семихинонные свободные радикалы) электрон-транспортных цепей ге-патоцитов, существенно уменьшая при этом образование маркеров патологии химической этиологии – НКЖ. В основе механизма детоксицирующего действия флавината при отравлении животных ле-тучими компонентами ЭС лежит его способность эффективно регулировать процессы микросо-мального, свободнорадикального и энергообеспечивающего окисления в гепатоцитах. Это проявля-ется ускорением биотрансформации ксенобиотиков, резким снижением уровня НКЖ в печени, уко-рочением времени гексеналового сна, выраженным протекторным влиянием на активность фермен-тов эпоксидгидролазы, глутатион-S-трансферазы и г-глутамилтрансферазы, а также снижением концентрации ЭХГ в крови и моче. Наряду с этим флавинат модифицирует процессы передачи внутриклеточного сигнала путем активации аденилат- и гуанилатциклазных систем в печени и сни-жения концентрации ТХВ2 в плазме крови отравленных животных. Мембраностабилизирующее действие липина заключается в его антиоксидантных свойствах, повышении уровня цАМФ и про-стациклин-тромбоксанового соотношения. Кроме того, липин проявляет модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов митохондрий (Fe,S-белки), эпоксидгидролазы и глута-тион-S-трансферазы. Лечебно-профилактический эффект ацетилцистеина при интоксикации ЭС базируется на его антиоксидантном действии, которое включает синхронное повышение активности каталазы в крови, перекисной резистентности эритроцитов и уровня SH-групп в печени. Важную роль в ме-ханизме детоксицирующего эффекта ацетилцистеина играет увеличение в гепатоцитах концент-рации цАМФ, цГМФ и продуктов циклооксигеназного звена метаболизма арахидоновой кислоты – ПГI2, ПГЕ2, а также снижение содержания ТХВ2. Одновременно использование ацетилцистеина предотвращает деградацию компонентов микросомальной и митохондриальной цепей транспорта электронов, ингибирование эпоксидгидролазы и гиперпродукцию НКЖ. Применение клофибрата у животных до острой интоксикации летучими компонентами ЭС вызывает истинную индукцию ферментов эпоксидгидролазы, глутатион-S-трансферазы и моно-оксигеназной системы, а омепразола – индукцию эпоксидгидролазы и угнетение функционирова-ния микросомальной системы, что в обоих случаях сопровождается усилением детоксицирующих процессов со снижением концентрации ЭХГ в крови и моче крыс. Более выраженное влияние омепразола на функциональное состояние ферментных систем детоксикации эпоксисоединений в сравнении с клофибратом достигается прежде всего за счет повышения продукции гепатоцитами цАМФ, а также путем угнетения синтеза ЛТВ4, ТХВ2 и увеличения в плазме крови концентрации ПГI2 и ПГЕ2 . Комбинированное применение при острой интоксикации летучими компонентами ЭС ацетил-цистеина с флавинатом, ацетилцистеина с липином или кверцетина с липином характеризуется более чем аддитивным действием, более высоким индексом терапевтической эффективности по сравнению с раздельным использованием препаратов, нормализацией интенсивности активиро-ванной хемилюминесценции, существенным улучшением гистологических и электрон-но-микроскопических изменений в печени. При этом эффект используемых комбинаций достига-ется в более низких дозах, чем величины ED50 или ED30 отдельных препаратов. Экспериментально обоснована целесообразность использования с целью профилактики и лече-ния отравлений летучими компонентами ЭС энтеросорбентов карбовит и карбовит-М, синтетических антиоксидантов ([2-(3-сульфоланилокси) этил]триметиламмоний йодид), а также высокомолеку-лярных соединений (сополимер N-винилпирролидона с N,N-диметиламиноэтилметакрилатом и ви-нилбутиловым эфиром). При цитировании документа, используйте ссылку http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3501Dissertation is devoted to determination of parameters of toxic action and key links of the pathogenesis of the acute inhalatory poisoning by flying components(FC) of dianic epoxy resin (ER) mark ED-20 and E-40 and experimental-theoretical grounding of its pharmacological correction in effective ways. It is established that ER FC display high toxicity which depends on circadian and circannual bior-hythms, represent high danger of acute deadly and non-deadly poisoning, make up reversible complexes with serum albumin, are the necrosogenous poisons. Disorders of oxidizing-antioxidative balance, adeny-late- and gyanylatecyclase mechanisms of intracellular signals transmission, decrease of SH-groups level, activity of epoxydehydrolase in liver, and also shift of arachidonic acid metabolism to LTB4, PGF2, TXB2 formation form the basis of pathogenesis of studied pathology. Inhibition of energysupplying and micro-somal oxidation by ER FC takes an important place in formation of toxic hepathopathy. In experiment on white rats at acute intoxication by ER FC expediency of preparations of metabolic and antioxidative types of action (quercetinum, flavinatum and lipine), acetylcysteinum, epoxyhydrolase in-ductors (clofibrate, omeprasole), synthetic highmolecular compounds (copolymers of N-vinilpirrolidone and N,N-di-methylaminoethylmetacrilate and vinilbutilic ether), synthetic antioxidants ([2-(3-sul-phalaniloxi)ethyl]trimethylammonium iodidum) and enterosorbents (carbovit, carbovit-M) ap-plication was proved. When you are citing the document, use the following link http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/350

Активність та експресія глутатіон S-трансферази Р1 у плаценті людини залежно від генотипу та рівня експресії цитохрому Р450 1А1

Досліджено глутатіонтрансферазну активність цитозолю в зразках плаценти людини з різним генотипом цитохрому Р450 1А1 і глутатіонтрансфераз класу Р1 та М1, а також експресію глутатіонтрансферази Р1 у культурі клітин хоріокарциноми людини за умов короткочасної індукції цитохрому Р450 1А1 бензпіреном. Виявлено, що в клітинах плаценти у фізіологічних умовах і внаслідок короткочасної індукції цитохрому Р450 1А1 глутатіонтрансферазна ак­тивність цитозолю та експресія глутатіонтрансферази позитивно корелюють з активністю/ек­спресією цитохрому Р450 1A1Исследована глутатионтрансферазная активность цитозоля в образцах плаценты человека с разными генотипами цито­хрома Р450 1A1 и глутатионтрансфераз класса P1 и M1, а также экспрессия глутатионтрансферазы P1 в культуре кле­ток хориокарциномы человека в условиях кратковременной индукции цитохрома Р450 1A1 бензо(а)пиреном. Обнаружено, что в клетках плаценты при физиологических условиях и в результате кратковременной индукции цитохрома Р450 1A1 глутатионтрансферазная активность цитозоля и экспрессия глутатионтрансферазы позитивно коррелируют с активно­стью/экспрессией цитохрома Р450 1A1The cytosollc glutathione S-transferase activity was studied in human placenta samples of different CYP1A1, GSTP1 and GSTM1 genotypes. The GSTPl gene expression was also detected in human choriocarcinoma cells (BeWo) under conditions of the CYP1AI short-time induction by benzo(a)pyrene. There was a positive correlation between GSTP1 activity/expression and CYP1A1 activity/expression in full-term human placenta under physiological conditions as well as upon the short-time CYP1A1 induction in BeWo cells

Первая научно-практическая конференция "Безопасность лекарств:от разработки до медицинского применения" в Киеве. Часть II

ЛЕКАРСТВ

Adrenogenital syndrome: molecular mechanisms of development

Резюме. На довгому, багатоступінчастому шляху біосинтезу стероїдних гормонів від холестеролу до кортизолу, тестостерону й естрадіолу внаслідок мутацій генів виникає недостатність ферментів стероїдогенезу в надниркових залозах: холестерол-десмолази, 3β-гідроксистероїддегідрогенази, 17α-гідроксилази, 21-гідроксилази, а також ферментів стероїдогенезу в сім’яниках: 17,20-десмолази, 17β-гідроксилстеролде- гідроредуктази тощо, формується комплекс поширених уроджених захворювань гетерогенної групи з автосомно-рецесивним успадкуванням — адреногенітальний синдром (АГС). Дефіцит будь-якого із зазначених ферментів чи транспортних білків призводить до часткової або повної втрати їх активності. Фенотипові прояви АГС досить поліморфні: явища гіпокортицизму; порушення характеру та темпів статевого розвитку; двобічне збільшення надниркових залоз; гіперкортикотропінемія, чутлива до дексаметазону; оліго- чи аменорея; ановуляторна безплідність, невиношування в ранніх термінах вагітності. Патогенетичною складовою зазначених ознак є вроджене порушення стероїдогенезу, викликане дефіцитом 11β-гідроксилази та явищами надлишку андрогенів. При АГС розрізняють фенотип та некласичні форми нестачі ферментів стероїдогенезу. Здебільшого обидва варіанти захворювання трапляються в осіб обох статей і мають різний перебіг — від легкої до тяжкої форми захворювання.Summary. On the long multistage pathway of biosynthesis of steroid hormones from cholesterol to cortisol, testosterone and estradiol, due to mutations in genes, appeared the deficiency of steroidogenesis enzymes in the adrenal glands: cholesterol-desmolase, 3β-hydroxysteroiddehydrogenase, 17α-hydroxylase, 21-hydroxylase, and enzymes of steroidogenesis in the testis: 17,20-desmolasis, 17β-hydroxysteroldehydroreduktase and others, and occurred a complex of widespread congenital diseases of heterogeneous group with autosomal recessive type of inheritance – adrenogenital syndrome (AGS). Deficiency of any of these enzymes or transport proteins leads to partial or complete loss of their activity. Phenotypic manifestations of AGS are quite polymorphic: phenomenon of gipokortitsizm; violation of the nature and pace of sexual development; bilateral increasing of adrenal glands; hypercorticotropinemia, sensitive to dexamethasone; oligo- or amenorrhea; anovulatory infertility, miscarriage in early pregnancy. Pathogenetic component of these signs are congenital abuse of steroidogenesis caused by 11β-hydroxylase deficiency and symptoms of androgen excess. At the AGM are differentiated phenotype and nonclassical forms of steroidogenesis enzymes deficiency. In most cases, both types of diseases occur in persons of both sexes with different course of it – from mild to severe forms of the disease

Адреногенітальний синдром: молекулярні механізми розвитку

На довгому, багатоступінчастому шляху біосинтезу стероїдних гормонів від холестеролу до кортизолу, тестостерону й естрадіолу внаслідок мутацій генів виникає недостатність ферментів стероїдогенезу в надниркових залозах: холестерол-десмолази, 3β-гідроксистероїддегідрогенази, 17α-гідроксилази, 21-гідроксилази, а також ферментів стероїдогенезу в сім’яниках: 17,20-десмолази, 17β-гідроксилстеролдегідроредуктази тощо, формується комплекс поширених уроджених захворювань гетерогенної групи з автосомно-рецесивним успадкуванням — адреногенітальний синдром (АГС). Дефіцит будь-якого із зазначених ферментів чи транспортних білків призводить до часткової або повної втрати їх активності. Фенотипові прояви АГС досить поліморфні: явища гіпокортицизму; порушення характеру та темпів статевого розвитку; двобічне збільшення надниркових залоз; гіперкортикотропінемія, чутлива до дексаметазону; оліго- чи аменорея; ановуляторна безплідність, невиношування в ранніх термінах вагітності. Патогенетичною складовою зазначених ознак є вроджене порушення стероїдогенезу, викликане дефіцитом 11β-гідроксилази та явищами надлишку андрогенів. При АГС розрізняють фенотип та некласичні форми нестачі ферментів стероїдогенезу. Здебільшого обидва варіанти захворювання трапляються в осіб обох статей і мають різний перебіг — від легкої до тяжкої форми захворювання