Matrix metalloproteinases during the placental maturation and fetal morphogenesis in the diabetic pathology

En el presente estudio hemos evaluado los niveles y la actividad de las metaloproteinasas de la unidad feto-placentaria a mediados de la gestación en ratas sanas y diabéticas, etapa en la cual se instaura la función de transporte materno-fetal, y ambas entidades están sufriendo activos procesos de remodelación y de reestructuración tisular en los cuales estas proteasas están implicadas. Nuestros resultados muestran que los niveles y la actividad de las metaloproteinasas 2 y 9 son más altos en las placentas y los fetos de ratas diabéticas. Asimismo señalan que el medio ambiente materno diabético genera un incremento en los niveles placentarios y fetales de las especies reactivas del oxígeno y nitrógeno los cuales ocasionan una sobreactivación metaloproteásica. Nuestros resultados también determinan que la 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandina J2 (ligando endógeno de los receptores PPARγ) es un modulador negativo de la expresión y de la actividad de metaloproteinasas 2 y 9 fetales y placentarias, y que la producción de dicho prostanoide es menor en los tejidos provenientes de animales diabéticos con respecto al grupo control. Los presentes resultados permiten concluir que las alteraciones evidenciadas en la expresión y actividad de las metaloproteinasas en la unidad feto-placentaria de ratas diabéticas, posiblemente vinculadas con la generación de lesiones placentarias y dismorfogénesis embrionaria características en esta patología, son inducidas, al menos en parte, por desbalances en la producción de agentes moduladores como las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, y agonistas endógenos de PPARγ.In the present study we evaluated matrix metalloproteinases in the feto-placental unit from control and diabetic rats at midgestation. At the studied pregnancy stage the placenta is already functional as regards to the feto-maternal transport. Also, in both the developing fetuses and placentas the active processes of tissular remodeling involve the activity of these proteases. We found that both levels and activities of matrix metalloproteases 2 and 9 are higher in the fetuses and placentas from diabetic rats when compared to controls. Moreover, we demonstrated that the diabetic environment enhanced, in the feto-placental unit, reactive oxygen and nitrogen species that in turn leaded to matrix metalloproteinases overactivation. We also found that 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (an endogenous PPARγ ligand) negatively regulated both the expression and the activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in fetuses and placentas. Moreover, we found that the levels of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 are reduced in the feto-placental unit from diabetic rats when compared to controls. The obtained results suggest that the alterations in the expression and activities of matrix metalloproteinases in the feto-placental unit from diabetic rats, probably involved in the abnormal placental and embryonic development frequently found in diabetic pregnancies are, at least in part, a result of the disbalances in the production of several modulatory agents, such as reactive oxygen species, nitric oxide and endogenous PPARγ ligands.Fil: Pustovrh, María Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Enzima indolamina 2,3-dioxigenasa 1: implicaciones fisiopatológicas durante la gestación en condiciones de obesidad

En las gestantes obesas se han observado complicaciones incluyendo prevalencia de abortos espontáneos y preeclampsia. Se ha propuesto que en parte estas complicaciones podrían explicarse por el ambiente inflamatorio que predomina en la obesidad. La enzima indolamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1), es inducida por la citoquina pro-inflamatoria IFN-g, por lo que se ha sugerido un incremento en su expresión en pacientes obesos.  IDO1 desempeña funciones claves durante el embarazo entre las que se encuentra el establecimiento de la tolerancia materno-fetal, la placentación y la regulación del flujo sanguíneo en la placenta. Hasta el momento los estudios que evalúan la expresión de IDO1 en la gestación en condiciones de obesidad son escasos. Por lo tanto, en esta revisión se propuso explorar las implicaciones derivadas de la  alteración en la expresión de esta enzima en gestantes obesas. Según la evidencia disponible en la literatura es posible que en gestantes obesas se presente un aumento en la expresión y  la actividad de IDO1. Estas modificaciones podrían tener efectos deletéreos sobre la gestación y estar relacionada con las complicaciones que se observan en gestantes obesas

Glucotransporters expression and function in the human endometrium from normal and polycystic ovary syndrome women: Effect of metformin treatment

Con el objetivo de evaluar la expresión y función de GLUT1 y GLUT4 en el endometrio de: mujeres control (C) en diferentes fases del ciclo menstrual, SOP con insulinorresistencia (IR) o sin ella y SOP-IR tratadas con metformina (M), se obtuvo endometrio de mujeres con fertilidad comprobada que se sometieron a salpingoligadura (C), mujeres SOP anovulatorias con IR o sin ella y SOP-IR que recibieron 1700 mg/día de M durante 2 años. Se evaluó la expresión de GLUT por qRT-PCR e inmunohistoquímica. Se estudió el transporte de glucosa por incorporación de 2-desoxi-[ 3 H]-glucosa (2-DG) en condiciones basales y bajo estímulo de insulina (100 ng/ ml). En endometrio secretor C, la expresión de GLUT1 aumentó y la de GLUT4 disminuyó comparado con el grupo proliferativo (p<0,01 y p<0,05). Los niveles de GLUT4 y el transporte basal de 2-DG se encontró reducido en SOP-IR (p<0,05). La insulina aumentó la captación basal de 2-DG en los endometrios proliferativos C (p<0,02), SOP-nIR (p<0,05) y SOP-IRM (p<0,001), y fue incapaz de estimular la incorporación de glucosa en el endometrio SOP-IR y secretor C. Estos resultados indican que existe una dinámica fisiológica en la expresión de los GLUT en el endometrio control. El GLUT1 fue preponderante en la fase secretora. El endometrio de mujeres SOP-IR es resistente a la acción de la insulina. Esta resistencia estaría asociada a la disminución en la expresión de GLUT4. La metformina es capaz de incrementar la expresión de este transportador, recuperando la capacidad moduladora de insulina sobre la captación de glucosa en el endometrio de pacientes SOP-IR.In order to evaluate the expression and function of GLUT1 and GLUT4 in the endometrium: women in different phases of the menstrual cycle, PCOS with or without insulin resistance (IR) and PCOS-IR treated with metformin (IRM). Endometrium was obtained from fertile women underwent tubal sterilization (C), anovulatory PCOS women with or without IR and PCOS-IR who received 1700 mg daily of M for two years. GLUTs expression was evaluated by qRT-PCR and immunohistochemistry. Glucose uptake was assessed by incorporation of 2-desoxy-[ 3 H]-glucose (2-DG) in both basal condition and under insulin stimulation (100 ng/ml). In C secretory endometrium GLUT1 expression was increased and GLUT4 was decreased compared with proliferative group (p<0.01 and p<0.05). GLUT4 level and basal 2-DG uptake were reduced in PCO-IR (p<0.05). Insulin increased basal 2-DG uptake in C proliferative endometrium (p<0.02), PCOS nIR (p<0.05) and PCOSIRM (p<0.001), being unable to stimulate glucose incorporation in both PCOS-IR and C secretory endometrium. These results suggest a physiological dynamics of GLUTs expression in normal endometrium. GLUT1 is the predominant form in secretory phase. Endometrium of women with PCOS-IR displayed insulin resistance. The decreased expression of GLUT4 is a feature of IR at the endometrial level. Metformin increases the expression of this transporter, recovering the function of insulin on glucose uptake in PCOS-IR endometrium.Fil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Villarroel, Claudio. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Arriagada, Claudia. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Muñoz, Alex. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Kohen, Paulina. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Devoto, Luigi. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; Chil

Metformin decreases the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome: an experimental study

Background: In assisted reproduction cycles, gonadotropins are administered to obtain a greater number of oocytes. A majority of patients do not have an adverse response; however, approximately 3-6% develop ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Metformin reduces the risk of OHSS but little is known about the possible effects and mechanisms of action involved. Objective: To evaluate whether metformin attenuates some of the ovarian adverse effects caused by OHSS and to study the mechanisms involved. Material and methods: A rat OHSS model was used to investigate the effects of metformin administration. Ovarian histology and follicle counting were performed in ovarian sections stained with Masson trichrome. Vascular permeability was measured by the release of intravenously injected Evans Blue dye (EB). VEGF levels were measured by commercially immunosorbent assay kit. COX-2 protein expression was evaluated by western blot and NOS levels were analyses by immunohistochemistry. Results: Animals of the OHSS group showed similar physiopathology characteristics to the human syndrome: increased body weight, elevated progesterone and estradiol levels (P<0.001), increased number of corpora lutea (P<0.001), higher ovarian VEGF levels and vascular permeability (P<0.001 and P<0.01); and treatment with metformin prevented this effect (OHSS+M group; P<0.05). The vasoactive factors: COX-2 and NOS were increased in the ovaries of the OHSS group (P<0.05 and P<0.01) and metformin normalized their expression (P<0.05); suggesting that metformin has a role preventing the increased in vascular permeability caused by the syndrome. Conclusion: Metformin has a beneficial effect preventing OHSS by reducing the increase in: body weight, circulating progesterone and estradiol and vascular permeability. These effects of metformin are mediated by inhibiting the increased of the vasoactive molecules: VEGF, COX-2 and partially NOS. Molecules that are increased in OHSS and are responsible for a variety of the symptoms related to OHSS.Fil: Elia, Evelin Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Quintana, Ramiro. Procrearte Medicina Reproductiva y Molecular; ArgentinaFil: Carrere, Carlos. Procrearte Medicina Reproductiva y Molecular; ArgentinaFil: Bazzano, María Victoria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rey Valzacchi, Gastón. Procrearte Medicina Reproductiva y Molecular; ArgentinaFil: Paz, Dante Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad del Valle. Fundación Samanea; Colombi

Efectos de la obesidad materna sobre el patrón de apoptosis en la cardiogénesis tardía

Excessive weight gain during pregnancy contributes to an imbalance in the contribution of nutrients that influences the reprogramming of molecular pathways of organogenesis, increasing the risk of developing congenital anomalies in the heart. O: To determine the effect of maternal obesity on the pattern of apoptosis in late cardiogenesis. M: A model of maternal obesity acquired by snack diet was established in adult Wistar rats. The rats of the obese group and the control group were mated with healthy adult males and were killed on day 16.5 of gestation. The hearts were evaluated macroscopically and processed for the study of cardiac apoptosis using the TUNEL technique. R: 25% of hearts from obese mothers had an increase in the size of atria, ventricles and outflow tract. Apoptosis was lower in the ventricles of fetal hearts from obese mothers vs control (p &lt;0.05). In the right atrium, apoptosis was higher in the fetal hearts of the obese vs control group (p &lt;0.05). Importantly, there was a significant increase in the number of cells in apoptosis present in the interventricular septum of the control group vs the obese group (p ≤0.0001). C: The process of apoptosis was found altered in fetal hearts that were exposed to conditions of maternal obesity.La ganancia excesiva de peso durante la gestación contribuye a un desbalance en el aporte de nutrientes que influyen en la reprogramación de vías moleculares de la organogénesis, aumentando el riesgo de desarrollar anomalías congénitas en el corazón. O: Determinar el efecto de la obesidad materna sobre el patrón de apoptosis en la cardiogénesis tardía. M: Se estableció un modelo de obesidad materna adquirida por dieta de cafetería tipo snack, en ratas Wistar adultas. Las ratas del grupo obeso y del grupo control se aparearon con machos adultos sanos y fueron sacrificadas el día 16.5 de gestación. Los corazones fueron evaluados macroscópicamente y procesados para el estudio de la apoptosis cardíaca mediante la técnica de TUNEL. R: El 25 % de los corazones procedentes de madres obesas presentaron aumento en el tamaño de atrios, ventrículos y tracto de salida. La apoptosis fue menor en los ventrículos de los corazones fetales procedentes de madres obesas vs control (p&lt;0,05). En el atrio derecho la apoptosis fue mayor en los corazones fetales del grupo obeso vs control (p&lt;0,05). De manera importante se observó un aumento significativo en la cantidad de células en apoptosis presentes en el tabique interventricular del grupo control vs el grupo obeso (p ≤0.0001). C: El proceso de apoptosis se encontró alterado en los corazones fetales que fueron expuestos a condiciones de obesidad materna

Activation of peroxisome proliferator nuclear receptors regulates lipid metabolism in the placenta

OBJECTIVE: Peroxisome proliferator activated receptors (PPARs), known regulators of lipid homeostasis in different tissues, are crucial during placental development. In this work we aim to determine whether PPARs activation modulates lipid metabolism in the placenta from control and diabetic experimental models at midgestation. MATERIALS-METHODS: Placental explants obtained from control and neonatal-streptozotocin-induced- diabetic rats on day 13.5 of gestation were cultured in the presence or absence of ligands of the three PPARs isoforms (clofibrate, 15deoxydelta12,14prostaglandin J2 and carbaprostacyclin; which are PPARα, PPARγ and PPARδ agonists respectively) for further analysis of lipid metabolism. Lipid levels (triglycerides, cholesterol, cholesteryl esters and phospholipids) were analysed by thin layer chromatography, de novo lipid synthesis was assessed by incorporation of 14C-acetate as a tracer, and lipid catabolism was studied through the evaluation of glycerol release. RESULTS: Placental tissues from diabetic rats showed increased triglycerides and cholesteryl ester levels, decreased de novo lipid synthesis and enhanced lipid catabolism when compared to controls. PPARα activation reduced lipid levels and synthesis, and increased lipid catabolism in the placenta. PPARγ activation did not modify placental lipid mass and catabolism, but significantly reduced de novo lipid synthesis. PPARδ ligands reduced phospholipid levels and de novo lipid synthesis, and increased placental lipid catabolism. CONCLUSIONS: These results provide evidence of novel PPARs functions as regulators of placental lipid metabolism, a first step in the understanding of pathways that may allow the regulation of placental lipid metabolism and the prevention of the lipid overload transferred to the developing fetus in maternal diabetes.Fil: Jawerbaum, Alicia Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Capobianco, Evangelina Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Martinez, Nora Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: White, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Pustovrh, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Higa, Romina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gonzalez, Élida Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Expresión de la enzima 11? hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en placenta a término de la gestante obesa

Contexto: un ambiente materno obesogénico puede impactar directamente tanto sobre la función placentaria como el desarrollo y crecimiento del feto. La enzima 11? hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11?-HSD2), ubicada en sincitiotrofoblasto, inactiva el cortisol transformándolo en cortisona para limitar su paso directo a circulación fetal. Diversas investigaciones proponen que una alta exposición a los glucocorticoides se asocia con una reducción del perímetro cefálico al nacer, aumento de la distracción y falta de atención, entre otras diversas alteraciones. Objetivo: determinar la expresión proteica de 11?-HSD2 en muestras de placenta a término clasificadas de acuerdo al IMC. Metodología:  estudio de tipo corte transversal analítico. Para el desarrollo de la investigación se reclutó una población de 300 gestantes que asistieron al trabajo de parto en una IPS de la ciudad de Cali, se eligió para el cumplimiento del objetivo de este estudio una muestra de 15 tejidos placentarios (5 de cada grupo clasificado de acuerdo al IMC), previa firma de consentimiento informado. Las muestras de tejido placentario provenientes de las mujeres gestantes clasificadas de acuerdo al IMC fueron analizadas por inmunohistoquímica para la enzima 11?-HSD2. La inmunomarcación se evaluó por medio de software Image Pro Plus V 6.0. Los resultados se indican como la media ± EE. Se consideraron diferencias significativas cuando p< 0.05.  Resultados: la enzima 11?-HSD2 se expresó en el citoplasma del sincitiotrofoblasto que reviste las vellosidades placentarias, con expresión menor en las placentas provenientes de mujeres con obesidad pregestacional en comparación con las de mujeres normopeso (p< 0.05). Por tanto, se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Conclusiones: iniciar la gestación en estado de obesidad afecta la expresión proteica de la enzima 11?-HSD2, lo cual comprometería el control de los niveles de cortisol que alcanza la circulación fetal

Mus musculus: Biomodelo de expressão de Deiodinase (DIO3) e Transtiretina (TTR) no desenvolvimento da placenta

Introduction: Correct functioning of hypothalamic-pituitary-thyroid axis is essential for embryonic-fetal growth and development, as it is involved in tissue differentiation, brain and somatic development, bone maturation and metabolic regulation. Maternal thyroid hormones passage to the fetus through the placenta depends on transmembrane transporters, deiodinase enzymes (DIO2 and DIO3) and carrier proteins (TTR). Objective: Identify DIO3 and TTR expression within placental layers of Mus musculus E10.5, E12.5 and E14.5. Methods: Placental structure, DIO3 and TTR expression were evaluated using histochemistry and immunofluorescence techniques. Results: We found that the three placental layers, labyrinth zone, junctional zone, and decidua were present since E10.5. At E12.5 placental final conformation was observed. DIO3 and TTR were detected in the three stages with a predominance in the labyrinth. Conclusion: DIO3 and TTR are expressed throughout the establishment and maturation of mouse placenta. Mice are a useful tool for studying how thyroid hormones are transported from maternal to fetal circulation at the placenta.Introducción: El correcto funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides es indispensable para el crecimiento y desarrollo embrionario-fetal, al intervenir en la diferenciación de los tejidos, el desarrollo cerebral y somático, la maduración ósea y la regulación del metabolismo. El paso de las hormonas tiroideas maternas al feto a través de la placenta depende de transportadores transmembrana, enzimas desyodinasas (DIO2 y DIO3) y proteínas transportadoras (TTR). Objetivo: Identificar las zonas de expresión de DIO3 y TTR en la placenta de ratón Mus musculus E10.5, E12.5, E14.5.  Métodos: La estructura placentaria y expresión de DIO3 y TTR fueron evaluadas con técnicas histoquímicas e inmunofluorescencia. Resultados: Desde E10.5 se encontraron las tres zonas placentarias, laberinto, zona de unión y decidua. En E12.5 se observó la conformación placentaria definitiva. DIO3 y TTR fueron detectadas en los tres estadios, con predominio en la zona del laberinto. Conclusión: DIO3 y TTR se expresan a lo largo del establecimiento y maduración de la placenta de ratón. El biomodelo murino es una herramienta útil para el estudio del transporte placentario de hormonas tiroideas desde la circulación materna a la fetal.Introdução: O correto funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide é essencial para o crescimento e desenvolvimento embrionário-fetal, pois intervém na diferenciação dos tecidos, desenvolvimento cerebral e somático, maturação óssea e regulação do metabolismo. A passagem dos hormônios tireoidianos maternos para o feto através da placenta depende de transportadores transmembranas, enzimas deiodinase (DIO2 e DIO3) e proteínas transportadoras (TTR). Objetivo: Identificar as zonas de expressão de DIO3 e TTR na placenta de rato Mus musculus E10.5, E12.5, E14.5. Métodos: A estrutura placentária e a expressão de DIO3 e TTR foram avaliadas com técnicas histoquímicas e imunofluorescência. Resultados: De E10.5 as três zonas placentárias, labirinto, zona de união e decídua foram encontradas. Em E12.5 a conformação definitiva da placenta foi observada. O DIO3 e o TTR foram detectados nas três fases, com predomínio na área do labirinto. Conclusão: DIO3 e TTR são expressos ao longo do estabelecimento e maturação da placenta de rato O biomodelo murino é uma ferramenta útil para o estudo do transporte placentário dos hormônios tireoidianos da circulação materna para a fetal

Política, ética, enseñanza y ciencia.

El II Congreso de ACCBAL y V Seminario-Taller Internacional de la Red CICUALES titulado: "Política, ética, enseñanza y ciencia", se celebró del 19 al 21 de septiembre de 2018 en la ciudad de Santiago de Cali, Colombia. Este evento fue organizado conjuntamente por la Universidad del Valle, la Asociación Colombiana para la Ciencia y el Bienestar de los Animales de Laboratorio (ACCBAL) y la Red Colombiana de Comités Institucionales para el Cuidado y Uso de Animales (CICUALES). En esta ocasión, el lugar y el anfitrión fue la Universidad del Valle, el corazón de la investigación en la región suroeste. Las nuevas propuestas legislativas en investigación animal tienen como objetivo obtener grandes beneficios para continuar el desarrollo y la implementación de los principios de las 3R (reducción, refinamiento y reemplazo) .1 En este sentido, este evento generó interés en los círculos políticos y las organizaciones públicas y privadas en todo Colombia; También incorporó la participación de estudiantes, investigadores, comités de ética y directores locales, regionales, nacionales e internacionales. Fue un pilar importante en torno al cual se celebraron conferencias y talleres, destacando la necesidad de mejorar la calidad de los biomodelos y la importancia de la infraestructura para garantizar la validez, fiabilidad y reproducibilidad de la investigación realizada con ellos