The roles of metformin and pravastatin on placental endoplasmic reticulum stress and placental growth factor in human villous-Like trophoblastic BeWo cells

Preeclampsia (PE) is related to an imbalance of angiogenic factors. Placental growth factor (PlGF) is reduced in early onset PE. Recent evidence indicates that metformin and statins may suppress endoplasmic reticulum (ER) stress. We previously reported that the unfolded protein response activated by ER stress down-regulated PlGF protein expression and predicted these drugs could prevent placental ER stress and up-regulate PlGF protein expression in trophoblast-like cells. In this study, we aimed to establish the effects of these drugs on PlGF and activating transcription factor 4 (ATF4) protein expression. We confirmed that PlGF messenger RNA (mRNA) levels were decreased under ER stress induced by thapsigargin and that ATF4 mRNA was increased under the same conditions and then administered metformin to it. Transcript analysis showed increased PlGF mRNA compared with thapsigargin only treatment and that this was dependent on metformin levels. Under ER stress, western blot showed high levels of ATF4 and phosphorylated-eukaryotic initiation factor 2 subunit α (p-eIF2α) but low levels of PlGF protein. By contrast, compared with thapsigargin alone, ATF4 and p-eIF2α levels were low and PlGF levels were high when metformin and thapsigargin were given, but these were again dependent on metformin concentrations. Western blot also confirmed that pravastatin attenuated ER stress and increased PlGF protein expression. In conclusion, metformin and pravastatin suppressed ER stress and restored PlGF levels in trophoblast-like cells. However, although these results indicate that these drugs have a potential for preventing or treating PE, the lack of clarity on the mechanism requires further study

A大学附属病院看護師による専門看護師へのコンサルテーションの実態とニーズ : 内科系病棟と外科系病棟での比較

目的は，A大学附属病院看護師による専門看護師（以下CNS）への「コンサルテーションの実態」と「ニーズ」を内科系病棟と外科系病棟で比較しその特徴を明らかにすることである．内科系と外科系病棟の看護師に対し，CNSへのコンサルテーションの実態とニーズについて独自に作成した質問紙調査を行った．回答者数は383名（回収率72.7%）であった．分析は記述統計の後，フィッシャーの正確確率検定で内科系と外科系病棟の差を比較した．CNSへのコンサルテーションの実態は，外科系病棟看護師の方がCNSへの相談経験が多く，内科系病棟看護師は外科系病棟看護師に比べてCNSの役割の理解不足と相談へのためらいが多かった．CNSへのニーズは，外科系病棟看護師の方が「チーム医療における医療者間の調整」が多く，回答者全体の倫理調整への期待は約4割であった．今後はより質の高い看護提供に寄与するため，医療チームの調整や倫理調整に関する活動の検討が必要と考える

The Antigen ASB4 on Cancer Stem Cells Serves as a Target for CTL Immunotherapy of Colorectal Cancer

網羅的なHLAリガンドーム解析により，がん幹細胞（cancer stem cell，CSC）に特異的なASB4由来のペプチドIV9を同定し，CSCを特異的に傷害可能なCTL免疫療法となることを示した．更にCSCを標的としたCTL免疫療法が再発予防として有用であることを明らかにした

Hepatocytic parental progenitor cells of rat small hepatocytes maintain self-renewal capability after long-term culture

ラット小型肝細胞の前駆細胞は，長期培養後も自己複製能を維持し，肝細胞としての基本機能を維持していることがわかった．また，肝前駆細胞は生体内において肝細胞と胆管細胞への二分化能を有していることも示された

Influences of patients with depression on family members and their coping strategies. : The experiences of parents of children with depression

本研究の目的は，うつ病が患者の家族にどのような影響をもたらしているのか，また家族はどのように対処しているのかについて明らかにすることにある。対象者は医師からうつ病と診断または説明を受けている子どもの親6名である。方法は半構造化面接を実施しには修正版グラウンデッド・セオリー・アプローチを用いた。結果，うつ病が家族にもたらした影響として18概念が生成され，「家族成員間における不可避なぎくしゃくした時間と不変的な繋がりなど，3カテゴリーが抽出された。うつ病への対処として14概念が生成され，「うつの病状に合わせて手探りのケアを実践する」などの3カテゴリーが抽出された。うつ病患者の家族は，うつ病から様々な影響を受けながらも孤立することなく家族同士や地域社会とつながると同時に，うつの子どもと程好い距離を保つことができていた。これらによってうつ病患者の家族のケアに伴う負担が軽くなったり，関係性を継続させることが可能になったと推察する

The factors affecting delusional ideation : An examination of differences in delusional ideation by theme

妄想的観念はその主題に基づいて分けることができる．負の感情価の主題を持つ観念は被害妄想的観念となり，正の感情価の主題を持つ観念は誇大妄想的観念となる．妄想的観念は主題の相違によりその発生メカニズムが異なると想定されている．そこで，本研究では，被害妄想的観念は「疎外」「被害」の主題を持つ観念で，誇大妄想的観念は「被好意」「庇護」「他者操作」「自己肯定」の主題を持つ観念で構成されると想定し，各6つの主題に対する感情と原因帰属の影響を検討した．対象は統合失調症患者48名であり，全ての対象に妄想的観念チェックリスト，原因帰属尺度，気分調査票短縮版による測定を実施した．その結果，正あるいは負の感情価の主題を持つ妄想的観念ごとに抑うつや怒りなど共通する影響要因が存在した一方で，各6つの主題ごとに異なる影響要因も存在した．以上のことから，妄想的観念の主題に応じた介入を展開することが望ましいと言える

Denosumab prevents bone loss in newly diagnosed malignant lymphoma patients undergoing corticosteroid-containing chemotherapy: a prospective, non-randomized study

Background: Malignant lymphoma patients have a high risk of bone mineral density (BMD) loss caused by corticosteroid-containing chemotherapy. Bisphosphonates have been used to prevent bone loss: however, little is known about effects of denosumab, a fully humanized monoclonal antibody inhibiting osteoclast-mediated bone resorption. Methods: This clinical trial was conducted in newly diagnosed lymphoma patients undergoing corticosteroid-containing chemotherapy. BMD was evaluated at baseline, and patients with a lumbar spine T-score of ? -1 were subcutaneously administered once with 60 mg of denosumab (“Denosumab” group). Patients with a T-score > -1 were allocated to the “No treatment” group. BMD was reevaluated at 24 weeks after enrollment. Bone turnover markers (BTMs) were collected at 0, 2, and 24 weeks.Results: Forty-three patients were enrolled (19 in the “Denosumab” group and 24 in the “No treatment” group). Patients in the “No treatment” group had decreased T-scores for the lumbar spine or femoral neck (P < 0.0001 or P = 0.0029, respectively) at 24 weeks after enrollment, whereas both T-scores were stable in the “Denosumab” group. Of the 18 patients in the “Denosumab” group, 12 had a T-score change from baseline (ΔT-score) of ? 0, whereas the remaining six patients had a ΔT-score < 0. These six patients had severely low T-scores at enrollment. Osteoclastic BTMs were strongly suppressed during the 24 weeks in the “Denosumab” group. The probability of major osteoporotic fracture or hip fracture in the “No treatment” group increased during the 24 weeks (P = 0.0195 or P = 0.0289, respectively), whereas pretreatment with denosumab prevented increased risks of both types of fractures. Conclusions: Our data suggests that BMD screening at diagnosis of lymphoma should be considered so that the bone health of lymphoma survivors can be improved with denosumab

mRNA-binding protein tristetraprolin is essential for cardiac response to iron deficiency by regulating mitochondrial function.

細胞質における鉄の出納はiron regulatory protein 1および2（IRP1/2）を介する鉄輸送の制御によって維持されるが，鉄が重要な役割を果たすミトコンドリアにおける鉄欠乏への適応機構は不明であった．本研究では，mRNA結合蛋白tristetraprolin（TTP）が鉄欠乏により発現誘導され，ミトコンドリア電子伝達系における鉄含有蛋白の発現量を鉄利用に合わせて適切に制御することによりミトコンドリア機能を維持することを明らかにした

Narrative image work illustrating the dreams of a bereaved woman in which she met her spouse lost to suicide

本研究では，自死で配偶者を亡くした女性の夢の中での自死者との再会についての語りと描画の作業（ナラティヴ・イメージワーク）を報告する．研究協力者は，自死した夫の登場する夢を見て，それを記憶し，そして，研究者の求めに応じてその内容を語り描写することができた．夢に現れた状況は，夢見手によって把握され，音，音感，表情について報告された．夢中では，研究協力者と自死者との言語的な対話は成立しているとは言いがたく，研究協力者の問いかけにも自死者からは明確な言語的な回答はなかった．しかし研究協力者は，夢の中での自死者のふるまいから言葉を超えたメッセージをくみとっていた．そして，語られた内容のうち印象的な場面を描画することができた．これらから，自死者の登場する夢を語り描画する作業を通して，自死遺族と自死者そして研究者のあいだで対話的な関係が維持され，メッセージの持つ意味が共同生成されていることから，ナラティヴ・イメージワークが自死遺族の作業の進展に寄与できることが示された

特発性後腹膜線維症に対する治療成績の検討 : IgG4関連疾患の積極的診断を考慮した診断・治療プロトコールの検証

我々は特発性後腹膜線維症（RPF）において，積極的にIgG4関連疾患を診断するために血清学的検査および組織学的検査を行う診断・治療プロトコールを作成した。22症例においてこのプロトコールを適用した結果，12例(54.5%）ではIgG4関連疾患の診断に至った（IgG4RD群）。全例でステロイド治療がおこなわれ，13例（59.1%）では尿路ドレナージ（尿管ステント留置または経皮的腎瘻（PNS））がおこなわれた。全22症例で後腹膜線維化病変の縮小を認めた。尿路ドレナージをおこなった非IgG4RD群7例のうち3例（42.9%），IgG4RD群6例のうち3例（50.0%）で尿管ステントまたはPNSの抜去が可能であった。非IgG4RD群の8例（80.0%）ではステロイド治療の離脱に至ったが，このうち2例では再燃を来たした。IgG4関連疾患はステロイド治療によく反応することが知られているが，一方では非IgG4関連特発性後腹膜線維症においても同様にステロイド治療の効果が期待できるものと考えられた