[Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease.]

International audienceInflammatory bowel diseases (IBD) are idiopathic, chronic and relapsing inflammatory conditions of the gastrointestinal tract. New insights into the pathogenesis of IBD have been provided by three lines of research: (1) studying susceptibility genes involved in the detection of bacterial components and in the regulation of the host immune response, (2) highlighting the disruption of tolerance towards the commensal microbiota and (3) unravelling the critical role of environmental factors such as sanitation and hygiene. This review presents current etiological hypothesis of IBD which argue that pathogenic intestinal bacteria and/or infectious agents initiate and perpetuate the inflammation of the gut in an individual with genetic vulnerability leading to impaired epithelial barrier function and abnormal mucosal immune responses

Rôles de la galectine-3 dans l'immunité innée par les neutrophiles

La galectine-3 est maintenant reconnue comme étant un puissant modulateur de la réponse immunitaire. Les études présentées dans cette thèse visent à évaluer ses rôles et ses modes d'actions dans la réponse immunitaire innée en utilisant comme modèle l'infection pulmonaire à Sirepîococcus pneumoniae. Les résultats obtenus ont pu démontrer un rôle pour la galectine-3 dans Tactivation, l'adhésion et la transmigration p2-intégrines indépendante des neutrophiles. De plus, les différents modes d'actions de la galectine-3, ainsi que leurs liens avec les différentes activités de celle-ci ont été élucidés. Ces données permettent donc une meilleure compréhension de l'importance de la galectine-3 dans les différentes étapes de la réponse immunitaire innée et suggèrent des moyens de la réguler afin de favoriser une résolution rapide de la réaction inflammatoire

Evaluation du virus myxomateux en tant que vecteur vaccinal chez les volailles

Comme d'autres poxvirus, le virus myxomateux (vm) peut être utilisé comme vecteur de gènes d'intérêt vaccinal. la taille importante de son génome (162 kb) permet en effet la construction de souches recombinantes, codant pour des gènes étrangers de grande taille. cependant, avant de construire des vaccins recombinants destinés aux volailles, il faut s'assurer de l'innocuité et l'immunogénicité de vecteurs dérivés du virus myxomateux chez le poulet. l'objectif de cette étude est donc d'évaluer la réponseimmunitaire chez le poulet suite à l'inoculation de virus myxomateux recombinants. cette étude a permis de tester différentes voies d'inoculation et différents adjuvants ; en première approche, la réponse vaccinale a été évaluée sur la base d'un suivi sérologique, après administration du vm recombinant par les voies sous-cutanée, intramusculaire ou oculaire et ce, avec différents adjuvants. les premiers résultats de cette évaluation sont discutés

Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme

La réponse immunitaire dirigée contre Plasmodium falciparum (Pf), agent responsable du paludisme chez l’homme, est le résultat de plusieurs milliers d’années de co-évolution entre le parasite et son hôte. La production rapide d’IFNγ (interféron γ) est importante pour le pronostic évolutif de la pathologie. Des études récentes suggèrent que les cellules natural killer (NK) pourraient être l’une des sources de cette production précoce d’IFNγ. Plus connues pour leur rôle dans l’immunité antitumorale et antivirale, les cellules NK seraient également capables de reconnaître directement des hématies infectées par Pf. À la suite de ce contact, leur sécrétion de la chimiokine IL-8 (interleukine 8) pourrait permettre le recrutement d’autres types cellulaires dans des lieux stratégiques. L’activation des cellules NK doit être replacée dans le contexte d’une réponse immunitaire complexe impliquant d’autres acteurs. Une collaboration entre cellules NK et macrophages serait notamment requise pour une réponse NK optimale. Les fondements moléculaires de l’activation des cellules NK, ainsi que leur rôle dans le contrôle initial du stade sanguin de l’infection font aujourd’hui l’objet d’intenses recherches.Innate immune response against Plasmodium falciparum (Pf), a causative agent of human malaria, is the result of several thousand years of co-evolution between the parasite and his host. An early IFN-γ production during infection is associated with a better evolution of the disease. Natural killer (NK) cells are among the first cells in peripheral blood to produce IFN-γ in response to Pf-infected erythrocytes (Pf-E). NK cells are found in blood, in secondary lymphoid organs as well as in peripheral non-lymphoid tissues. They participate in host innate responses that occur upon viral and intracytoplasmic bacterial infections, but also during the course of tumor development and allogeneic transplantation. These lymphocytes are not only important players of innate effector responses, but also participate in the initiation and development of adaptive immune responses. In addition, direct sensing of Pf infection by NK cells induces their production of the proinflammatory chemokine IL-8, suggesting a role for NK cells in the recruitment and the activation of other cells during malaria infection. Several other cell subsets are involved in the innate immune response to Pf. Dendritic cells, macrophages, γδT cells, NKT cells are able to sense the presence of the parasite. Along this line, the presence of IL-12 is necessary to NK cell IFN-γ production and a functional cooperation takes place between macrophages and NK cells in the context of this parasitic infection. In particular, IL-18 produced by macrophages is a key factor for this NK response. However, the molecular basis of Pf-E recognition by NK cells as well as the functional role of NK cell responses during the course of the disease remain to be adressed

Revue actuelle en matière de leishmaniose canine

Revue actuelle en matière de leishmaniose canin

L'immunothérapie dans le cancer épithélial de l'ovaire : entre espoir et réalité [Immunotherapy in epithelial ovarian carcinoma: hope and reality]

National audienceLe cancer épithélial de l'ovaire (CEO) présente un pronostic sombre avec depuis deux décennies des progrès très modestes en terme de gain de survie. L'immunologie, longtemps négligée dans le CEO, apparait maintenant central dans l'histoire naturelle de cette maladie cancéreuse. L'objet de cette revue est une mise au point sur l'état des connaissances sur l'immunologie dans le CEO et la potentielle place de l'immunothérapie dans son traitement futur. Matériel et méthodes : Interrogation de la base de données MedLine en utilisant les mots clés : " Ovarian carinoma, immunotherapy, T lymphocyte, regulator T lymphocyte, dendritic cells, macrophage, antigen, chemotherapy, surgery, clinical trials ". Nous avons retenu les éléments pertinents pour la compréhension de l'immunologie du CEO, de la place des traitements conventionnels et des stratégies d'immunothérapie à partir des articles de langue anglaise et française. Résultats : L'infiltration intra-tumorale par des cellules immunitaires conditionnent de manière majeure le pronostic du CEO. Les traitements traditionnels du CEO que sont la chirurgie et la chimiothérapie diminuent l'immunosuppression de la patiente. L'immunologie est l'une des composantes de l'action thérapeutique de la chimiothérapie et de la chirurgie. L'immunothérapie après des résultats décevants est à l'aube d'une révolution thérapeutique en cancérologie par l'arrivée de drogue ciblant le microenvironnement tumoral tolérogène. Conclusion : L'immunologie conditionne l'histoire naturelle du CEO. La modulation de l'immunosuppression associée à une stimulation de l'immunité antitumorale est probablement l'une des prochaines révolutions thérapeutiques en cancérologie. Summary: Introduction: Epithelial ovarian carcinoma (EOC) has a worst prognosis with little progress in term of survival for the last two decades. Immunology received little interest in EOC in the past, but now appears very important in the natural history of this cancer. This review is an EOC immunology state of art and focuses on the place of immunotherapy in future. Material and methods: A systematic review of published studies was performed. Medline baseline interrogation was performed with the following keywords: " Ovarian carinoma, immunotherapy, T lymphocyte, regulator T lymphocyte, dendritic cells, macrophage, antigen, chemotherapy, surgery, clinical trials ". Identified publications (English or French) were assessed for the understanding of EOC immunology and the place of conventional treatment and immunotherapy strategy. Results: Intratumoral infiltration by immune cells is a strong prognosis factor in EOC. Surgery and chemotherapy in EOC decrease imunosuppression in patients. The antitumoral immunity is a part of the therapeutic action of surgery and chemotherapy. Until now, immunotherapy gave some disappointing results, but the new drugs that target the tolerogenic tumoral microenvironnement rise and give a new hope in the treatment of cancer. Conclusion: Immunology controls the EOC natural history. The modulation of immunosuppressive microenvironment associated with the stimulation of antitumoral immunity could be the next revolution in the treatment of cancer