12 research outputs found
In vitro infection of human cells with Mycobacterium tuberculosis
Se ha estimado que aproximadamente el 50% de los individuos expuestos a
Mycobacterium tuberculosis nunca llegan a ser prueba de la tuberculina positiva. Esto indica que el 茅xito de las respuestas inmunol贸gicas humanas son capaces no s贸lo de inhibir
crecimiento de micobacterias, sino tambi茅n para matar las bacterias. Tambi茅n se incluye un comentario acerca de los m茅todos estad铆sticos que pueden
mejorar la detecci贸n de efectos biol贸gicos relevante
Cytokines as immunomodulators in tuberculosis therapy
El uso de las citocinas con fines terap茅uticos est谩 limitado por su alto costo y
toxicidad. Sin embargo, la aparici贸n de la tuberculosis extremadamente resistente (XDR
TB), para el que la quimioterapia es ineficaz, ha hecho de nuevo la terapia de las citoquinas como una de las 煤ltimas opciones disponibles.La validez de estas patentes necesita ser reevaluada a partir de un
punto de vista cl铆nico, y las nuevas aplicaciones de patentes en relaci贸n con las citoquinas potencialmente
煤tiles en el tratamiento de TB XDR deben ser animado
Detection of inhibition of antimicrobial activity by mycobacterial lysates in human monocytes infected with Legionella pneumophila
No se detecta actividad antimicrobiana in vitro en monocitos humanos infectados con Mycobacterium tuberculosis, y los mecanismos moleculares que permiten a las bacterias sobrevivir intracelularmente son desconocidos. Como un medio para probar la influencia de
productos bacterianos en la actividad microbicida de los monocitos hemos desarrollado una
modelo de infecci贸n por Legionella pneumophila, que se mat贸 por interfer贸n gamma
c茅lulas activadas. Se demuestra que este modelo es 煤til porque M. tuberculosis lisados
inhiben cien veces la actividad inducida por interfer贸n gamma frente a L. pneumophila.
grados comparables de inhibici贸n, sin embargo, se detecta que cuando utilizamos lisados de
menos pat贸gena M. gordonae, el aureus Staphylococcus pat贸gena y el no pat贸geno
Escherichia coli, lo que sugiere la participaci贸n de un mecanismo com煤n. Esta
hip贸tesis es apoyada por el hecho de que el patr贸n de secreci贸n de citoquinas es similar en todos casos. Una diferencia significativa es, sin embargo, observ贸 para E. coli lisados, que induce la muerte de las c茅lulas de L. pneumophila infectado monocito
Human phagocytes lack the ability to kill Mycobacterium gordonae, a non-pathogenic mycobacteria
Se ha desarrollado un modelo de infecci贸n en fagocitos humanos para poner a prueba su capacidad de matar dos cepas de M. Gordonae, HL184G y una variedad atenuada, HL184Gat. Como controles se incluyeron una cepa de M.Tuberculosis (HL186T) y otro de L. Pneumophila (ATCC13151). Se observa que los fagocitos humanos carecen de la capacidad intr铆nseca de eliminar ya sea M. Gordonae o M. Tuberculosis, pero matan a la cepa atenuada. Pudimos observar una relaci贸n entre la patogenicidad y el patr贸n de producci贸n de citoquinas. As铆,
tanto el pat贸geno M. tuberculosis y L. Pneumophila, pero no la no pat贸geno M. Gordonae, induce la producci贸n de niveles significativamente diferentes de IL-1A, IL-6 y TNF-C en monocitos y IL-8 en los neutr贸filos. Aunque tanto monocitos y neutr贸filos mataron HL184Gat, pero no HL184G, los patrones de la producci贸n de citoquinas inducida por cualquiera de las cepas eran id茅nticas. La adici贸n de INF-D y / o TNF-C no mejor贸 la actividad antimicobacteriana de los fagocito
Preparation of inocula for experimental infection of blood with Streptococcus pneumoniae
Las infecciones experimentales de cualquiera de las c茅lulas requieren la preparaci贸n de buena calidad in贸culos. Desafortunadamente, el pat贸geno pulmonar Streptococcus pneumoniae es un microorganismo que sufre un proceso de autolisis cuando se cultiva in vitro. La suplementaci贸n de caldo de Todd-Hewitt con un tamp贸n biol贸gico (20 mM Tris-HCl, pH = 7.8) promueve un retraso de seis horas en el comienzo del proceso de aut贸lisis. Hay mejoras cuando hay lavado de bacterias antes de la congelaci贸n, evitando manipulaciones despu茅s dedescongelaci贸n, y el uso de glicerol ( 70% de la bacterias congeladas era viable despu茅s de 28 semanas a -80 掳 C, y las al铆cuotas fueron altamente homog茅neo. Hemos probado su utilidad en un modelo de infecci贸n de la sangre entera y tienen encontr贸 que el plasma humano exhibe una actividad microbicida superior a la sangre entera, una resultado de que no hemos encontrado informado anteriorment
CCL20 is overexpressed in Mycobacterium tuberculosis infected monocytes and inhibits the production of reactive oxygen species (ROS)
CCL20 es una quimiocina que atrae las c茅lulas dendr铆ticas inmaduras. Se demuestra que los monocitos, c茅lulas caracter铆sticas de la respuesta inmune innata, infectadas con Mycobacterium la tuberculosis expresan el gen CCL20 a nivel mucho m谩s alto que las mismas c茅lulas infectadas con microbacterias no tuberculosas. INFE, una citoquina fundamental en la respuesta inmune a la tuberculosis, inhibe fuertemente tanto la transcripci贸n y la traducci贸n de CCL20. Tambi茅n hemos confirmado que las c茅lulas dendr铆ticas son un hu茅sped adecuado para la proliferaci贸n de microbacterias, aunque no parece CCL20 de influir en su intracelular
tasa de multiplicaci贸n. La quimioquina, sin embargo, regula a la baja la caracter铆stica
producci贸n de especies reactivas de ox铆geno (ROS) inducida por M. tuberculosis en monocitos,
que pueden afectar a la actividad de las c茅lulas. La apoptosis mediada por las micobacterias,
posiblemente ROS-dependiente, tambi茅n fue inhibido por CCL2
Apoptosis and oxidative burst in neutrophils infected with Mycobacterium spp.
Los neutr贸filos son las especies reactivas de ox铆geno (ROS) y la inducci贸n de
apoptosis. Su importancia en las infecciones por micobacterias es el objetivo a analizar Se analiz贸 de forma simult谩nea en los neutr贸filos infectados con cualquiera M. tuberculosis o la no pat贸gena M. gordonae. Ninguna de las dos especies se elimina por neutr贸filos, pero el patr贸n exhibido para ambas actividades es completamente diferente. La tuberculosis induce la producci贸n de ROS y la apoptosis y la M. Gordonae no lo hace. La evidencia adicional fue proporcionada por una cepa atenuada de M. gordonae que, aunque se ha convertido en susceptibles a la actividad antimicrobiana de los neutr贸filos, todav铆a no hace promover la producci贸n de ROS o apoptosis. Por lo tanto no se pudo establecer ninguna relaci贸n entre cualquiera de estas actividades y la capacidad de los neutr贸filos para matar las micobacterias. Hemos observado que la concentraci贸n de neutr贸filos, una variable que es importante en la actividad antimicrobiana frente a otros pat贸genos, no tiene ninguna influencia en el micobacteriana crecimiento intracelula
Microarray analysis of Mycobacterium tuberculosis-infected monocytes reveals IL-26 as a new candidate gene for tuberculosis susceptibility
Las diferencias en la actividad de los monocitos / macr贸fagos, c茅lulas importantes de Mycobacterium tuberculosis, podr铆a influir en la progresi贸n de la tuberculosis. Con el prop贸sito de identificar genes candidatos para la susceptibilidad de la tuberculosis se infectaron monocitos de ambos, individuos sanos de edad avanzada (un grupo de susceptibilidad tuberculosis) y los pacientes con tuberculosis de edad avanzada con M. tuberculosis, y realizado un microarray experimentar.
Se encontr贸 que los monocitos de pacientes con tuberculosis mostraron similares patrones de expresi贸n de estos genes, independientemente de la edad de los pacientes. S贸lo uno de los genes detectados correspond铆an a una citoquina: IL-26, un miembro de la familia de las citocinas IL-10 que encontramos que pueden ser regulados a la baja en los monocitos infectados de los pacientes con tuberculosis. No infectado monocitos secretan IL-26 constitutivamente pero reaccionaron fuertemente con M. infecci贸n tuberculosa por la disminuci贸n de la producci贸n de IL-26. Adem谩s, la concetraci贸n del suero de IL-26 parec铆an ser menor en los pacientes con tuberculosis. Cuando la sangre entera era infectada, IL-26 inhibe la capacidad de observar el pat贸geno que mata. A pesar de que linfocitos expres贸 IL26R, el ARNm del receptor no se detect贸 en cualquiera de los dos monocitos o neutr贸filos, lo que sugiere que la inhibici贸n de la actividad antimicobacterial puede ser mediada por los linfocitos. Adicionalmente, IL-2 concentraciones en sangre infectada fueron inferiores en presencia de IL-26. La influencia negativa de IL-26 en la actividad antimicobacteriana y su presencia constitutiva tanto en el suero y monocitos sobrenadantes nos llevan a proponer la IL-26 como un gen candidato para la susceptibilidad de tuberculosi
Non-chemotactic influence of CXCL7 on human phagocytes. Modulation of antimicrobial activity against L. pneumophila
Hemos investigado el papel de CXCL7 en la respuesta inmune de los fagocitos humanos
contra las bacterias intracelulares Mycobacterium tuberculosis y Legionella pneumophila. Observando que los neutr贸filos polimorfonucleares (PMN) quimiotaxis inducida por los sobrenadantes de los macr贸fagos derivados de monocitos infectados (MDM) puede ser
atribuido a CXCL8 en lugar de CXCL7, aunque ambas quimiocinas est谩n presentes en grandes
cantidades. Tambi茅n hemos encontrado que CXCL7 est谩 presente no s贸lo en los sobrenadantes de MDM, sino tambi茅n en los sobrenadantes de PMN de algunos, pero no todos, los individuos.
El an谩lisis de transferencia revel贸 que, en ambos sobrenadantes de MDM y PMN apareci贸 dos bandas con pesos moleculares consistentes con la prote铆na b谩sica de plaquetas (PBP) y la
prote铆na activadora de neutr贸filos-2 tama帽os (NAP-2). En cuanto a la influencia en las c茅lulas infectadas, NAP-2 recombinante mejora la actividad antimicrobiana de IFNI activa MDM
contra L. pneumophila, pero no contra M. tuberculosis. Adem谩s, las c茅lulas U937
transfectadas con una construcci贸n de NAP-2 inhibe la multiplicaci贸n intracelular de L.
pneumophila, apoyando su papel en la modulaci贸n de la actividad antimicrobiana. Finalmente,
Las c茅lulas U937 transfectadas con el constructo NAP-2 mostraron una adhesi贸n que fue
aumenta dr谩sticamente cuando se fibronectina sustrato. Se concluye que la humana
fagocitos producen variantes CXCL7 que pueden tener una influencia significativa en el
respuesta inmune contra los pat贸genos bacteriano
Macrophages from elders are more permissive to intracellular multiplication of Mycobacterium tuberculosis
Las infecciones respiratorias son una de las principales causas de enfermedad en los ancianos. Varios factores que contribuyen a su desarrollo, incluyendo la malnutrici贸n, las enfermedades asociadas a la edad como la diabetes, enfermedades pulmonares card铆acas o estructurales, y las alteraciones asociadas a la edad en inmunidad. Los agentes m谩s comunes que causan neumon铆a son Streptococcus pneumoniae seguido por virus respiratorios. Otro
pat贸geno importante en las infecciones respiratorias es el Mycobacterium tuberculosis
La tuberculosis se est谩 convirtiendo en un serio problema de salud para la poblaci贸n anciana.
Inmunosenescencia, entendida como los cambios en el sistema inmune asociada con la edad, es una de las razones que a menudo influyen en el curso de la tuberculosis en los ancianos. La mayor铆a de los estudios se centran en el an谩lisis del deterioro de la inmunidad adaptativa con la edad. De hecho, se ha observado que el n煤mero de c茅lulas T v铆rgenes es menor en edad avanzada, rec铆procamente, el n煤mero de c茅lulas de memoria y efectoras de memoria es mayor, como resultado de exposici贸n a agentes pat贸genos a trav茅s de la vida. Por lo tanto, se ha definido el concepto de "inmune fenotipo de riesgo ", que se caracteriza por una relaci贸n invertida CD4 / CD8 y baja respuesta linfoproliferativ