Internal aeration and respiration of submerged tomato hypocotyls is enhanced by ethylene‐mediated aerenchyma formation and hypertrophy

With the impending threat that climate change is imposing on all terrestrial ecosystems, plants ability to adjust to changing environments is, more than ever, a very desirable trait. Tomato (Solanum lycopersicum L.) plants display a number of responses that allow them to survive under different abiotic stresses such as flooding. We focused on understanding the mechanism that facilitates oxygen diffusion to submerged tissues and the impact it has on sustaining respiration levels. We observed that, as flooding stress progresses, stems increase their diameter and internal porosity. Ethylene triggers stem hypertrophy by inducing cell wall loosening genes, and aerenchyma formation seems to involve programmed cell death mediated by oxygen peroxide. We finally assessed whether these changes in stem morphology and anatomy are indeed effective to restore oxygen levels in submerged organs. We found that aerenchyma formation and hypertrophy not only increase oxygen diffusion towards the base of the plant but also result in an augmented respiration rate. We consider that this response is crucial to maintain adventitious root development under such conditions and, therefore, making it possible for the plant to survive when the original roots die.Fil: Mignolli, Francesco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Botánica del Nordeste. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Agrarias. Instituto de Botánica del Nordeste; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Vidoz, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Botánica del Nordeste. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Agrarias. Instituto de Botánica del Nordeste; Argentin

Improvement of the Anticancer Activities of Telmisartan by Zn(II) Complexation and Mechanisms of Action

To improve the anticancer activity of telmisartan, its structure has been modified by Zn(II) complexation giving [Zn(Telm)2(H2O)2]·2H2O (ZnTelm). The cytotoxic effect was measured on the human lung cancer cells (A549) and on the lung fibroblast cells (MRC-5). The complex markedly improved anticancer activity (IC50 75 μM) of telmisartan (IC50 125 μM) or ZnSO4 (IC50 225 μM) and did not show toxicity on non-cancer cells, inducing oxidative stress with cellular ROS generation and GSH/GSSG decrease. Apoptosis was the dominant form of cell death for the complex. The Bax/Bcl-XL ratio was significantly increased aswell as caspase-3 activation. Both the complex and the ligand bind to bovine serumalbumin (BSA) and can be stored and transported by the protein but the interaction with the complex is greater. Telmisartan binds BSA by hydrophobic interactions while the interaction of ZnTelm occurs through van derWaals forces and hydrogen bonding. Therefore, it can be shown that the coordination complex ZnTelm improved the anticancer activity of the antihypertensive drug telmisartan (IC50 75 μM and 125 μM, respectively) and the interaction with BSA.Fil: Martínez, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: María V. Aguirre. Universidad Nacional del Nordeste; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Universidad Nacional del Nordeste; ArgentinaFil: Ferrer, Evelina Gloria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Williams, Patricia Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentin

Tumor biology of non-metastatic stages of clear cell renal cell carcinoma; overexpression of stearoyl desaturase-1, EPO/EPO-R system and hypoxia-related proteins

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common subtype of renal carcinomas. There is great interest to know the molecular basis of the tumor biology of ccRCC that might contribute to a better understanding of the aggressive biological behavior of this cancer and to identify early biomarkers of disease. This study describes the relationship among proliferation, survival, and apoptosis with the expression of key molecules related to tumoral hypoxia (hypoxia-inducible factor (HIF)-1α, erythropoietin (EPO), vascular endothelial growth factor (VEGF)), their receptors (EPO-R, VEGFR-2), and stearoyl desaturase-1 (SCD-1) in early stages of ccRCC. Tissue samples were obtained at the Urology Unit of the J.R. Vidal Hospital (Corrientes, Argentina), from patients who underwent radical nephrectomy for renal cancer between 2011 and 2014. Four experimental groups according to pathological stage and nuclear grade were organized: T1G1 (n = 6), T2G1 (n = 4), T1G2 (n = 7), and T2G2 (n = 7). The expression of HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, VEGFR-2, Bcl-xL, and SCD-1 were evaluated by immunohistochemistry, Western blotting, and/or RT-PCR. Apoptosis was assessed by the TUNEL in situ assay, and tumor proliferation was determined by Ki-67 immunohistochemistry. Data revealed that HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, and VEGF-R2 were overexpressed in most samples. The T1G1 group showed the highest EPO levels, approximately 200 % compared with distal renal tissue. Bcl-xL overexpression was concomitant with the enhancement of proliferative indexes. SCD-1 expression increased with the tumor size and nuclear grade. Moreover, the direct correlations observed between SCD-1/HIF-1α and SCD-1/Ki-67 increments suggest a link among these molecules, which would determine tumor progression in early stages of ccRCC. Our results demonstrate the relationship among proliferation, survival, and apoptosis with the expression of key molecules related to tumoral hypoxia (HIF-1α, EPO, VEGF), their receptors (EPO-R, VEGFR-2), and SCD-1 in early stages of ccRCC.Fil: Stoyanoff, Tania Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Rodríguez, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Espada, Joaquin Diego. Hospital Vidal. Dpto. de Urología. Corrientes; ArgentinaFil: Melana Colavita, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Brandan, Nora Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Torres, Adriana Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Aguirre, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentin

Irrigantes usados en dientes deciduos y su impacto citotóxico en fibroblastos de ratón

La atención odontopedlátrica se encuentra limitada a tiempos de ejecución cortos necesitando mayor dependencia a agentes antimicrobianos de rápida eficacia para eliminar y prevenir cualquier desarrollo de microorganismos. Un gran número de irrigantes químicos son utilizados para la limpieza de los conductos radiculares. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la citotoxicidad de irrigantes utilizados para la irrigación de conductos en piezas dentarias primarias y determinar la viabilidad, in vitro, en cultivo de fibroblastos de ratón (L-929), mediante el bioensayo de colorimetría rápida de MTT, a diferentes tiempos de incubación. Los irrigantes ensayados fueron: Hidróxido de Calcio (Ca (OH)2), Hipoclorito de sodio (NaCIO) y Fluoruro de Diamino Plata (FDP). La viabilidad de los fibroblastos a las drogas irrigantes se evaluó con diferentes dosis de los mismos y a diferentes tiempos, en función de la adherencia celular. Los ensayos fueron llevados a cabo por triplicado. Las células fueron fotografiadas y contabilizadas bajo microscopio óptico invertido. Los datos obtenidos, fueron analizados y graficados en manera descriptiva. Estos resultados mostraron que las células del grupo control se mantuvieron viables y sin modificaciones pertinentes. No obstante, se observó citotoxicidad celular y reducción de la viabilidad con los diferentes tratamientos dependiendo de las dosis y tiempos de exposición a los mismos. Cuando los fibroblastos se incubaron, durante I0 minutos, con las diferentes drogas (Ca (OH)2 FDP y NaCIO) y disoluciones, la viabilidad se vio afectada a la mayor concentración de cada droga; en la mayor concentración de NaCIO y Ca (OH)2 se produjeron los mayores porcentajes de alteración celular, sin embargo, solo con el NaCIO, hasta en las mínimas diluciones se registraron viabilidades inferiores a las registradas en el control

Expresión diferencial de isoformas del factor inducible por hipoxia (hif-1α y hif-2 α) en bazo y médula ósea en un modelo murino

Los factores inducibles por hipoxia (HIFs) regulan la adaptación a la hipoxia (H) y protegen a las células induciendo la transcripción de múltiples genes. Se propone estudiar la expresión de las isoformas HIF1α y HIF2α en tejidos hematopoyéticos MO y Bz durante 15 días de Hipoxia Hipobárica (HH) relacionarlos con la cinética de expresión de EPO-R y factores determinantes de la eritropoyesis GATA-1 y NFE2. Se utilizaron ratones CF1, sometidos a HH 0,4 atm de 0 a 15 días. A cada tiempo, se extrajeron fémures y Bz para la obtención de extractos, fraccionamiento proteico e inmunoblotting. Se determinaron parámetros hematológicos standard. La apoptosis fue cuantificada por TUNEL. HIFα fue evaluado en sus dos isoformas. En MO y Bz el factor de transcripción aumenta y es mayor desde el día 1 de HH en Bz. Niveles máximos de HIF1α se verifican al día 3 en MO y a partir del día 5 en Bz. HIF2α en MO presenta expresión máxima al día 2 con posterior descenso, donde la MO retoma el control de la eritropoyesis. En Bz, HIF2 exhibe patrón irregular, conservando aumentos de su inmunodetección en función de la H. Epo-R se expresa desde día 1 en MO y Bz en un patrón similar de comportamiento a GATA-1. NFE2 tiene una cinética diferencial con progresión de ascenso en MO conforme aumentan los días de H observándose un máximo al día 15 mientras que el Bz muestra paulatino descenso en función de la adaptación medular a la H. Esto sugiere que en el Bz y MO se verifican procesos adaptativos coexistentes de expansión/sobrevivencia y apoptosis de progenitores eritroides. En Bz predomina una eritropoyesis compensatoria. En MO por el contrario predomina apoptosis temprana con posterior recomposición y control de la expansión del compartimiento eritroideo. HIF1 y HIF2 se sobreexpresan en ambos tejidos, sin embargo la eritropoyesis esplénica está ligada al control de HIF1α ya que aparentemente HIF2α estaría asociada a la supervivencia de otros tipos celulares esplénicos durante el estrés hipóxico

Evaluación histológica de ratones alimentados con dietas diseñadas a partir de harinas integrales de chía y lino

El objetivo de este trabajo fue evaluar histológicamente la adecuación de las dos dietas híbridas para ratones Balb/c a partir de harina integral de chia, lino y otros ingredientes naturales tipicos del NEA argentino. Ratones Balb/cfueron distribuidos en 3 grupos (n = 10) y alimentados con dieta A: control comercial, dietaB: harina integral de chía, y dieta C: harina integral de lino, durante 70 días. La adecuación nutricional de las dietas a nivel histológico se evaluó mediante tinciones H/E y PAS enmuestras de estómago, duodeno, hígado y riñón. Las dietas B y C no causaron alteracioneshistopatológicas en órganos del aparato digestivo, hígado y riñón.This work aimed to histologically evaluate the adequacy of the two-hybrid diets for Balb/c mice based on integral chia and flax flour and other natural ingredients typical of Northeast Argentina. Balb/c mice were randomly distributed into 3 groups (n=10/group) and fed diet A (commercial control), B (integral chia flour) and diet C (integral flax flour) for 70 days. The nutritional adequacy of the diets at the histological level was evaluated at the histological level using H/E and PAS stains in stomach, duodenum, liver, and kidney samples. Diets B and C did not cause histopathological alterations in organs of the digestive system, liver and kidney.Fil: Colussi, Narella Antonina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Laboratorio de Investigaciones Bioquímicas; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Laboratorio de Investigaciones Bioquímicas; ArgentinaFil: Olea, Gabriela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Stoyanoff, Tania Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Aguirre, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentin

Optimización de cultivos primarios de células de carcinoma renal de células claras como modelo “in vitro” para estudios metabólicos y determinantes de progresión neoplásica

El objetivo del presente estudio fue optimizar la implementación de cultivos primarios a partir de muestras de carcinoma renal de células claras (CRCC) para comprobar la conservación del fenotipo lipogénico contra cortes fijados del mismo origen.Se utilizaron muestras de pacientes con CRCC, evaluándose diversas metodologías y condiciones experimentales de digestión de muestras, adherencia y despegue celular, fenotipo lipogénico, potencial de clonación, proliferación y capacidad de migración. El mayor rendimiento y viabilidad celular se verificó mediante digestión con colagenasa. La adherencia inicial se logró a las 24 hs de incubación, utilizando placas plásticas de cultivo, recubiertas con colágeno comercial y gelatina 0,2% en la mayoría de las muestras analizadas (60% de los casos). Se obtuvieron monocapas, con potencial de migración, en un 40% de los casos, tras 5 ± 1 días de incubación. El promedio de subcultivos fue de 3 ± 1. Este estudio permitió estandarizar cultivos primarios de CRCC comprobándose la conservación de la fenotipia lipogénica, logrando de dicha manera una herramienta importante y útil para el estudio de la biología tumoral y el ensayo de nuevas terapéuticas.O objetivo deste trabalho foi otimizar a implementação de culturas primárias de amostras de carcinoma de células claras renal (CRCC) para verificar conservação fenótipo lipogenic contra os cortes previstos a mesma origem. As amostras dos pacientes foram utilizados CRCC, avaliando diferentes metodologias e as condições experimentais da digestão de amostras, adesão celular e fenótipo clonagem potencial take-lipogenic, proliferação e capacidade de migração. O maior rendimento e a viabilidade celular foi avaliada por digestão com colagenase. A adesão inicial foi obtida após 24 horas de incubação com colagénio e gelatina comercial 0,2% em 60% dos casos. As monocamadas foram obtidos em 40% após 5 ± 1 dias de incubação com o potencial de migração. As subculturas média foi de 3 ± 1. Este estudo nos permitiu padronizar culturas primárias de CRCC são verificados quanto à conservação da fenotipagem lipogenic, conseguindo desta forma um importante e útil para o estudo da biologia do tumor e teste de nova ferramenta terapêutica.The aim of this study was to optimize the implementation of primary cultures from samples of renal clear cell carcinoma (CRCC) to check the conservation of the lipogenic phenotype. CRCC Patient samples were used, in order to evaluate different methodologies and the experimental conditions of sample digestion, cell adhesion and lipogenic phenotype, proliferation and migration ability. The highest yield in cell number and viability was assessed using collagenase digestion. The initial adhesion was achieved after 24 hours of incubation in plastic plates recoverd with commercial collagen or 0.2% gelatin (60% of cases). Monolayers, with migration potential, were obtained in 40% of all cases, after 5 ± 1 days of incubation. The subcultures average was 3 ± 1. This study allowed us to standardize primary cultures of CRCC and check the conservation of the lipogenic phenotyping, achieving in this way an important and useful tool to study the tumor biology.Fil: Melana Colavita, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Rodriguez, J. P.. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Stoyanoff, Tania Romina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; ArgentinaFil: Espada, Joaquin Diego. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Aguirre, María Victoria. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentin

Interaction of Zn with Losartan : Activation of Intrinsic Apoptotic Signaling Pathway in Lung Cancer Cells and Effects on Alkaline and Acid Phosphatases

A new losartan [2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol zinc(II) complex [Zn(Los)Cl], was synthesized and characterized. The crystal structure was determined by x-ray diffraction methods. When aqueous solutions of the ligand and the metal were mixed, the known and more soluble powder [Zn(Los)₂].3H₂O (ZnLos) complex has been obtained. The interactions with phosphatases showed a concerted mechanism displayed by the Zn ions and ZnLos up to 500 μM concentration: a decrease of the acid phosphatase (AcP) associated with an increase in the alkaline phosphatase (ALP) activities. The complex and ZnSO₄ showed a cytotoxic behavior on human lung A549 cancer cell line at concentrations higher than 75 μM with reactive oxygen species (ROS) generation and GSH (and GSH/GSSG ratio) depletion. Apoptotic cells were observed using terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling (TUNEL) method, a mechanism accompanied by upregulation of BAX protein, downregulation of Bcl-XL and release of caspase-3. The BAX/Bcl-XL ratio was found to be significantly higher in cells exposure to ZnLos than cells treated with ZnSO₄, in agreement with the higher apoptotic percentage of cells found for the complex. Cell death was found to be produced by apoptosis and no necrosis has been observed. On the contrary, losartan exerted low effects on phosphatases, produced some reduction of cancer cell viability (concentrations > 250 μM, number of apoptotic cells similar to the basal) with low ROS depletion, without alteration of the GSH/GSSG and low BAX/Bcl-XL ratios. In the MRC-5, normal lung fibroblasts cell line only ZnSO₄ at concentrations higher than 200 μM displays cytotoxic effects.Centro de Química InorgánicaInstituto de Física La Plat

Erythropoietin attenuates renal and pulmonary injury in polymicrobial induced-sepsis through EPO-R, VEGF and VEGF-R2 modulation

Sepsis remains the most important cause of acute kidney injury (AKI) and acute lung injury (ALI) in critically ill patients. The cecal ligation and puncture (CLP) model in experimental mice reproduces most of the clinical features of sepsis. Erythropoietin (EPO) is a well-known cytoprotective multifunctional hormone, which exerts anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-apoptotic and pro-angiogenic effects in several tissues. The aim of this study was to evaluate the underlying mechanisms of EPO protection through the expression of the EPO/EPO receptor (EPO-R) and VEGF/VEF-R2 systems in kidneys and lungs of mice undergoing CLP-induced sepsis.Male inbred Balb/c mice were divided in three experimental groups: Sham, CLP, and CLP + EPO (3000 IU/kg sc). Assessment of renal functional parameters, survival, histological examination, immunohistochemistry and/or Western blottings of EPO-R, VEGF and VEGF-R2 were performed at 18 h post-surgery.Mice demonstrated AKI by elevation of serum creatinine and renal histologic damage. EPO treatment attenuates renal dysfunction and ameliorates kidney histopathologic changes. Additionally, EPO administration attenuates deleterious septic damage in renal cortex through the overexpression of EPO-R in tubular interstitial cells and the overexpression of the pair VEGF/VEGF-R2.Similarly CLP- induced ALI, as evidenced by parenchymal lung histopathologic alterations, was ameliorated through pulmonary EPO-R, VEGF and VEGF-R2 over expression suggesting and improvement in endothelial survival and functionality.This study demonstrates that EPO exerts protective effects in kidneys and lungs in mice with CLP-induced sepsis through the expression of EPO-R and the regulation of the VEGF/VEGF-R2 pair.Fil: Heitrich, Mauro Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: García, Daiana Maria de los Ángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Stoyanoff, Tania Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Rodríguez, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; ArgentinaFil: Aguirre, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentin

Murine erythropoietic impairment induced by paclitaxel: Interactions of GATA-1 and erythroid Krüppel-like transcription factors, apoptotic related proteins and erythropoietin receptor

Paclitaxel, an antitumoral drug, was used in a single dose (29mg/kg i.p.) as an injury agent for inducing transient suppression of hematopoiesis in a murine experimental model during 10days. The aim of this study focuses on erythropoietin (EPO) receptor, GATA binding protein 1 (globin transcription factor 1) (GATA-1) and erythroid Krüppel-like factor (EKLF) expressions related to the apoptotic events triggered by paclitaxel in bone marrow and the subsequent in vivo erythropoietic recovery. Results showed a massive impairment of erythropoiesis early post paclitaxel administration (1-2days), which involved induction of high Bax/Bcl-xL ratio, caspase-3 activation, disruptions of the medullar niche and cell death by both apoptosis and necrosis. EPO receptor over-expression was noticed from day 3 onwards. It prompted the subsequent up-regulations of GATA-1 and EKLF transcription factors as well as of the anti apoptotic protein Bcl-xL, crucial proteins in driving erythropoiesis. This study suggests that EPO receptor recovery is necessary for the subsequent bone marrow ability to accomplish the erythroid program through the modulation of apoptotic and survival events after a single paclitaxel insult. These findings contribute to new insights into the molecular mechanisms involved during in vivo erythropoiesis post paclitaxel administration. Therefore, the detailed knowledge of the injury elicited by this drug on red blood cell production may have clinical relevance to explore new therapeutic approaches.Fil: Aguirre, María Victoria. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Todaro, Juan Santiago. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Juaristi, Julian Antonio. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; ArgentinaFil: Brandan, Nora Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentin