Collagen-associated syntropy in children with functional disorders of the digestive system

Objective. The aim of this study was to determine the features of collagen-associated syntropic pathology in children with functional gastrointestinal disorders. Materials and methods. 63 children with functional gastrointestinal disorders aged 2.5 to 16 years were examined. Two clinical groups of patients depending on the leading clinical manifestations were identified: children with irritable bowel syndrome – 39 patients (61.9 %) and children with functional disorders of the biliary tract – 24 (38.1 %) of patients. All children, except for the general clinical examination, were evaluated for individual phenotypic signs of connective tissue dysplasia using diagnostic criteria for the severity of connective tissue dysplasia by L. N. Abbakumova, and collagen type III alpha 1 polymorphism (rs1800255 2092G>A) by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism) method was determined. Results. Digestive system syntropic pathology was defined in 84.13 % (95 % CI 74.93 – 93.33) of the examined patients. A statistically significant association was found between the frequency of gallbladder anomalies (χ2 = 8.75; P = 0.003), pancreas exocrine function violation (χ2 = 8.97, P = 0.003), metabolic disturbances presence in the form of secondary acetonemic syndrome (χ2 = 8.5; P = 0.001) and functional disorders of the biliary tract. The severity of connective tissue dysplasia in preschool children was characterized by mild and moderate manifestations (OR = 4.27 (95 % CI 1.32 – 13.82; P = 0.025)), there were severe manifestations of dysplasia in the older children group (OR = 0.23 (95 % CI 0.07 – 0.76, P = 0.025)). By the results of molecular-genetic test the most of children – 47.62 % (95 % CI 35.04 – 60.2) were genotyped for heterozygous rs1800255, COL3A1 G/A polymorphism, with significant prevalence of patients with the biliary tract functional disorders group (P = 0.008), which associated with wide range of accompanying pathology (P = 0.002) and severe dysplastic signs (P = 0.034). Conclusions. The wide prevalence of the syntropic pathology in children with functional gastrointestinal disorders has been determined. Genetic polymorphism with predominance of the G/A genotype has been revealed. The statistically significant correlation of the G/A genotype with severe phenotypic signs of connective tissue dysplasia has been shown. The association of genetic polymorphism with age and functional disorders of the biliary tract has been established

Predictors of secondary alexithimia in patients haemodialyzed

Secondary alexithymia in patients with chronic renal failure undergoing renal replacement therapy programme in haemodialysis is discussed because of the risk of complications and the possibility to achieve an effect from treatment. Conducted by clinical-psychological study of 40 patients 20 men and 20 women) aged from 28 to 60 years (mean age 40,7±13) with a haemodialysis treatment from 2 to 15 years (the average period of 25.6 ±18.2 months) revealed the following. Formation of secondary alexithymia in patients with CRD is caused by personality-semantic violations, emotional exhaustion and depressive symptoms. Indicated by the direction of the psychological correction and psychotherapy.Вторичная алекситимия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на заместительной почечной терапии программным гемодиализом рассматривается в связи с риском осложнений и возможностью достижения эффекта от лечения. Проведенное клинико-психологическое исследование 40 пациентов (20 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 28 до 60 лет (средний возраст 40,7±13) со сроком лечения гемодиализом от 2-х до 15 лет (средний период 25,6±18,2 месяца), показало следующее. Формирование вторичной алекситимии у пациентов с ХПН обусловлено личностно-смысловой дефицитарностью, эмоциональным истощением и депрессивными симптомами. Обозначено направление психологической коррекции и психотерапии

Gene Expression Analysis Identifies Novel Targets for Cervical Cancer Therapy

Although there has been significant progress in prevention and treatment of cervical cancer, this malignancy is still a leading cause of cancer death for women. Anti-angiogenesis and immunotherapy approaches have been providing survival benefits, however, response rates and durability of response need to be improved. There is a clear need for combination therapies that increase effectiveness of these agents and further improve patient outcome. Previous studies have largely focused on gene expression and molecular pathways in untreated cervix cancer. The goal of this study was to evaluate cancer-specific molecular pathways and their correlation with tumor immune profile in recurrent cervical cancer. Tumor and adjacent normal tissues were used to identify potential combination therapy targets. We found that DNA damage repair pathway genes were significantly overexpressed in the tumor. Based on our results and other recent investigations, we suggest that combination immune checkpoint and PARP inhibitor therapy is a high priority consideration for patients with recurrent, previously treated cervical cancer. We also show that multiple epithelial-mesenchymal transition-related genes, including MAP2K4, ID2, JAK1, FGF2, PIK3R1, AKT3, FGF13, and STAT3 may be potential targets. Interestingly, high-throughput analysis of Cancer Genome Atlas data identified distinct targets, including Fatty acid synthase FASN and Matrix Metallopeptidase 1 MMP1 as novel, promising combination therapy partners

Коллаген-ассоциированная синтропия при функциональных расстройствах пищеварительной системы у детей

Мета роботи – визначити особливості перебігу колаген-асоційованої синтропної патології при функціональних розладах органів травлення в дітей. Матеріали та методи. Обстежили 63 дитини з функціональними розладами органів травлення віком від 2,5 до 16,0 років. Залежно від провідних клінічних проявів виділили дві клінічні групи хворих: діти з синдромом подразненого кишечника (СПК) – 39 (61,9 %) пацієнтів; діти з функціональними розладами біліарного тракту (ФРБТ) – 24 (38,1 %) особи. У всіх дітей крім загальноклінічного обстеження оцінили окремі фенотипові ознаки дисплазії сполучної тканини (ДСТ) за допомогою діагностичних критеріїв Л. М. Аббакумової, а також визначили поліморфізм гена колагену III типу альфа 1 (COL3A1) rs1800255 2092G>A методом ПЛР-ПДРФ (поліморфізм довжин рестрикційних фрагментів). Результати. У 84,13 % (95 % ДІ 74,93–93,33) обстежених встановили синтропну патологію органів травлення. Виявили статистично вірогідний зв’язок між частотою аномалій розвитку жовчного міхура (χ2 = 8,75; р = 0,003), порушенням екзокринної функції підшлункової залози (χ2 = 8,97; р = 0,003), наявністю метаболічних порушень у вигляді вторинного ацетонемічного синдрому (χ2 = 8,5; р = 0,001) та ФРБТ. За ступенем тяжкості ДСТ у дітей дошкільного віку переважали легкі та помірні прояви (ВШ = 4,27 (95 % ДІ 1,32–13,82; р = 0,025)), в дітей старшої вікової групи – виразні прояви дисплазії (ВШ= 0,23 (95 % ДІ 0,07–0,76; р = 0,025)). За результатами молекулярно-генетичного обстеження гетерозиготний варіант (G/A) поліморфізму COL3A1 rs1800255 встановили у більшості дітей (47,62 % (95 % ДІ 35,04–60,20)) з вірогідним переважанням пацієнтів групи ФРБТ (р = 0,008), що асоціювався з широким діапазоном супутньої патології (р = 0,002) та виразними диспластичними проявами (р = 0,034). Висновки. У результаті дослідження встановили значну поширеність синтропної патології при функціональних розладах органів травлення в дітей, яку вірогідно частіше реєстрували в пацієнтів старшого віку з ФРБТ, а також вона асоціювалась із виразними фенотиповими проявами дисплазії та генетичним поліморфізмом COL3A1 rs1800255 з генотипом GA в обстежених.Materials and methods. 63 children with functional gastrointestinal disorders aged 2.5 to 16 years were examined. Two clinical groups of patients depending on the leading clinical manifestations were identified: children with irritable bowel syndrome – 39 patients (61.9 %) and children with functional disorders of the biliary tract – 24 (38.1 %) of patients. All children, except for the general clinical examination, were evaluated for individual phenotypic signs of connective tissue dysplasia using diagnostic criteria for the severity of connective tissue dysplasia by L. N. Abbakumova, and collagen type III alpha 1 polymorphism (rs1800255 2092G>A) by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism) method was determined. Results. Digestive system syntropic pathology was defined in 84.13 % (95 % CI 74.93 – 93.33) of the examined patients. A statistically significant association was found between the frequency of gallbladder anomalies (χ2 = 8.75; P = 0.003), pancreas exocrine function violation (χ2 = 8.97, P = 0.003), metabolic disturbances presence in the form of secondary acetonemic syndrome (χ2 = 8.5; P = 0.001) and functional disorders of the biliary tract. The severity of connective tissue dysplasia in preschool children was characterized by mild and moderate manifestations (OR = 4.27 (95 % CI 1.32 – 13.82; P = 0.025)), there were severe manifestations of dysplasia in the older children group (OR = 0.23 (95 % CI 0.07 – 0.76, P = 0.025)). By the results of molecular-genetic test the most of children – 47.62 % (95 % CI 35.04 – 60.2) were genotyped for heterozygous rs1800255, COL3A1 G/A polymorphism, with significant prevalence of patients with the biliary tract functional disorders group (P = 0.008), which associated with wide range of accompanying pathology (P = 0.002) and severe dysplastic signs (P = 0.034). Conclusions. The wide prevalence of the syntropic pathology in children with functional gastrointestinal disorders has been determined. Genetic polymorphism with predominance of the G/A genotype has been revealed. The statistically significant correlation of the G/A genotype with severe phenotypic signs of connective tissue dysplasia has been shown. The association of genetic polymorphism with age and functional disorders of the biliary tract has been established.Цель работы – определить особенности течения коллаген-ассоциированной синтропной патологии при функциональных расстройствах органов пищеварения у детей. Материалы и методы. Обследовали 63 ребенка с функциональными расстройствами органов пищеварения в возрасте от 2,5 до 16,0 лет. В зависимости от ведущих клинических проявлений выделили две клинические группы больных: дети с синдромом раздраженного кишечника (СРК) – 39 (61,9 %) пациентов; дети с функциональными расстройствами билиарного тракта (ФРБТ) – 24 (38,1 %) больных. Всем детям кроме общеклинического обследования проводили оценку отдельных фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ) с помощью диагностических критериев Л. Н. Аббакумовой, а также определение полиморфизма гена коллагена III типа альфа 1 (COL3A1) rs1800255 2092G>A методом ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). Результаты. У 84,13 % (95 % ДИ 74,93–93,33) обследованных установлена синтропная патология органов пищеварения. Отмечена статистически достоверная связь между частотой аномалий развития желчного пузыря (χ2 = 8,75; р = 0,003), нарушением экзокринной функции поджелудочной железы (χ2 = 8,97; р = 0,003), наличием метаболических нарушений в виде вторичного ацетонемического синдрома (χ2 = 8,5; р = 0,001) и ФРБТ. По степени тяжести ДСТ у детей дошкольного возраста преобладали легкие и умеренные проявления (ОШ = 4,27 (95 % ДИ 1,32–13,82; р = 0,025)), у детей старшей возрастной группы – выраженные проявления дисплазии (ОШ = 0,23 (95 % ДИ 0,07–0,76; р = 0,025)). По результатам молекулярно-генетического обследования гетерозиготный вариант (G/A) полиморфизма COL3A1 rs1800255 установлен у большинства детей (47,62 % (95% ДИ 35,04–60,20)) с достоверным преобладанием пациентов группы ФРБТ (р = 0,008), который ассоциировался с широким диапазоном сопутствующей патологии (р = 0,002) и выраженными диспластическими проявлениями (р = 0,034). Выводы. В результате исследования установлена широкая распространенность синтропной патологии при функциональных расстройствах органов пищеварения у детей, которую достоверно чаще регистрировали у пациентов старшего возраста с ФРБТ, а также она ассоциировалась с выраженными фенотипическими проявлениями дисплазии и генетическим полиморфизмом COL3A1 rs1800255 c наличием генотипа GA у обследованных

The impact of comorbidity and stage on ovarian cancer mortality: A nationwide Danish cohort study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The incidence of ovarian cancer increases sharply with age, and many elderly patients have coexisting diseases. If patients with comorbidities are diagnosed with advanced stages, this would explain the poor survival observed among ovarian cancer patients with severe comorbidity. Our aims were to examine the prevalence of comorbidity according to stage of cancer at diagnosis, to estimate the impact of comorbidity on survival, and to examine whether the impact of comorbidity on survival varies by stage.</p> <p>Methods</p> <p>From the Danish Cancer Registry we identified 5,213 patients (> 15 years old) with ovarian cancer diagnosed from 1995 to 2003. We obtained information on comorbidities from the Danish National Hospital Discharge Registry. Vital status was determined through linkage to the Civil Registration System. We estimated the prevalence of comorbidity by stage and computed absolute survival and relative mortality rate ratios (MRRs) by comorbidity level (Charlson Index score 0, 1–2, 3+), using patients with Charlson Index score 0 as the reference group. We then stratified by stage and computed the absolute survival and MRRs according to comorbidity level, using patients with Charlson score 0 and localized tumour/FIGO I as the reference group. We adjusted for age and calendar time.</p> <p>Results</p> <p>Comorbidity was more common among patients with an advanced stage of cancer. One- and five-year survival was higher in patients without comorbidity than in patients with registered comorbidity. After adjustment for age and calendar time, one-year MRRs declined from 1.8 to 1.4 and from 2.7 to 2.0, for patients with Charlson scores 1–2 and 3+, respectively. After adjustment for stage, the MRRs further declined to 1.3 and 1.8, respectively. Five-year MRRs declined similarly after adjustment for age, calendar time, and stage. The impact of severe comorbidity on mortality varied by stage, particularly among patients with tumours with regional spread/FIGO-stages II and III.</p> <p>Conclusion</p> <p>The presence of severe comorbidity was associated with an advanced stage of ovarian cancer. Mortality was higher among patients with comorbidities and the impact of comorbidity varied by stage.</p

Колаген-асоційована синтропія при функціональних розладах травної системи в дітей

Objective. The aim of this study was to determine the features of collagen-associated syntropic pathology in children with functional gastrointestinal disorders.Materials and methods. 63 children with functional gastrointestinal disorders aged 2.5 to 16 years were examined. Two clinical groups of patients depending on the leading clinical manifestations were identified: children with irritable bowel syndrome – 39 patients (61.9 %) and children with functional disorders of the biliary tract – 24 (38.1 %) of patients. All children, except for the general clinical examination, were evaluated for individual phenotypic signs of connective tissue dysplasia using diagnostic criteria for the severity of connective tissue dysplasia by L. N. Abbakumova, and collagen type III alpha 1 polymorphism (rs1800255 2092G&gt;A) by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism) method was determined.Results. Digestive system syntropic pathology was defined in 84.13 % (95 % CI 74.93 – 93.33) of the examined patients. A statistically significant association was found between the frequency of gallbladder anomalies (χ2 = 8.75; P = 0.003), pancreas exocrine function violation (χ2 = 8.97, P = 0.003), metabolic disturbances presence in the form of secondary acetonemic syndrome (χ2 = 8.5; P = 0.001) and functional disorders of the biliary tract. The severity of connective tissue dysplasia in preschool children was characterized by mild and moderate manifestations (OR = 4.27 (95 % CI 1.32 – 13.82; P = 0.025)), there were severe manifestations of dysplasia in the older children group (OR = 0.23 (95 % CI 0.07 – 0.76, P = 0.025)). By the results of molecular-genetic test the most of children – 47.62 % (95 % CI 35.04 – 60.2) were genotyped for heterozygous rs1800255, COL3A1 G/A polymorphism, with significant prevalence of patients with the biliary tract functional disorders group (P = 0.008), which associated with wide range of accompanying pathology (P = 0.002) and severe dysplastic signs (P = 0.034).Conclusions. The wide prevalence of the syntropic pathology in children with functional gastrointestinal disorders has been determined. Genetic polymorphism with predominance of the G/A genotype has been revealed. The statistically significant correlation of the G/A genotype with severe phenotypic signs of connective tissue dysplasia has been shown. The association of genetic polymorphism with age and functional disorders of the biliary tract has been established. Цель работы – определить особенности течения коллаген-ассоциированной синтропной патологии при функциональных расстройствах органов пищеварения у детей.Материалы и методы. Обследовали 63 ребенка с функциональными расстройствами органов пищеварения в возрасте от 2,5 до 16,0 лет. В зависимости от ведущих клинических проявлений выделили две клинические группы больных: дети с синдромом раздраженного кишечника (СРК) – 39 (61,9 %) пациентов; дети с функциональными расстройствами билиарного тракта (ФРБТ) – 24 (38,1 %) больных. Всем детям кроме общеклинического обследования проводили оценку отдельных фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ) с помощью диагностических критериев Л. Н. Аббакумовой, а также определение полиморфизма гена коллагена III типа альфа 1 (COL3A1) rs1800255 2092G&gt;A методом ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов).Результаты. У 84,13 % (95 % ДИ 74,93–93,33) обследованных установлена синтропная патология органов пищеварения. Отмечена статистически достоверная связь между частотой аномалий развития желчного пузыря (χ2 = 8,75; р = 0,003), нарушением экзокринной функции поджелудочной железы (χ2 = 8,97; р = 0,003), наличием метаболических нарушений в виде вторичного ацетонемического синдрома (χ2 = 8,5; р = 0,001) и ФРБТ. По степени тяжести ДСТ у детей дошкольного возраста преобладали легкие и умеренные проявления (ОШ = 4,27 (95 % ДИ 1,32–13,82; р = 0,025)), у детей старшей возрастной группы – выраженные проявления дисплазии (ОШ = 0,23 (95 % ДИ 0,07–0,76; р = 0,025)). По результатам молекулярно-генетического обследования гетерозиготный вариант (G/A) полиморфизма COL3A1 rs1800255 установлен у большинства детей (47,62 % (95% ДИ 35,04–60,20)) с достоверным преобладанием пациентов группы ФРБТ (р = 0,008), который ассоциировался с широким диапазоном сопутствующей патологии (р = 0,002) и выраженными диспластическими проявлениями (р = 0,034).Выводы. В результате исследования установлена широкая распространенность синтропной патологии при функциональных расстройствах органов пищеварения у детей, которую достоверно чаще регистрировали у пациентов старшего возраста с ФРБТ, а также она ассоциировалась с выраженными фенотипическими проявлениями дисплазии и генетическим полиморфизмом COL3A1 rs1800255 c наличием генотипа GA у обследованных. Мета роботи – визначити особливості перебігу колаген-асоційованої синтропної патології при функціональних розладах органів травлення у дітей.Матеріали та методи. Обстежили 63 дитини з функціональними розладами органів травлення віком від 2,5 до 16,0 років. Залежно від провідних клінічних проявів виділили дві клінічні групи хворих: діти з синдромом подразненого кишечника (СПК) – 39 (61,9 %) пацієнтів; діти з функціональними розладами біліарного тракту (ФРБТ) – 24 (38,1 %) особи. У всіх дітей крім загальноклінічного обстеження оцінили окремі фенотипові ознаки дисплазії сполучної тканини (ДСТ) за допомогою діагностичних критеріїв Л. М. Аббакумової, а також визначили поліморфізм гена колагену III типу альфа 1 (COL3A1) rs1800255 2092G&gt;A методом ПЛР-ПДРФ (поліморфізм довжин рестрикційних фрагментів).Результати. У 84,13 % (95 % ДІ 74,93–93,33) обстежених встановили синтропну патологію органів травлення. Виявили статистично вірогідний зв’язок між частотою аномалій розвитку жовчного міхура (χ2 = 8,75; р = 0,003), порушенням екзокринної функції підшлункової залози (χ2 = 8,97; р = 0,003), наявністю метаболічних порушень у вигляді вторинного ацетонемічного синдрому (χ2 = 8,5; р = 0,001) та ФРБТ. За ступенем тяжкості ДСТ у дітей дошкільного віку переважали легкі та помірні прояви (ВШ = 4,27 (95 % ДІ 1,32–13,82; р = 0,025)), в дітей старшої вікової групи – виразні прояви дисплазії (ВШ = 0,23 (95 % ДІ 0,07–0,76; р = 0,025)). За результатами молекулярно-генетичного обстеження гетерозиготний варіант (G/A) поліморфізму COL3A1 rs1800255 встановили у більшості дітей (47,62 % (95 % ДІ 35,04–60,20)) з вірогідним переважанням пацієнтів групи ФРБТ (р = 0,008), що асоціювався з широким діапазоном супутньої патології (р = 0,002) та виразними диспластичними проявами (р = 0,034).Висновки. У результаті дослідження встановили значну поширеність синтропної патології при функціональних розладах органів травлення в дітей, яку вірогідно частіше реєстрували в пацієнтів старшого віку з ФРБТ, а також вона асоціювалась із виразними фенотиповими проявами дисплазії та генетичним поліморфізмом COL3A1 rs1800255 з генотипом GA в обстежених.

Роль нейтрофилов в деструкции сосудистого эндотелия при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения

Aimed at studying endothelial destruction dependence on functional activity of neutrophils, 42 patients with ischemic heart disease (IHD) were examined before, 6 and 24 hours after coronary artery bypass grafting (CABG) under extracorporeal circulation. Level of active forms of oxygen (AFO) in blood neutrophiles, their receptor apparatus (CD18-, Fcg- and C3b-receptors), degranulation and desquamation expression of endothelium were estimated. Clinical course of IHD was shown to be accompanied by the stimulation of AFO production by neutrophils as well as cellular digestion ability, by depression of neutrophils receptors expression and marked endothelial destruction. After CABG, the revealed disorders aggravated, degranulation of neutrophils was noted. Interrelation between neutrophils’ AFO production and endothelial alteration was observed only 6 hours after the surgery.С целью исследования зависимости деструкции эндотелия от функциональной активности нейтрофилов обследовано 42 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) до и через 6 и 24 ч после аортокоронарного шунтирования (АКШ) в условиях искусственного кровообращения. Оценивали содержание активных форм кислорода (АФК) в нейтрофилах крови, их рецепторный аппарат (CD18-, Fcg- и С3b-рецепторы), дегрануляцию и выраженность десквамации эндотелия. Показано, что течение ИБС сопровождается стимуляцией продукции нейтрофилами АФК и переваривающей способности клеток, угнетением экспрессии рецепторов на нейтрофилах и выраженной деструкцией эндотелия. После операции АКШ выявленные нарушения усугубляются, отмечается дегрануляция нейтрофилов. Взаимосвязь продукции АФК нейтрофилами с альтерацией эндотелия отмечалась только через 6 ч после хирургического вмешательства

Особенности течения и эффективность этапной антибактериальной терапии при вторичных пиелонефритах, ассоциированных с атипичной микрофлорой у детей

Метою даного дослідження став аналіз особливостей клінічного перебігу й оцінка ефективності етапної антибактеріальної терапії у дітей із вторинними пієлонефритами, асоційованими з мікоплазмовою інфекцією.The analysis of diagnostics and treatment of pyelonephritis caused by atypical microflora in the context of normative documents on child’s nephrology is represented. The clinical and laboratorial course peculiarities are demonstrated and expedience of consecutive antibacterial therapy with including of cephalosporin antibiotic groups and macrolide is grounded.В работе приведен анализ диагностики и лечения при пиелонефритах, обусловленных атипичной микрофлорой, в контексте нормативных документов по детской нефрологии. Определены клинико-лабораторные особенности течения и обоснована целесообразность схемы последовательной антибактериальной терапии с включением антибиотиков из группы цефалоспоринов и макролидов