Estrategia más costo-efectiva para el diagnóstico de la infección bacteriana grave en lactantes con síndrome febril sin foco

Introduction: Serious bacterial infections in infants under 2-years-of-age with fever without a source remains, despite advances in vaccination, a matter of concern for both physicians and parents. Having cost-effectiveness information is relevant to guide decision making in clinical practice in this scenario. Objective: To determine the cost-effectiveness of four different strategies of screening in Argentina for serious bacterial infection in children presenting with fever without a source. Materials and methods: We designed a decision tree to model a hypothetical cohort of 10,000 children with fever without a source. We compared the incremental cost-effectiveness of four strategies to detect serious bacterial infection: Rochester criteria + C reactive protein test, Rochester criteria + procalcitonin test, Rochester criteria, and expectant observation. Results: Rochester criteria + C reactive protein test was the most cost-effective strategy with USD$784 for each correctly diagnosed case versus USD$ 839 of Rochester criteria + procalcitonin test, USD$1,116 of expectant observation or USD$ 1,193 of Rochester criteria. When the probability of serious bacterial infections was equal or less than 14%, the strategy of choice was expectant observation. Conclusions: The Rochester criteria + C reactive protein test was the most cost-effective strategy to detect serious bacterial infection in one to three months old children with fever without a source. However, in low risk settings for such infection, the strategy of choice is expectant observation.Introducción. A pesar de los avances en la vacunación, la infección bacteriana grave en menores de dos años con fiebre sin foco sigue siendo un motivo de preocupación para médicos y padres. Por ello, resulta relevante contar con información sobre el costo-efectividad de su diagnóstico para la adopción de las decisiones pertinentes. Objetivo. Evaluar el costo-efectividad de cuatro estrategias para la detección en Argentina de la infección bacteriana grave en lactantes con fiebre sin foco. Materiales y métodos. En una cohorte hipotética de 10.000 pacientes se evaluó mediante la técnica del árbol de decisiones la costo-efectividad de cuatro estrategias para la detección de la infección bacteriana grave: criterios de Rochester más prueba de proteína C reactiva, criterios de Rochester más prueba de procalcitonina, criterios de Rochester y conducta expectante. Resultados. La estrategia de aplicación de los criterios de Rochester más la prueba de proteína C reactiva resultó ser la más costo-efectiva, con una razón de costo-efectividad de USD$784 por caso correctamente diagnosticado frente a USD$ 839 para los criterios de Rochester más la prueba de procalcitonina, USD$1.116 para la conducta expectante y USD$ 1.193 para los criterios de Rochester. En el análisis de sensibilidad se determinó que, ante una probabilidad de infección bacteriana grave igual o menor de 14 %, la estrategia de elección era la conducta expectante. Conclusiones. La utilización combinada de los criterios de Rochester más la prueba de la proteína C reactiva constituyó la estrategia más costo-efectiva para la detección de la infección bacteriana grave en lactantes de uno a tres meses con fiebre sin foco. Sin embargo, en casos de bajo riesgo de dicha infección, la conducta expectante constituyó la estrategia de elección

Cardiac-specific overexpression of thioredoxin 1 attenuates mitochondrial and myocardial dysfunction in septic mice

Abstract: Sepsis-induced myocardial dysfunction is associated with increased oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Current evidence suggests a protective role of thioredoxin-1 (Trx1) in the pathogenesis of cardiovascular diseases. However, it is unknown yet a putative role of Trx1 in sepsis-induced myocardial dysfunction, in which oxidative stress is an underlying cause. Transgenic male mice with Trx1 cardiac-specific overexpression (Trx1-Tg) and its wild-type control (wt) were subjected to cecal ligation and puncture or sham surgery. After 6, 18, and 24 h, cardiac contractility, antioxidant enzymes, protein oxidation, and mitochondrial function were evaluated. Trx1 overexpression improved the average life expectancy (Trx1-Tg: 36, wt: 28 h; p=0.0204). Sepsis induced a decrease in left ventricular developed pressure in both groups, while the contractile reserve, estimated as the response to ?-adrenergic stimulus, was higher in Trx1-Tg in relation to wt, after 6 h of the procedure. Trx1 overexpression attenuated complex I inhibition, protein carbonylation, and loss of membrane potential, and preserved MnSOD activity at 24 h. Ultrastructural alterations in mitochondrial cristae were accompanied by reduced Optic atrophy 1 (OPA1) fusion protein, and activation of dynamin-related protein 1 (Drp1) (fission protein) in wt mice at 24 h, suggesting mitochondrial fusion/fission imbalance. PGC-1? gene expression showed a 2.5-fold increase in Trx1-Tg at 24 h, suggesting mitocondrial biogenesis induction. Autophagy, demonstrated by electron microscopy and increased LC3-II/LC3-I ratio, was observed earlier in Trx1-Tg. In conclusion, Trx1 overexpression extends antioxidant protection, attenuates mitochondrial damage, and activates mitochondrial turnover (biogenesis and mitophagy), preserves contractile reserve and prolongs survival during sepsis. Resumen: La disfunción miocárdica inducida por sepsis está asociada con estrés oxidativo y disfuncion mitocontrial. La evidencia actual sugiere un rol protector de thiorredoxina 1 en la patogénesis de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, es desconocido su papel en la disfunción miocárdica inducida por sepsis, en el cual el estrés oxidativo es una causa subyacente. Ratones transgénicos machos con sobreexpresión específica en músculo cardiaco (Trx1-Tg) y su control (wt) fueron sujetos a ligadura punción cecal o técnica de laparotomía sin ligadura y punción (sham). Después de 6, 18,y 24h, contractilidad cardiaca, enzimas antioxidantes, oxidación de proteínas, y función mitocondrial fueron evaluados. Sobre-expresión de Trx1 mejoró la esperanza de vida media (Trx1-Tg: 36, wt: 28 h; p = 0.0204). Sepsis indujo una reducción en la presión desarrollada del ventrículo izquierdo en ambos grupos, mientras la reserva contráctil, estimada como la respuesta al estímulo β-adrenérgico, fue superior en Trx1-Tg en relación a wt, posterior a 6 h del procedimiento. La sobre-expresión de Trx1 atenuó la inhibición del complejo I, carbonilación de proteínas, y pérdida de potencial de membrana, y preservó la actividad de la superóxido dismutasa-Mn a las 24 h. Alteraciones ultra estructurales en las crestas mitocondriales fueron acompañadas por una reducción en OPA1 y activación de Drp1 en ratones wt a las 24 h, sugiriendo un imbalance fusión/fisión mitocondrial. La expresión de PGC-1-α incrementó 2.5 veces en Trx1-Tg a las 24 h, sugiriendo inducción de biogénesis mitocondrial. Autofagia, demostrada por microscopia electrónica e incremento en la razón LC3-II/LC3-I, fue observado más tempranamente en Trx1-Tg. En conclusión, la sobre-expresión de Trx1 extiende protección antioxidante, atenúa el daño mitocondrial y activa el recambio mitocondrial (mitofagia y biogénesis), preserva la reserva contráctil y prolonga la sobrevida durante la sepsis

Mecanismo protector antioxidante de tiorredoxina 1 (Trx1) en el miocardio de ratones sépticos

Teniendo en cuenta que la disfunción miocárdica por sepsis es un proceso patológico asociado al estrés oxidativo y nitrosativo, nos propusimos determinar el efecto protector de Trx1 durante la progresión de la enfermedad. Para esto, a ratones con sobreexpresión de Trx1 específica en corazón (Tg-trx1) y sus wildtype (WT) se les realizó ligadura-doble punción cecal o laparotomía. Después de 6, 18 y 24 hs, se evaluó actividad de enzimas antioxidantes y de cadena respiratoria mitocondrial por espectrofotometría; procesos de dinámica y biogénesis mitocondrial por qRT-PCR. Morfología y autofagia por microscopía electrónica y contractilidad cardiaca por técnica de Langendorff.  Se observó que Trx1 incrementa la sobrevida en sepsis. En sepsis temprana atenúa la caída en reserva contráctil y en sepsis tardía mantiene un menor nivel oxidativo celular, retrasando el agotamiento de la capacidad antioxidante mitocondrial y la pérdida de la actividad de complejo I mitocondrial. También reduce el porcentaje de mitocondrias con alteraciones morfológicas, la alteración en la dinámica mitocondrial y activa significativamente la biogénesis mitocondrial y la autofagia. Se concluye que en disfunción miocárdica séptica Trx1 prolonga la protección redox, preservando la reserva contráctil, limitando el daño mitocondrial y activando mecanismos de recuperación mitocondrial, incrementando así la sobrevida en sepsis