47 research outputs found
Effects of front-of-pack labels on the nutritional quality of supermarket food purchases: evidence from a large-scale randomized controlled trial
To examine whether four pre-selected front-of-pack nutrition labels improve food purchases in real-life grocery shopping settings, we put 1.9 million labels on 1,266 food products in four categories in 60 supermarkets and analyzed the nutritional quality of 1,668,301 purchases using the FSA nutrient profiling score. Effect sizes were 17 times smaller on average than those found in comparable laboratory studies. The most effective nutrition label, Nutri-Score, increased the purchases of foods in the top third of their category nutrition-wise by 14%, but had no impact on the purchases of foods with medium, low, or unlabeled nutrition quality. Therefore, Nutri-Score only improved the nutritional quality of the basket of labeled foods purchased by 2.5% (-0.142 FSA points). Nutri-Score’s performance improved with the variance (but not the mean) of the nutritional quality of the category. In-store surveys suggest that Nutri-Score’s ability to attract attention and help shoppers rank products by nutritional quality may explain its performance
Full field modeling of recrystallization and grain growth thanks to a level set approach: towards modeling by industry
International audienceMetal forming modeling can be predictive only if the strain rate, strain and temperature dependency of the flow behaviour are correctly described. The mechanical properties and behaviour of metallic materials mainly depends on the content and structure of dislocation network, this points out the need to incorporate microstructure concepts into the numerical models. The goal is to correctly describe the main physical mechanisms occurring in metals during thermomechanical processes i.e. work-hardening, recovery, grain boundary migration, nucleation and grain growth related to dynamic, static or metadynamic recrystallization. Macroscopic and homogenized models are widely used in the industry, mainly due to their low computational cost. If this mean field framework is quite convenient, it can be synonymous, for a given material, with a large amount of experiments with advanced laboratory devices. Moreover, the homogenization of the microstructure does not permit to capture some very local phenomena
Le plaisir : RĂ©gulateur ou perturbateur du comportement alimentaire ?
National audience[No abstract
Importance de l'éveil au goût dans l'alimentation de l'enfant
National audience[No abstract
Le plaisir : RĂ©gulateur ou perturbateur du comportement alimentaire ?
National audience[No abstract
Verbesserung von Enzymersatztherapie fĂĽr Lysosomale Speicherkrankheiten
Lysosomal storage diseases (LSDs) are a group of rare, inherited metabolic
disorders, whereby the deficiency of a single lysosomal enzyme leads to
accumulation of metabolites in the lysosome cells. This in turn results in
cellular dysfunction and clinical abnormalities such as enlarged organs,
connective-tissue, ocular pathology and central nervous system dysfunction. To
date, there is no cure for LSDs; enzyme replacement therapy (ERT) however can
be used to treat several of these disorders. In such case, a recombinant
enzyme is administered intravenously to patients and routed to the deficient
cells via receptor mediated transport ways. Although ERT has proven to be
successful in slowing down lysosomal storage and improving patient’s quality
of life, there are still a number of unmet needs. This includes A) the
difficulties encountered during the production of the acid hydrolases, in
particular the synthesis of mannose-6-phosphate (M6P), B) the loss of
intravenously administered enzyme to the liver asialoglycoprotein receptor
(ASGPR), C) the inability of ERT to cross the blood brain barrier. In an
effort to address these numerous issues, an attempt was made to develop
“tools” for the production of improved recombinant lysosomal enzymes. The
initial focus was set upon modifying Glycotope’s host cell line in order to
increase M6P levels of the recombinant enzymes and thereby enhancing target-
cell delivery. The resulting cell lines enabled production of recombinant
α-Galactosidase A (GAL) enzymes exposing relative M6P levels close to 80 %,
compared to the initial 40 % of the control enzyme. This increased M6P level
in turn led to a 4-fold increase in receptor-mediated cellular uptake when
tested in vitro. The second objective was the modification of the recombinant
enzyme GAL itself. Emphasis was set upon addressing ASGPR-mediated product
loss to the liver. A fusion enzyme was thereby generated exhibiting an up to
20-fold reduced affinity for the liver ASGPR when assessed in vitro.
Furthermore, in vivo data generated during a mouse pharmacokinetic study,
revealed that the liver uptake of the intravenously administered fusion enzyme
was reduced by around 30 % compared to the reference enzyme. In addition, a
1.5-fold increase in kidney uptake was observed for the fusion enzyme.
Finally, the transport of recombinant enzymes to the brain was investigated.
To this end, several fusion enzyme formats were generated based on the so-
called molecular Trojan-horse technique, whereby molecules are engineered to
bind to transcytosis-triggering receptors (i.e. transferrin receptor (TFR)).
Recombinant fusion products were successfully generated, purified and
characterized in vitro, with at least one enzyme revealing bi-functionality.
Indeed, the fusion product showed catalytic activity on one hand and TFR
binding ability on the other, thus possibly enabling transcytosis across the
BBB.Lysosomale Speicherkrankheiten (LSK) bilden eine Gruppe von seltenen genetisch
bedingten und vererbbaren Stoffwechselerkrankungen. Allen Erkrankungen ist
gemeinsam, dass ein lysosomales Enzym in der Funktionalität eingeschränkt ist
oder komplett fehlt. Stoffwechselprodukte reichern sich zunächst in den
Lysosomen verschiedener Zellen an und gelangen ab einer bestimmten
Konzentration in den extrazellulären Raum. Dies führt zu gesundheitlichen
Störungen und Symptomen, die mit Veränderungen des Zellstoffwechsels verbunden
sind und im weiteren Verlauf zum Zelltod fĂĽhren. Je nach Art der Erkrankung
kommt es zu Schädigungen des Nervensystems, der Knochen, Muskeln, Nieren und
Milz, des Herzens und weiterer Organe. Seit ca. 10 Jahren stehen
Enzymersatztherapien (ERT) zur VerfĂĽgung. Hierbei wird das betroffene Enzym
mittels rekombinanter Proteintechnik hergestellt und dem Patienten durch
regelmäßige Infusionen verabreicht. Obwohl die derzeit eingesetzte ERT in der
Lage ist, einen Teil der fehlende Enzymaktivität in verschiedenen Zellen
auszugleichen, hat sich gezeigt, dass die Herausforderung darin besteht, alle
betroffenen Zellen bzw. Gewebe spezifisch und effizient zu erreichen. Des
Weiteren stellt auch die Herstellung der rekombinanten Enzyme oft eine
Herausforderung dar, insbesondere die schwer steuerbare Synthese von
Mannose-6-Phosphat (M6P). Letztens liegt die größte Herausforderung darin,
dass viele der LSK neurologische Störungen verursachen, die bis heute nicht
durch ERT behandelt werden können. Der Grund dafür ist die Blut-Hirn-Schranke
(BHS), deren Überwindung für größere Moleküle schwierig ist. Zur Optimierung
aktueller ERT wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit die Leerzelllinie der
Firma Glycotope modifiziert, um die Synthese von M6P zu verbessern. Die
resultierende Zelllinie ermöglichte die rekombinante Expression von
α-Galactosidase A (GAL) Molekülen, die einen bis zu 2-fach höheren M6P Anteil
zeigten. In in vitro Experimente konnte nachgewiesen werden, dass die Aufnahme
der hoch phosphorylierten GAL-Enzyme in Zielzellen verbessert war. DarĂĽber
hinaus wurde das Enzym GAL mittels „Protein-engineering“ so verändert, dass
die hohen Verluste, die aufgrund der Aktivierung des Asialoglycoprotein-
Rezeptors (ASGPR) in der Leber auftreten, verringert werden konnten. Das
resultierende Fusionsenzym wies in vitro eine bis zu 20-fach reduzierte
Bindung an den ASGPR auf. Zusätzlich konnte in vivo in Mäusen gezeigten
werden, dass bis zu 30 % weniger Fusionsenzym in die Leber gelangte. Zuletzt
wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit ein Ansatz initiiert, der den
Transport von rekombinanten Enzymen durch die BHS ermöglichen sollte. Die
MolekĂĽle, die im Rahmen dieses Experimentes erzeugt wurden, beruhen auf dem
Prinzip der „Trojan-horse technology“, wobei ein rekombinantes Protein mittels
„Protein-engineering“ so modifizier wird, dass es an einen Transzytose-
Rezeptor bindet und so durch die BHS geschleust werden kann (z.B.
Transferrinrezeptor). Mehrere Fusionsenzym-Varianten wurden rekombinant
hergestellt, aufgereinigt und in vitro getestet. Es konnte gezeigt werden,
dass mindestens ein Fusionsenzym an den Transferrinrezeptor bindet und somit
möglicherweise durch rezeptorvermittelte Transzytose die BHS durchqueren
könnte
Quand des médecins libéraux participent à une politique publique sans toujours s’y impliquer : les généralistes et le dépistage organisé des cancers
National audienc