Az antiaritmiás gyógyszerek proaritmiás hatását befolyásoló tényezők vizsgálata = Examination of the factors that influence the proarrhythmic effects of the antiarrhythmic drugs
Vizsgálataink során megállapítottuk, hogy az altatószerek módosítják a gyógyszerek proaritmiás hatását nyulakban. Mivel a vagotomia védő hatású volt, a vegetatív idegrendszer valószínűleg befolyásolja a gyógyszerek proaritmiás hatásait nyúlban, de ennek részletei további tisztázásra várnak. Az EKG-n mérhető repolarizációs paraméterek nem jelzik előre a dofetilid okozta torsades de pointes kialakulását nyúlban. Állandó kamrafeszülés, tartós magasvérnyomás és intracardiális alfa1 adrenoceptor izgalom nem fokozza a dofetilid proaritmiás hatását nyúlban. A Na+/Ca2+ exchanger (NCX) szelektív gátlása nem csökkenti a dofetilid proaritmiás hatását izolált nyúl szívben. Az NCX gátlás patkányban pozitív inotróp hatású, míg nyúlban nem befolyásolja a kontraktilitást. E fajspecifikus különbség hátterében nem az NCX gátló (SEA0400) eltérő farmakodinámiai hatása vagy az NCX eltérő expressziója áll. | Our results show that intravenous anaesthetics may modify the proarrhythmic effects of drugs in rabbits. Since vagotomy prevented torsades de pointes, autonomic nervous system (ANS) may affect the proarrhithmic reactions in rabbits, however, further examinations are needed to clarify the effect of ANS on proarrhythmia. The repolarization related parameters of the ECG did not predict dofetilide-induced torsades de pointes in rabbits. Standard ventricular stretch, high blood pressure and intracardiac alpha1-adrenoceptor stimulation did not promote the proarrhythmic activity of dofetilide. The selective inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger (NCX) with SEA0400 did not reduce the incidence of dofetilide-induced torsades de pointes in isolated perfused rabbit hearts. The inhibition of the NCX elevated inotropy in isolated rat hearts, but failed to affect contractility in isolated rabbit hearts. This interspecies difference was not related to the pharmacodynamic properties of the SEA0400 or the NCX expression
