Historiefaget – mennesker, steder, strukturer og endringer over tid. Forarbeid til Norges forskningsråds evaluering av norske forskningsmiljøer i historie

Historikere i Norge offentliggjør i vitenskapelige tidsskrifter av generell karakter. Blant dem er Historisk tidsskrift det overlegent mest brukte periodika. Tidsskriftets sentrale posisjon for tidsskriftpublisering gjelder uavhengig av ved hvilken institusjon historikerne arbeider. Historikeren skriver helst alene. Historikere skriver bøker for fagfeller og allmennhet. For kunnskap om bokpublisering finnes det foreløpig ingen fullverdig databaser og ingen som går bakover i tid. En samlet diskusjon om vitenskapelig og faglig publisering kvantitativt og kvalitativt bør bygge på andre kilder enn databaser med utvalgte vitenskapelige tidsskrifter

Masterprogrammer på engelsk i Norge. I bredde og nisjer

På oppdrag av Språkrådet har NIFU STEP ved forsker Vera Schwach studert språkbruk og språkvalg i høyere utdanning

Untersuchung der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und der mitochondrialen Integrität bei Vorhofflimmern

Sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin ist das Vorhofflimmern (VF) eine der am häufigsten vorkommenden, klinisch signifikanten Arrhythmien. Die Folgen und Auswirkungen der Erkrankung sind vielfältig und für die Behandlung entscheidend. Die auf molekularbiologischer Ebene ablaufenden Mechanismen sind trotz jahrelanger Forschung noch weitgehend unbekannt. Studien an menschlichem Gewebe sind selten. Vergleichende Aspekte zwischen Tier und Mensch sind in der Literatur nicht beschrieben. Ziel der Arbeit war es, die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) sowie ROS-induzierte und –assoziierte zelluläre Mechanismen bei Patienten mit VF zu analysieren. ROS werden sowohl während des physiologischen oxidativen Metabolismus der Mitochondrien als auch in zellulärer Reaktion auf pathogene Agenzien gebildet. Zusätzlich sollte untersucht werden, ob das Thioredoxin-System (TRX-System), das als ROS-Scavenger fungiert, ein neuer Ansatzpunkt für eine medikamentöse Therapie sein könnte. Bereits vorhandene tierexperimentelle und humane Studien zum atrialen Remodeling (AR) und VF wurden besonders berücksichtigt und hinsichtlich ihrer Übertragbarkeit, sowie Vergleichbarkeit zwischen Tier und Mensch diskutiert. Im Rahmen der Arbeit wurden 30 linke Herzohrgewebeproben von humanen Patienten mit VF (n = 15) und von Patienten mit Sinusrhythmus (SR) (n = 15) untersucht. Die Enzymaktivitäten der NADPH-Oxidase (NOX), Xanthin-Oxidase (XO), Superoxiddismutase (SOD) und Katalase wurden mithilfe von photometrischen Absorptionsmessungen und die mitochondriale Schädigung anhand des Auftretens einer 4977 Basenpaardeletion (bp-Deletion) untersucht. Die Freisetzung des Apoptose-induzierenden Faktors (AIF) und von Cytochrom C ins Zytosol sowie die Veränderungen des TRX-Systems wurden mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) und Western Blot analysiert. Die Signifikanz von Unterschieden zwischen den Versuchsgruppen wurde mithilfe des T-Tests bei unabhängigen Stichproben analysiert. Als Signifikanzniveau wurde ein p-Wert von ≤ 0,05 definiert. Der Levene-Test wurde angewandt, um Varianzgleichheiten zu prüfen. Der Anteil der männlichen Patienten in der VF-Gruppe war größer als der Anteil der weiblichen Patienten (11 von 15 Patienten). Das durchschnittliche Alter der VF- und SR-Patienten war vergleichbar (65,9 Jahre). Weder die Aktivität der ROS-produzierenden Enzyme NOX und XO, noch die antioxidativ wirkenden Enzyme SOD und Katalase unterschieden sich signifikant zwischen Patienten mit und ohne VF. Die Literaturrecherche ergab insbesondere in von VF geschädigten Herzohren vom Schwein erhöhte Enzymaktivitäten der NOX und XO. Die zytosolische Freisetzung von AIF und Cytochrom C bei VF- und SR-Patienten waren ebenso wie das TRX-System vergleichbar. Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den VF- und SR-Patienten konnte nicht nachgewiesen werden. Die in dieser Studie untersuchte 4977 bp-Deletion war seltener bei VF-Patienten als bei SR-Patienten nachweisbar (p = 0,028). Das statistisch signifikante, häufigere Auftreten der 4977 bp-Deletion in der SR-Gruppe könnte dem Umstand der im Allgemeinen in die Studie inkludierten kranken Patienten geschuldet sein. Die Ergebnisse dieser Arbeit leisten einen wichtigen Beitrag auf der Suche nach einer adäquaten Therapie der Erkrankung des VF sowohl in der Veterinärmedizin als auch in der Humanmedizin, denn es konnte gezeigt werden, dass ROS-induzierte und -assoziierte zelluläre Mechanismen vermutlich keine große Rolle in der Pathophysiologie dieser Erkrankung spielen. Nichtsdestotrotz sind sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin weitere Studien nötig, um eine adäquate Behandlung des VF zu gewährleisten und die Lebensqualität Betroffener zu verbessern.:1 Einführung 1.1 VF in der Humanmedizin 1.2 VF in der Veterinärmedizin 1.3 Pathophysiologie des VF 1.4 Oxidativer Stress und dessen Rolle in der Pathogenese des VF 1.5 Biomarker des oxidativen Stress 1.6 Apoptose und Hypoxie im Rahmen des VF 1.7 ROS- und DNA-Schäden 1.8 Einfluss des Thioredoxin-Systems bei oxidativem Stress 2 Zielsetzung 3 Material und Methoden 3.1 Geräte 3.2 Hilfsmittel und Verbrauchsmaterialien 3.3 Chemikalien und Reagenzien 3.4 Herzohrproben 3.4.1 Proteinextraktion Herzohrproben 3.4.2 Proteinkonzentrationsbestimmung der Herzohrgewebelysate 3.5 Bestimmung der Enzymaktivitäten 3.5.1 NOX-Aktivität 3.5.2 XO-Aktivität 3.5.3 SOD-Aktivität 3.5.4 Katalase-Aktivität 3.6 ELISA 3.6.1 AIF 3.6.2 Cytochrom C 3.6.3 HIF-1α 3.7 PCR 3.7.1 Isolierung der mtDNA 3.7.2 Bestimmung von Reinheit und Konzentration der mtDNA 3.7.3 Durchführung der PCR 3.7.4 Agarose-Gelelektrophorese 3.7.5 Isolierung der nucDNA 3.8. RT-PCR 3.9 SDS-PAGE und Western Blot 3.9.1 SDS-PAGE 3.9.2 Western Blot 3.10 Statistische Auswertung 4 Ergebnisse 4.1 Gruppencharakteristika 4.2 Enzymkinetik 4.2.1 NOX-Aktivität 4.2.2 XO-Aktivität 4.2.3 SOD-Aktivität 4.2.4 Katalase-Aktivität 4.3 Quantifizierung der AIF-, Cytochrom C- und HIF-1α-Konzentrationen mittels ELISA 4.3.1 AIF 4.3.2 Cytochrom C 4.3.3 HIF-1α 4.4 Nachweis der 4977 bp-Deletion in der humanen mtDNA mittels PCR 4.5 Quantifizierung des realtiven mtDNA-Gehaltes mittels RT-PCR 4.6 Proteinexpressionsmessungen von TRX 1, TXNIP und ITCH mittels Western Blot 4.6.1 TRX1 4.6.2 TXNIP 4.6.3 ITCH 5 Diskussion 6 Zusammenfassung 7 Summary 8 Literaturverzeichni

Cardiac PET Imaging of ATP Binding Cassette (ABC) Transporters:Opportunities and Challenges

Adenosine triphosphate binding cassette (ABC) transporters are a broad family of membrane protein complexes that use energy to transport molecules across cells and/or intracellular organelle lipid membranes. Many drugs used to treat cardiac diseases have an affinity for these transporters. Among others, P-glycoprotein (P-gp) plays an essential role in regulating drug concentrations that reach cardiac tissue and therefore contribute to cardiotoxicity. As a molecular imaging modality, positron emission tomography (PET) has emerged as a viable technique to investigate the function of P-gp in organs and tissues. Using PET imaging to evaluate cardiac P-gp function provides new insights for drug development and improves the precise use of medications. Nevertheless, information in this field is limited. In this review, we aim to examine the current applications of ABC transporter PET imaging and its tracers in the heart, with a specific emphasis on P-gp. Furthermore, the opportunities and challenges in this novel field will be discussed.</p

Cardiac PET Imaging of ATP Binding Cassette (ABC) Transporters:Opportunities and Challenges

Adenosine triphosphate binding cassette (ABC) transporters are a broad family of membrane protein complexes that use energy to transport molecules across cells and/or intracellular organelle lipid membranes. Many drugs used to treat cardiac diseases have an affinity for these transporters. Among others, P-glycoprotein (P-gp) plays an essential role in regulating drug concentrations that reach cardiac tissue and therefore contribute to cardiotoxicity. As a molecular imaging modality, positron emission tomography (PET) has emerged as a viable technique to investigate the function of P-gp in organs and tissues. Using PET imaging to evaluate cardiac P-gp function provides new insights for drug development and improves the precise use of medications. Nevertheless, information in this field is limited. In this review, we aim to examine the current applications of ABC transporter PET imaging and its tracers in the heart, with a specific emphasis on P-gp. Furthermore, the opportunities and challenges in this novel field will be discussed

PolIVb influences RNA-directed DNA methylation independently of its role in siRNA biogenesis.

Comparative StudyJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tThis article contains supporting information online at www.pnas.org/cgi/content/full/0709632105/DC1. Freely available online through the PNAS open access option. © 2008 by The National Academy of Sciences of the USADNA-dependent RNA polymerase (Pol)IV in Arabidopsis exists in two isoforms (PolIVa and PolIVb), with NRPD1a and NRPD1b as their respective largest subunits. Both isoforms are implicated in production and activity of siRNAs and in RNA-directed DNA methylation (RdDM). Deep sequence analysis of siRNAs in WT Arabidopsis flowers and in nrpd1a and nrpd1b mutants identified >4,200 loci producing siRNAs in a PolIV-dependent manner, with PolIVb reinforcing siRNA production by PolIVa. Transposable element identity and pericentromeric localization are both features that predispose a locus for siRNA production via PolIV proteins and determine the extent to which siRNA production relies on PolIVb. Detailed analysis of DNA methylation at PolIV-dependent loci revealed unexpected deviations from the previously noted association of PolIVb-dependent siRNA production and RdDM. Notably, PolIVb functions independently in DNA methylation and siRNA generation. Additionally, we have uncovered siRNA-directed loss of DNA methylation, a process requiring both PolIV isoforms. From these findings, we infer that the role of PolIVb in siRNA production is secondary to a role in chromatin modification and is influenced by chromatin context