TP53 transcription factor for the NEDD9/HEF1/Cas-L gene: potential targets in Non-Small Cell Lung Cancer treatment

International audienceLung cancer is a serious public health problem. Although there has been significant progress in chemotherapy, non-small cell lung cancer is still resistant to current treatments, primarily because of the slow rate of cell development. It is thus important to find new molecules directed against targets other than proliferation agents. Considering the high proportion of mutant proteins in tumor cells, and the high rate of mutation of the TP53 gene in all cancers, and in NSCLC in particular, this gene is a perfect target. Certain new molecules have been shown to restore the activity of mutated p53 protein, for example PRIMA-1, which reactivates the His273 mutant p53. In a previous study, we presented triazine A190, a molecule with a cytostatic activity that blocks cells in the G1 phase and induces apoptosis. Here, we show that A190 not only restores mutant p53 activity, but also induces an overexpression of the NEDD9 gene, leading to apoptotic death. These findings might offer hope for the development of new targeted therapies, specific to tumor cells, which spare healthy cell

Left atrial giant thrombus infected by Escherichia Coli. Case report

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État des lieux des tentatives de suicide par intoxication médicamenteuse volontaire dans la structure des Urgences du CHU de Nantes

Dans une dynamique de réflexion sur la prévention des intoxications médicamenteuses volontaires (IMV) l'auteur propose une description psychopathologique, socioéconomique et géographique du profil des patients à risque suicidaire au niveau national. Le suicide et la tentative de suicide sont abordés sous l'angle épidémiologique et par le type de méthode utilisée. La place de l'IMV y est prépondérante. Après avoir analysé les différentes classes thérapeutiques des produits utilisés lors d'IMV, leurs mécanismes d'action et leur toxicité, il est rappelé l'origine des médicaments qu'elle soit soumise aux règles de prescription ou en accès libre. Un état des lieux des tentatives de suicide par IMV au CHU de Nantes sur une période de deux mois s'attache à retrouver les concordances au niveau national. A partir de l'étude des dossiers médicaux de 258 patients admis aux urgenceset après analyse de la méthodologie l'auteur propose une discussion sur les spécificités des patients au niveau du sexe, de l'âge, de la situation familiale, de l'existence de pathologie mentale et des antécédents d'IMV. Une recherche sur les médicaments impliqués permet d'analyser leur spécificité, la nécessité de leur recherche toxicologique, leur conditionnement, leur origine, leur lien à la gravité des IMV. L'auteur conclut sur les perspectives d'action contre le suicide tant au niveau national que local.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Étude de nouvelles cibles moléculaires de cancer bronchopulmonaire non à petites cellules pharmacomodulées par des substances originales naturelles et synthétiques

Maladie encore rare au début du 20ème siècle, le cancer du poumon est à l origine de plus de 6 % des décès en France actuellement. Il occupe le premier rang des décès par cancer alors que la France est considérée comme un pays à risque moyen parmi les pays occidentaux. La découverte de nouveaux traitements anticancéreux toujours plus efficaces et spécifiques, est donc aujourd hui primordiale. La validation de la capacité d une molécule à pouvoir inhiber la prolifération cancéreuse, passe par plusieurs étapes de tests commençant par la mise en évidence d une activité au niveau cellulaire. Une des stratégies utilisées pour la découverte de nouveaux composés antiprolifératifs, passe par une investigation du potentiel bioactif d un grand nombre de composés chimiques (le screening) sur lignées cellulaires cancéreuses, ici NSCLC-N6 et A549. Ces composés peuvent avoir des origines diverses allant du milieu naturel à la chimie de synthèse. Nous avons étudiés ici différentes molécules : Des extraits d origine naturelle produits par des microalgues. 10 espèces différentes issues de 7 classes phylogénétiques ont été étudiées. Les résultats des premiers tests d activité ont permis de sélectionner plusieurs extraits pour mener une étude chimique approfondie visant à isoler et identifier les principes actifs (Moreau et al., 2006). Une triazine brevetée par le laboratoire issue de la chimie de synthèse (A190). Comme nous l avons dit la spécificité des nouveaux traitements est prioritaire, c est pourquoi les recherches menées ici visent à décrire les mécanismes génomiques impliqués dans l arrêt de la prolifération des cellules cancéreuses. La mise en évidence de l action d une molécule au niveau génomique passe par l étude du transcriptome et/ou du protéome. C est ainsi qu au cours de différents travaux au sein du laboratoire deux cibles particulières ont pu être identifiées par RF-Differential display : le gène HEF1 et l ARN non traduit B2 codé par une région intronique d HEF1. Au cours de cette thèse nous avons suivi l implication de la molécule A190 dans la modulation de ces gènes et nous avons tenter de comprendre leurs implications au niveau du cycle cellulaire (Moreau et al., 2006 (soumis)). Le potentiel antitumorale de la molécule A190 a enfin été étudié au cours d une expérimentation sur modèle animal et s est révélé très probant.Still rare disease at the beginning of the 20th century, the lung cancer is at the origin of more than 6 % of the deaths in France currently. It occupies there the first rank of the deaths by cancer whereas France is regarded as a country at the average risk among the Western countries. The discovery of new anti-cancer treatments increasingly more effective and specific, is thus today of primary importance. The validation of the capacity of a molecule to being able to inhibit the cancerous proliferation, passes by several stages of tests starting with the description of an activity at the cellular level. One of the strategies used for the discovery of new compounds antiproliferativs, passes by an investigation of the bioactiv potential of a great number of chemical compounds (the screening) on cancerous cellular lines, here NSCLC-N6 and A549. These compounds can have various origins from the natural environment to the chemistry of synthesis. The studied molecules are here: Extracts of origin marinates produced by microalgues. 10 different species resulting from 7 phylogenetic classes were studied. The results of the first tests of activity made it possible to select several extracts to undertake a thorough chemical study aiming to isolate and identify the active ingredients (Moreau et al., 2006). A triazine under protection resulting from the chemistry of synthesis (A190). As we said the specificity of the new treatments is a priority, this is why research undertaken here aims at describing the genomic mechanisms implied in the stop of the proliferation of the cancerous cells. The description of the action of a molecule on the genomic level implies the study of the transcriptome and/or the proteome. Thus during various laboratory works two particular targets have been identified by RF-Differential display: gene HEF1 and the ARN not translated B2 coded by an intronic area of HEF1. During this thesis we followed the implication of the A190 molecule in the modulation of these genes and we have tried to understand their implications in the cellular cycle (Moreau et al., 2006 (submitted)). The potential antitumor of the A190 molecule finally was studied during an in vivo experimentation and appeared very convincing.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Cancer et aliments

Le cancer est un problème de Santé Publique dans les pays industrialisés, le nombre de cas étant en constante augmentation depuis plus de 30 ans. On estime aujourd hui qu un homme sur deux, et une femme sur trois, sont concernés par cette maladie. C est en France la première cause de mortalité prématurée chez l'homme (mortalité qui survient avant 65 ans). Le cancer est une maladie extrêmement complexe, dont les causes sont multifactorielles et restent encore souvent inconnues. Par ailleurs, la survenue d un cancer est le résultat d un long processus qui s'échelonne sur plusieurs années voire décennies. Notre alimentation intervient dans les différentes étapes du processus de cancérogenèse. Certains aliments sont qualifiés de promoteurs , car susceptibles de créer un environnement propice à la survenue et au développement de la maladie, alors que d'autres sont au contraire reconnus pour être protecteurs . Il n'existe pas de régime universel ni de remède miracle , mais seulement quelques recommandations valables pour tous. Il est notamment reconnu qu'une alimentation diversifiée et équilibrée, avec une consommation limitée d alcool permet de diminuer la survenue de la maladie. Combattre le cancer doit être un combat de tous les jours. Le Pharmacien d'officine a un rôle à jouer pour sensibiliser sa clientèle sur les enjeux d'une alimentation saine, et communiquer sur les règles de base faciles à mettre en œuvre.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

La démarche d'accréditation d'un laboratoire de génétique privé selon la norme NF en ISO 15189

La génétique humaine est une discipline en plein essor avec le développement de nombreuses techniques d'analyses de l'ADN. Avec la médecine personnalisée, les analyses de pharmacogénétique ont pris une place importante dans le parcours de soins, notamment en évaluant le rapport bénéfice/risque des traitements. Pour assurer la qualité des analyses, les laboratoires de biologie médicale, dont les laboratoires de génétique, doivent être accrédités. Une démarche de réponse aux exigences de la norme NF EN 15189 est proposée dans la présente thèse.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

IDENTIFICATION DE GENES IMPLIQUES SPECIFIQUEMENT DANS L'ARRET DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE D'UN CANCER BRONCHOPULMONAIRE NON-A PETITES CELLULES (NSCLC-N6) (DOCTORAT (CANCEROLOGIE PRE-CLINIQUE))

NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Synthesis of the cyclic heptapeptide axinellin A

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New Cytotoxic Sesterterpenes From The New Caledonian Marine Sponge Petrosaspongia nigra (Bergquist)

Along with two known cheilanthane sesterterpene lactones, 1 and 2, eight new related sesterterpenes (3-10) and two new nor-sesterterpenes (11 and 12) have been isolated from the New Caledonian marine sponge Petrosaspongia nigra Bergquist 1995 (new genus, new species). Their structures were determined from 1D and 2D NMR studies and mass spectral data. They exhibited cytoxicity against the NSCLC-N6 human bronchopulmonary non-small-cell-lung carcinoma cell lines