Clinical And Molecular Data From 61 Brazilian Cases Of Congenital Hyperinsulinemic Hypoglycemia

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Objective: To study the clinical and molecular characteristics of a sample of Brazilian patients with Congenital Hyperinsulinemic Hypoglycemia (CHH). Methods: Electronic message was sent to members from Endocrinology Department-Brazilian Society of Pediatrics requesting clinical data for all cases of CHH. A whole blood sample from living patients was requested for DNA extraction followed by a search for mutations of the genes ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, HADH, SLC16A1 and HNF4A. Results: Of the 61 patients evaluated, 36 (59%) were boys, and only 16 (26%) were born by normal delivery. Gestational age ranged from 32 to 41 weeks (mean = 37 weeks and 6 days). Birth weight ranged from 1590 to 5250 g (mean = 3430 g). Macrossomia occurred in 14 cases (28%). Age at diagnosis ranged from 1 to 1080 days (mean = 75 days). DNA for molecular analysis was obtained from 53 of the 61 patients. Molecular changes in the ABCC8 gene were detected in 15 (28%) of these 53 cases, and mutations in the KCNJ11 gene were detected in 6 (11%). Mutations in the GLUD1 gene were detected in 9 cases (17%) of the total series. Mutations of the GCK gene in heterozygosis were detected in 3 cases. No mutations were detected in the sequencing of genes HADH, SLC16A1 and HNF4A. Conclusion: The present study conducted in Brazil permitted the collaborative compilation of an important number of CHH cases and showed that the present clinical and molecular data are similar to those of published global series.7Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP [2011/09355-0

Clinical and molecular data from 61 Brazilian cases of Congenital Hyperinsulinemic Hypoglycemia

Objective: To study the clinical and molecular characteristics of a sample of Brazilian patients with Congenital Hyperinsulinemic Hypoglycemia (CHH).Methods: Electronic message was sent to members from Endocrinology Department-Brazilian Society of Pediatrics requesting clinical data for all cases of CHH. A whole blood sample from living patients was requested for DNA extraction followed by a search for mutations of the genes ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, HADH, SLC16A1 and HNF4A.Results: of the 61 patients evaluated, 36 (59%) were boys, and only 16 (26%) were born by normal delivery. Gestational age ranged from 32 to 41 weeks (mean = 37 weeks and 6 days). Birth weight ranged from 1590 to 5250 g (mean = 3430 g). Macrossomia occurred in 14 cases (28%). Age at diagnosis ranged from 1 to 1080 days (mean = 75 days). DNA for molecular analysis was obtained from 53 of the 61 patients. Molecular changes in the ABCC8 gene were detected in 15 (28%) of these 53 cases, and mutations in the KCNJ11 gene were detected in 6 (11%). Mutations in the GLUD1 gene were detected in 9 cases (17%) of the total series. Mutations of the GCK gene in heterozygosis were detected in 3 cases. No mutations were detected in the sequencing of genes HADH, SLC16A1 and HNF4A.Conclusion: the present study conducted in Brazil permitted the collaborative compilation of an important number of CHH cases and showed that the present clinical and molecular data are similar to those of published global series.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Univ São Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, BR-14049 Ribeirao Preto, SP, BrazilState Univ Campinas UNICAMP, Dept Pediat, Sch Med Sci, Campinas, SP, BrazilUniv São Paulo, Hosp Clin, Inst Crianca, Pediat Endocrine Unit, São Paulo, SP, BrazilUniv Fed Minas Gerais, Dept Pediat, Med Sch, Hosp Clin, Belo Horizonte, MG, BrazilFAPESP: 2011/09355-0Web of Scienc

Violência contra Mulher: Notificações dos Profissionais da Saúde no Rio Grande do Sul

The aim of this study was to characterize the situations of violence against women reported by healthprofessionals in Rio Grande do Sul. A total of 20.999 reports were performed between 2010 and 2014. The most frequent reports included women aged 19 to 29 years old. The most frequent type of violence was physical, and the victim’s residence was the most frequent place. Most of perpetrators were male, partner or ex-partner of the victim. Women were referred more frequently to clinics and police station. The results can support strategies for prevention and coping violence against women. The study allowed identifying weaknesses in the report information, as well as in the referrals made, indicating the need for investments in the training of health professionals.Este estudo teve como objetivo caracterizar as situações de violência contra mulheres notificadas pelos profissionais da saúde no Rio Grande do Sul. Foram analisadas 20.999 notificações realizadas entre 2010 e 2014. As notificações incluíram, com maior frequência, mulheres de 19 a 29 anos. A violência física foi a mais predominante,sendo a residência da vítima o principal local de ocorrência. A maioria dos agressores era do gênero masculino, parceiros ou ex-parceiros íntimos. As mulheres foram encaminhadas com maior frequência para ambulatórios e delegacias. Os resultados podem subsidiar estratégias para prevenção e enfrentamento da violência contra a mulher. O estudo permitiu identificar fragilidades nas informações notificadas, bem como nos encaminhamentos realizados, indicando a necessidadede investimentos na capacitação dos profissionais da saúde

Evaluation of anti-neoplastic effects of NF-kB inhibition by DHMEQ (Dehidroximetilepoxiquinomicina) in medulloblastoma cell lines

Meduloblastoma é um câncer do sistema nervoso central, altamente invasivo, de origem embrionária, localizado no cerebelo. É mais comum em crianças e corresponde a aproximadamente 20% de todos os tumores intracranianos pediátricos. Os tratamentos mais utilizados são cirurgia e quimioterapia, sendo que a radioterapia é aplicada somente em crianças com mais de 3 anos devido aos seus efeitos colaterais. Diversos estudos têm mostrado o papel do NF-B na regulação de genes envolvidos com o processo neoplásico. NF-B é um fator de transcrição chave na regulação da resposta imune e no processo de inflamação e está envolvido na regulação da transcrição de um grande número de genes relacionados ao processo de tumorigênese, além de ser constitutivamente ativo em diversos tipos de câncer, sendo um importante potencial alvo terapêutico. O DHMEQ (Dehidroximetilepoxiquinomicina) é uma droga que inibe a translocação do NF-B do citoplasma para o núcleo, inibindo assim a sua atuação como ativador transcricional. Vários trabalhos tem mostrado os efeitos antineoplásicos do DHMEQ em inúmeros tipos tumorais, entretanto, não há trabalhos que evidenciem esses efeitos em meduloblastoma. Assim, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos dessa droga nas linhagens UW402, UW473 e ONS-76 de meduloblastoma pediátrico através de estudos funcionais e moleculares. Os resultados de proliferação demostraram uma significativa diminuição do crescimento celular nas linhagens de meduloblastoma, inibindo cerca de 80, 70 e 60% nas linhagens UW402, UW473 e ONS-76, respectivamente, na dose de 20 g/mL, e apresentou um IC50 de 10g/mL em 48h para as linhagens UW402 e UW473 e em 72h na linhagem ONS-76. Adicionalmente, elevou o nível de apoptose para 50, 17 e 31% nessas linhagens, respectivamente, inibiu fortemente a capacidade clonogênica, a migração e a invasão celular nas três linhagens e foi sinérgico na combinação com outros quimioterápicos em grande parte dos pontos de combinação, além de radiossensibilizar fortemente as três linhagens. Os resultados são congruentes com o potencial efeito antitumoral de DHMEQ.Medulloblastoma is a cancer of the central nervous system, highly invasive, of embryonic origin, located in the cerebellum. It is more common among children and accounts for approximately 20% of all pediatric intracranial tumors. The most common treatments are surgery and chemotherapy, and radiotherapy is only to children older than 3 years old due to its side effects. Several studies have demonstrated the role of NF-B in the regulation of genes involved in the neoplastic process. NF-B is a key transcription factor in the regulation of immune response and inflammation process, and it is involved in the transcriptional regulation of a large number of genes related to the tumorigenesis process, and constitutively active in many types of cancer, being an important potential therapeutic target. DHMEQ (Dehidroximetilepoxiquinomicina) is a drug that inhibits the translocation of NF-B from the cytoplasm to the nucleus, thus inhibiting its activity as a transcriptional activator. Several studies have shown the antineoplastic effects of DHMEQ in numerous tumor types, however, there is no surveys that have tested their effects in medulloblastoma. Thus, the present study aimed to evaluate the effects of this drug in UW402, UW473 and ONS-76 pediatric medulloblastoma cell lines through functional and molecular studies. The proliferation test results demonstrated a significant decrease in the cell growth in the medulloblastoma cell lines, inhibiting approximately 80, 70 and 60% for UW402, UW473 and ONS-76, respectively, at a dose of 20g/mL, and showed an IC50 of 10g/mL at 48h for UW402 and UW473 and at 72h in ONS-76. Additionally, increased the level of apoptosis to 50, 17 and 31% in these cell lines, respectively, strongly inhibited the clonogenic capacity, the migration and cell invasion in the three lines and it was synergistic in combination with other chemotherapeutic agents in most combination points, and radiosensitization strongly the three cell lines. The results are congruent with the potential antitumor effect of DHMEQ

Avaliação do padrão de metilação da DMR (Differentially Methylated Region) dos gnes IGF2 e H19 em carcinomas uroteliais

Os padrões anormais de metilação do DNA, especialmente a hipermetilação de genes com provável função supressora de tumor, representam um dos mais promissores marcadores moleculares do câncer por levarem à inativação funcional de genes críticos. Estudos prévios documentaram altos níveis de expressão do gene H19 em carcinoma de bexiga recorrentes. O gene H19 é regulado por imprinting, está localizado em 11p15.5 adjacente ao gene IGF2 (insulin-like growth factor 2 – somatomedin A) e codifica um transcrito não codificador de proteínas (micro RNA miR-675). Uma região que atua de forma coordenada no controle da expressão desses genes, chamada DMR (Differentially Methylated Region), atua na determinação do imprinting recíproco e na expressão mutuamente exclusiva dos genes IGF2 e H19. Ela encontra-se não metilada no homólogo materno e metilada no homólogo paterno e contém sete regiões de ligação da proteína CTCF (proteína bloqueadora do acentuador), que é sensível à metilação do DNA. Um relato prévio da literatura sugeriu que somente o sexto sítio de ligação do fator CTCF apresenta metilação parental específica. Este achado foi correlacionado com o padrão de expressão regulado por imprinting dos genes IGF2 e H19 em câncer de bexiga. No presente estudo, o padrão de metilação alelo-específico do gene H19 foi determinado em duas regiões distintas: no sexto sítio de ligação do fator CTCF contido na DMR e no primeiro éxon do gene H19 utilizando-se três abordagens diferentes: MSRE-PCR-RFLP (Methylation Sensitive Restriction Enzyme - Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism), qMSP (quantitative real time Methylation Specific Polymerase Chain Reaction) para o sexto sítio e MSP-CTPP (Methylation Specific Polymerase Chain Reaction with Confontring Two Pair-Primers) para a região do primeiro éxon em 52 amostras de tecidos...Abnormal patterns of DNA methylation, especially hypermethylation of genes demonstrating tumoral suppressor functions represent one of the most promising molecular markers of cancer because they can lead to functional inactivation of critical genes. Previous studies have documented high levels of H19 gene expression in recurrent bladder carcinomas. The H19 gene is regulated by imprinting, is located at 11p15.5 adjacent to the IGF2 gene (insulin-like growth factor 2 - somatomedin A) and encodes a non-coding transcript (micro RNA miR-675). A Differentially Methylated Region (DMR) region acts in a coordinated manner to control the expression of the IGF2 and H19 genes by determining their reciprocal imprinting and mutually exclusive expression patterns. The H19-DMR contains seven potential CTCF-binding sites. These sites are located upstream to the transcriptional initiation site, and the gamete-specific methylation acts as an insulator by precluding CTCF binding in the paternal allele. A previous literature report have suggested that only the sixth CTCF-binding site shows parental specific methylation. This finding was correlated with the imprinting expression pattern of IGF2 and H19 genes in bladder cancer. In the present study, the allele-specific methylation pattern of the H19 gene was evaluated in two distinct target regions: the sixth CTCF-binding site located in the DMR and the first exon of the H19 gene using three different approaches: MSRE-PCR-RFLP (Methylation Sensitive Restriction Enzyme - Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism), qMSP (quantitative real time Methylation Specific Polymerase Chain Reaction) for the sixth CTCF-binding site, and the first exon of the H19 gene was analyzed by MSP-CTPP (Methylation Specific Polymerase Chain Reaction with Confronting Two-Pair Primers) in 52 samples of bladder tumors matched to normal adjacent tissues obtained... (Complete abstract click electronic access below)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Um es tudo sobre as condições de acess ibilidade em pré-es colas

The use of a specific instrument is essential for educators to be able to analyze the conditions of physical accessibility of their schools. This paper aims to present results obtained by applying a protocol for assessing the physical accessibility in six pre-schools in a city in the the interior of the state of São Paulo. This protocol is composed by eight routes used by students circulating inside the pre-school and also for items regarding the established routes that should be evaluated by the educators. The criteria used to select the six schools that were evaluated were: 1) year the school was constructed, 2) region, and 3) availability of educational services for students with physical disabilities or visual and / or multiple disabilities. The evaluation of the schools enabled the analysis of accessibility conditions according to: types of entrance gates, doors, floor/pavement, obstacles, width of corridors, pathway inclination, sports court, sand box, soccer field, water fountain, and bathroom. The results showed that it was possible to compare and distinguish conditions of accessibility of each item of the protocol for each of the six assessed schools. The protocol that was developed enables professionals in specialized educational services to perform their tasks, that is, to identify, develop and organize pedagogical and accessibility resources.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Um estudo sobre a acessibilidade física em nove escolas municipais do ensino fundamental de uma cidade do interior paulista

Tendo em vista as predisposições do paradigma da inclusão e do desenho universal espera-se que os espaços escolares sejam construídos levando em conta a sua possibilidade de utilização por todos os alunos. Assim, objetivou-se com essa pesquisa avaliar a acessibilidade física em nove escolas do ensino fundamental da cidade de Marília-SP. Após a concessão da autorização por parte da Secretaria Municipal da Educação, realizou-se a coleta em nove escolas selecionadas: CX, GC, CC, MP, NG, NM, RP, PF e AC. Dentre os resultados, pode-se mencionar o fato de nenhuma das escolas avaliadas terem em suas dependências: bebedouro adaptado, reserva de vagas para pessoas com deficiência nas arquibancadas ou balcão de atendimento na secretaria na altura adequada. No geral, pode-se observar um reflexo das recomendações sugeridas pela inclusão e pelo desenho universal principalmente nas edificações construídas após a municipalização do ensino fundamental proposta pela LDB, no entanto, mesmo essas necessitam de algumas reformas para que seus espaços possam ser cada vez mais acessíveis

Caracterização de Casos de Maus-Tratos Infantis Identificados em Serviços de Saúde

Os maus-tratos infantis são um grave problema de saúde pública. A fim de elucidar fatores associados à sua ocorrência, no presente estudo foram analisados 14.564 casos de maus tratos contra crianças reportados no Rio Grande do Sul entre 2010 e 2014. Foram analisados aspectos que operam em níveis contextuais imediatos (gênero da criança e fase do desenvolvimento, sexo do perpetrador, parentesco entre a vítima e perpetrador) e intermediários (respostas do profissional da saúde) dos casos reportados. Resultados de qui quadrado demonstraram que meninas tendem a ser vulneráveis ao abuso sexual e psicológico, principalmente durante a terceira infância. Meninos tendem a ser expostos a maus tratos físicos, na terceira infância, e à negligência na primeira infância. Homens foram os principais agressores identificados. Os resultados são discutidos com base em revisão teórica sobre concepções socioculturais de características desenvolvimentais infantis, práticas parentais e papéis de gênero. Sugerem-se modificações no processo de notificação e encaminhamento dos casos.El maltrato infantil es un grave problema de salud pública. Con el fin de exponer los factores asociados a su ocurrencia, en el presente estudio se analizaron 14.564 casos de maltrato infantil reportados en Rio Grande do Sul entre 2010 y 2014. Se analizaron aspectos que operan a niveles contextuales inmediatos (género del niño y etapa de desarrollo, sexo del perpetrador, parentesco entre la víctima y el perpetrador) e intermediarios (respuestas del profesional de la salud) de los casos reportados. Los resultados del chi-cuadrado mostraron que las niñas tienden a ser vulnerables al abuso sexual y psicológico, especialmente durante su tercera infancia. Los niños tienden a ser expuestos al maltrato físico en la tercera infancia y a la negligencia en la primera infancia. Los principales agresores identificados fueron los hombres. Los resultados se discuten en base a una revisión teórica sobre las concepciones socioculturales de las características del desarrollo infantil, las prácticas parentales y los roles de género. Se sugieren modificaciones en el proceso de notificación y el direccionamiento de casos.Child maltreatment is a severe Public Health issue. To understand its associated factors, our study analyzed 14.564 cases of child maltreatment recorded in the state of Rio Grande do Sul between 2010 and 2014. In our study, we analyzed immediate contextual aspects (child’s gender and developmental stage, perpetrator’s gender, family relationship between the victim and the perpetrator) and intermediate aspects (health professionals’ response). Chi-square analysis showed that girls were more likely to be vulnerable to sexual and psychological abuse, especially in middle childhood. Boys, on the other hand, were more likely to experience neglect in infancy and physical abuse in middle childhood. Males were the main perpetrators. Our results are discussed, based on a theoretical review of the sociocultural conceptions of child developmental characteristics, parenting practices, and gender roles. We suggest changes in the notification process and case referral

Disseminação de conhecimento em Educação Especial no Brasil: as contribuições da ABPEE Dissemination of knowledge in Special Education in Brazil: contributions of the Brazilian Association of Researchers in Special Education

Este artigo apresenta e discute o desenvolvimento da Revista Brasileira de Educação Especial e sua relação com a Associação Brasileira de Pesquisadores em Educação Especial. O contexto de fundação da Associação e da Revista esteve relacionado ao crescimento dos Programas de Pós-graduação - mestrado e doutorado - em Educação e Psicologia. Pouco a pouco, os artigos enviados para a revista aumentaram a participação de autores de diferentes Estados do Brasil. Os dados demonstram que, desde a criação, a Associação e a Revista estiveram conectados, o que reflete no elo entre autores e membros da ABPEE. A partir de 2005, a Revista passou a receber artigos internacionais e expandiu sua participação no cenário nacional e internacional. Conclui-se que a Revista trouxe inestimável contribuição para a área de Educação Especial no Brasil.<br>This article presents and discusses the development of the Brazilian Journal of Special Education and its relation to the Brazilian Association of Researchers in Special Education - ABPEE. The context for the foundation of the Association and the Journal was related to the development of Brazilian graduate level courses (Masters and Doctorate) in education and psychology. Gradually, the articles that were sent in from various Brazilian states increased the number of authors from various parts of the country. The data shows that from the beginning, the Association and the Journal have been connected, revealing a relationship between authors and members of the ABPEE. In 2005, the Journal started receiving international papers, broadening the journal's participation from a national to an international sphere. We conclude that the Journal has become a highly regarded contribution in the field of Special Education in Brazil