Modellazione funzionale di un freno a tamburo

Scopo di questo lavoro è la costruzione di un modello matematico implementato in Matlab-Simulink che sia in grado di prevedere il comportamento termomeccanico di un freno a tamburo, in particolare di un freno Simplex a ganascie flottanti: questo può essere utile sia in fase di progettazione per ottimizzare un determinato obiettivo, sia in fase di integrazione dei sistemi frenanti di tipo "passivo" con sistemi di tipo "attivo". Il modello sviluppato è stato suddiviso in un blocco che descrive il comportamento meccanico ed in un blocco che descrive il comportamento termico. I due blocchi interagiscono fra di loro e con l’esterno, ricevendo informazioni(pressione idraulica, velocità del veicolo e velocità di rotazione della ruota) e fornendone altre (momento frenante, assorbimento idraulico, temperatura freno). Il modello meccanico esegue un’analisi dinamica e statica del freno. Il modello termico calcola la temperatura del tamburo e della ganascia senza fare alcuna ipotesi su come si ripartisce la potenza termica tra tamburo e guarnizione: ciò è ottenuto tramite una opportuna discretizzazione del componente

ANALISI DINAMICA DI VEICOLI Studio di uno scooter basculante a tre ruote. Revisione critica dell'handling diagram.

L'attività di modellazione e simulazione nel campo della dinamica del veicolo va assumendo un'importanza sempre più crescente in campo industriale perchè permette la diminuzione dei tempi e dei costi di un determinato prodotto. Il lavoro presentato nella tesi si inserisce all’interno di questo contesto e lo fa seguendo due filoni principali. Il primo, di carattere più applicativo, verrà discusso nella prima parte della tesi e riguarda la modellazione di una nuova tipologia di scooter introdotta nel mercato dalla Piaggio & C. SpA qualche anno fa. La caratteristica evidente di questa categoria di scooter è quella di possedere due ruote anteriori ed una posteriore. L'obiettivo è quello di investigare, mediante la realizzazione di modelli, le diversità che eventualmente intercorrono tra tale tipo di scooter ed uno di tipo tradizionale con una sola ruota anteriore. Tra i risultati prevale l'effetto di maggiore tenuta di strada presentato dall'anteriore dell'MP3. La seconda parte della tesi è invece di carattere più teorico e va ad interessare le fondamenta della dinamica dell'autoveicolo ed, in particolare, il concetto di sottosterzo e il diagramma di maneggevolezza. L'obiettivo è quello di capire se tali strumenti, largamente usati, continuano a rimanere validi per veicoli che non rientrano all'interno della categoria rappresentata dal modello monotraccia da cui essi traggono origine. Si fa riferimento, tanto per fare qualche esempio, a veicoli con differenziale bloccato o parzialmente bloccabile o a veicoli che possiedono più di due assali

Cetuximab continuation after first progression in metastatic colorectal cancer (CAPRI-GOIM): A randomized phase II trial of FOLFOX plus cetuximab versus FOLFOX

Background: Cetuximab plus chemotherapy is a first-line treatment option in metastatic KRAS and NRAS wild-type colorectal cancer (CRC) patients. No data are currently available on continuing anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy beyond progression. Patients and methods: We did this open-label, 1:1 randomized phase II trial at 25 hospitals in Italy to evaluate the efficacy of cetuximab plus 5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin (FOLFOX) as second-line treatment of KRAS exon 2 wild-type metastatic CRC patients treated in first line with 5-fluorouracil, folinic acid and irinotecan (FOLFIRI) plus cetuximab. Patients received FOLFOX plus cetuximab (arm A) or FOLFOX (arm B). Primary end point was progressionfree survival (PFS). Tumour tissues were assessed by next-generation sequencing (NGS). This report is the final analysis. Results: Between 1 February 2010 and 28 September 2014, 153 patients were randomized (74 in arm A and 79 in arm B). Median PFS was 6.4 [95% confidence interval (CI) 4.7-8.0] versus 4.5 months (95% CI 3.3-5.7); [hazard ratio (HR), 0.81; 95% CI 0.58-1.12; P = 0.19], respectively. NGS was performed in 117/153 (76.5%) cases; 66/117 patients (34 in arm A and 32 in arm B) had KRAS, NRAS, BRAF and PIK3CA wild-type tumours. For these patients, PFS was longer in the FOLFOX plus cetuximab arm [median 6.9 (95% CI 5.5-8.2) versus 5.3 months (95% CI 3.7-6.9); HR, 0.56 (95% CI 0.33-0.94); P = 0.025]. There was a trend in better overall survival: median 23.7 [(95% CI 19.4-28.0) versus 19.8 months (95% CI 14.9-24.7); HR, 0.57 (95% CI 0.32-1.02); P = 0.056]. Conclusions: Continuing cetuximab treatment in combination with chemotherapy is of potential therapeutic efficacy in molecularly selected patients and should be validated in randomized phase III trials

Architecture of QOSMIC - A QoS Manager for Internet Connections

RSVP is an Internet protocol designed to reserve network resources

Overexpression of genes involved in miRNA biogenesis in medullary thyroid carcinomas with RET mutation

Abnormal expression of non-coding micro RNA (miRNA) has been described in medullary thyroid carcinoma (MTC). Expression of genes encoding factors involved in miRNA biogenesis results often deregulated in human cancer and correlates with aggressive clinical behavior. In this study, expression of four genes involved in miRNA biogenesis (DICER, DROSHA, DCGR8, and XPO5) was investigated in 54 specimens of MTC. Among them, 33 and 13 harbored RET and RAS mutations, respectively. DICER, DGCR8, and XPO5 mRNA levels were significantly overexpressed in MTC harboring RET mutations, in particular, in the presence of RET634 mutation. When MTCs with RET and RAS mutations were compared, only DGCR8 displayed a significant difference, while MTCs with RAS mutations did not show significant differences with respect to non-mutated tumors. We then attempted to correlate expression of miRNA biogenesis genes with tumor aggressiveness. According to the TNM status, MTCs were divided in two groups and compared (N0 M0 vs. N1 and/or M1): for all four genes no significant difference was detected. Cell line experiments, in which expression of a RET mutation is silenced by siRNA, suggest the existence of a causal relationship between RET mutation and overexpression of DICER, DGCR8, and XPO5 genes. These findings demonstrate that RET- but not RAS-driven tumorigenic alterations include abnormalities in the expression of some important genes involved in miRNA biogenesis that could represent new potential markers for targeted therapies in the treatment of RET-mutated MTCs aimed to restore the normal miRNA expression profile

Molecular Differences Between Human Thyroid Follicular Adenoma and Carcinoma Revealed by Analysis of a Murine Model of Thyroid Cancer

Mouse models can provide useful information to understand molecular mechanisms of human tumorigenesis. In this study, the conditional thyroid mutagenesis of Pten and Ras genes in the mouse, which induces very aggressive follicular carcinomas (FTCs), has been used to identify genes differentially expressed among human normal thyroid tissue (NT), follicular adenoma (FA), and FTC. Global gene expression of mouse FTC was compared with that of mouse normal thyroids: 911 genes were found deregulated +/- 2-fold in FTC samples. Then the expression of 45 deregulated genes in mouse tumors was investigated by quantitative RT-PCR in a first cohort of human NT, FA, and FTC (discovery group). Five genes were found significantly down-regulated in FA and FTC compared with NT. However, 17 genes were found differentially expressed between FA and FTC: 5 and 12 genes were overexpressed and underexpressed in FTC vs FA, respectively. Finally, 7 gene products, selected from results obtained in the discovery group, were investigated in a second cohort of human tumors (validation group) by immunohistochemistry. Four proteins showed significant differences between FA and FTC (peroxisomal proliferator-activated receptor-gamma, serum deprivation response protein, osteoglycin, and dipeptidase 1). Altogether our data indicate that the establishment of an enriched panel of molecular biomarkers using data coming from mouse thyroid tumors and validated in human specimens may help to set up a more valid platform to further improve diagnosis and prognosis of thyroid malignancies