Euphorbia fajok diterpénjeinek izolálása, szerkezet-meghatározása és farmakológiai vizsgálata = Isolation, structure determination and pharmacological investigation of diterpenes from Euphorbia species

Az Euphorbiaceae (kutyatejfélék) családjába tartozó fajokat többnyire mérgező, gyulladáskeltő tejnedvet tartalmazó növényként ismerik. Ezen fajok egy része speciális szerkezetű, diterpén típusú vegyületeket halmoz fel, amelyek különböző fiziológiai hatással rendelkeznek, és részben felelősek a növények toxikus tulajdonságaiért. Munkánk célja hazai és trópusi Euphorbia-fajok olyan diterpénkomponenseinek izolálása és szerkezet-meghatározása volt, amelyek nem csak új, korábban nem ismert kémiai szerkezettel, de farmakológiai hatással is rendelkeznek. Munkánk során elvégeztük 22 kutyatejfaj kivonatának növénykémiai szűrővizsgálatát. Az így kiválasztott hat fajból (E. exigua, E. falcata, E. grandicornis, E. esula, E. pannonica, E. mongolica) összesen 40 diterpént izoláltunk, amelyek közül 29 új természetes vegyület, azaz munkánkat megelőzően nem állították elő egyetlen növényfajból sem. 26 molekula esetében farmakológiai vizsgálatokat végeztünk. Több jatrofán- és ciklomirzinánvázas diterpénről megállapítottuk, hogy in vitro gátolják a daganatsejtek gyógyszer-rezisztenciájáért felelős membránfehérje működését. Tesztelt vegyületeink enyhe vagy mérsékelt antiproliferatív aktivitással bírnak különböző humán karcinóma sejtvonalakon, míg egyes forbolszármazékok a proteinkináz C izoenzimek aktivátorai, így ígéretes vezérmolekulák lehetnek a gyógyszerkutatás számára. | Plants of Euphorbiaceae (spurge) family are well known as species producing toxic and proinflammatory latex. Some of Euphorbia species accumulate specific diterpenes with different biological activity particularly responsible for toxic effect of the plants. The aim of our study was isolation and structure elucidation of diterpenes from Hungarian and tropical Euphorbia species, they have pharmacological activity besides possessing new chemical structure. Phytochemical screening of diterpen content of 22 Euphorbia species was performed. 40 diterpenes from six species (E. exigua, E. falcata, E. grandicornis, E. esula, E. pannonica, E. mongolica) were isolated and the chemical structures all of them were elucidated. 29 diterpene polyesters were isolated for the first time, therefore these 29 terpenoids are new natural compounds. Pharmacological evaluation of 26 molecules was performed. Some jatrophane and cyclomyrsinane diterpenes inhibit the efflux pump activity of a membrane protein responsible for drug resistance of tumour cells. Tested compound have moderate or low antiproliferative activity on different human tumour cell lines. Isolated phorbol derivatives activate isoenzymes of protein kinase C and may serve as promising objects or tools for drug development

Az antiaritmiás gyógyszerek proaritmiás hatását befolyásoló tényezők vizsgálata = Examination of the factors that influence the proarrhythmic effects of the antiarrhythmic drugs

Vizsgálataink során megállapítottuk, hogy az altatószerek módosítják a gyógyszerek proaritmiás hatását nyulakban. Mivel a vagotomia védő hatású volt, a vegetatív idegrendszer valószínűleg befolyásolja a gyógyszerek proaritmiás hatásait nyúlban, de ennek részletei további tisztázásra várnak. Az EKG-n mérhető repolarizációs paraméterek nem jelzik előre a dofetilid okozta torsades de pointes kialakulását nyúlban. Állandó kamrafeszülés, tartós magasvérnyomás és intracardiális alfa1 adrenoceptor izgalom nem fokozza a dofetilid proaritmiás hatását nyúlban. A Na+/Ca2+ exchanger (NCX) szelektív gátlása nem csökkenti a dofetilid proaritmiás hatását izolált nyúl szívben. Az NCX gátlás patkányban pozitív inotróp hatású, míg nyúlban nem befolyásolja a kontraktilitást. E fajspecifikus különbség hátterében nem az NCX gátló (SEA0400) eltérő farmakodinámiai hatása vagy az NCX eltérő expressziója áll. | Our results show that intravenous anaesthetics may modify the proarrhythmic effects of drugs in rabbits. Since vagotomy prevented torsades de pointes, autonomic nervous system (ANS) may affect the proarrhithmic reactions in rabbits, however, further examinations are needed to clarify the effect of ANS on proarrhythmia. The repolarization related parameters of the ECG did not predict dofetilide-induced torsades de pointes in rabbits. Standard ventricular stretch, high blood pressure and intracardiac alpha1-adrenoceptor stimulation did not promote the proarrhythmic activity of dofetilide. The selective inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger (NCX) with SEA0400 did not reduce the incidence of dofetilide-induced torsades de pointes in isolated perfused rabbit hearts. The inhibition of the NCX elevated inotropy in isolated rat hearts, but failed to affect contractility in isolated rabbit hearts. This interspecies difference was not related to the pharmacodynamic properties of the SEA0400 or the NCX expression

Optikai modellek fejlesztése sokösszetevős anyagrendszerek ellipszometriai vizsgálatához = Optical model development for ellipsometric study of many-compound materials

Az ellipszometria olyan optikai módszer, amely felületközeli, roncsolásmentes, in situ vizsgálatokat tesz lehetővé. A technológiába bekerülő összetett rétegek törésmutatója általában nem ismert, vagy éppen az a meghatározandó mennyiség. Ebben az esetben a törésmutatót diszperziós formulákkal, vagy az ún. effektív közeg közelítéssel (vagy egyszerre mindkettővel) határozhatjuk meg. Van lehetőség olyan paraméterek meghatározására is, amelyek egy-egy mikroszkópikus szerkezeti tulajdonsággal (pl. sávszélesség ill. szemcseméret, különböző fázisok) kapcsolatba hozhatók. Ebben a munkában az egy- és polikristályos CdTe (amely egy igéretes fotovoltaikus anyag) ion implantációval keltett hibasűrűségének az optikai tulajdonságaira való hatását vizsgáltuk. A CdTe optikai tulajdonságainak kritikus pont struktúráinak szélességét a kontrollált roncsoltság függvényében határoztuk meg. Az effektív roncsoltság mint egyetlen paraméter szerinti parametrizációt kerestük, amely elegendő az összes minta és a kritikus pontok szélességének szimultán leírásához. Ez a parametrizáció szolgálhat adatbázisul a különböző feltételek között leválasztott CdTe filmek optikai tulajdonságainak fitteléséhez. Ezen az úton nyílik lehetőség a CdTe gyártásközi, valósidejű ellenőrzésére. | Ellipsometry is an optical method which makes possible near-surface, non-destructive, in-situ studies. However, the refractive index of the coumpound materials in the technology is usually unknown or just the only question. In this case, the refractive index can be determined using dispersion formula or the so called effective medium approximation, or both. There is a possibility to determine parameters which can be coupled with microscopical structural properties (such as band gap or grain size or different phases). In this project, we studied the effects of defect density caused by ion implantation on the optical properties of single and polycrystalline CdTe, which is a promising photovoltaic material. The widths of the critical point structures in the optical properties of CdTe were determined as a function of the controlled defect density. We seeked a parameterization of the optical properties with a single parameter – an effective defect density -- that is sufficient to modify all critical point widths simultaneously and describe the optical properties for the full set of samples. This parameterization can serve as a database to fit the optical properties of CdTe films during different growth conditions. In this way, it will be possible to use real time optical measurements of CdTe during its fabrication and processing

A Pécsi Püspöki Könyvtár története (1774-1945)

40