Pain-related diseases and sleep disorders

Pain and sleep share mutual relations under the influence of cognitive and neuroendocrine changes. Sleep is an important homeostatic feature and, when impaired, contributes to the development or worsening of pain-related diseases. The aim of the present review is to provide a panoramic view for the generalist physician on sleep disorders that occur in pain-related diseases within the field of Internal Medicine, such as rheumatic diseases, acute coronary syndrome, digestive diseases, cancer, and headache.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de PsicobiologiaHospital Nove de Julho Centro de Dor e Neurocirurgia FuncionalUNIFESP, EPM, Depto. de PsicobiologiaSciEL

Increased Serum Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor Alpha Levels in Fabry Disease: Correlation with Disease Burden

OBJECTIVES: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal disease caused by variants of the GLA gene; the formation of defective alpha-galactosidase A contributes to the accumulation of substrates in several organs. Chronic inflammation is thought to contribute to organ damage in FD patients. METHODS: In total, 36 classic FD patients (15 men/21 women) and 25 healthy controls (20 men/8 women) were assessed. The Mainz Severity Score Index (MSSI) was established after conducting interviews with the patients and chart review. Serum IL-6, IL-1β, and TNF-α levels were evaluated in both groups. RESULTS: The mean age (years) for FD patients was 43.1±15.4 and that for the controls was 47.4±12.2 (p>0.05). Twenty-two patients (59.5%) were treated with enzyme replacement therapy (ERT). Serum IL-6 and TNF-α levels were significantly higher in FD patients than in the controls. Patients treated with ERT had higher serum IL-6 and TNF-α levels than those not treated with ERT. There was no difference in the serum IL-1β levels between patients treated with ERT and those who were not. The MSSI scores in the patients were correlated with serum levels of IL-6 (r=0.60, p<0.001) and TNF-α (r=0.45, p<0.001). CONCLUSION: FD was associated with elevated serum levels of IL-6 and TNF-α in this cohort. The FD patients treated with ERT, particularly, women, exhibited higher levels of serum IL-6 and TNF-α than those not treated with ERT; the serum IL-6 and TNF-α levels were correlated with the MSSI scores reflecting greater disease burden

Clinical and diagnostic aspects of Fabry disease management : a narrative review with a particular focus on Brazilian experts’ perspectives

Research on the genetics, epidemiology, and clinical manifestations of Fabry disease (FD) has increased significantly in recent years. However, some relevant clinical questions still need to be answered to develop better approaches to patient management. This review focuses on answering specific questions raised by Brazilian experts based on their experience in diagnosing and managing patients with FD. The questions are as follows: What is the role of globotriaosylsphingosine in diagnosis? How does one proceed with the diagnosis if there is a variant of unknown significance? What are the earliest and most reliable markers of renal, cardiac, and neurological impairment? What is the prevalence of FD in patients with cryptogenic stroke? What is the average delay in diagnosis in patients with FD? Based on these questions, our objective was to highlight epidemiological, diagnostic, and clinical aspects relating to the literature in the FD field

Noninvasive evaluation of structural properties of large arteries in patients with Takayasu arteritis

A Arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite granulomatosa de aorta e grandes vasos associada a elevado risco cardiovascular. A velocidade de onda de pulso (VOP) é um método de avaliação indireta de diminuição da distensibilidade arterial, e valores elevados de VOP correlacionam-se com maior morbimortalidade cardiovascular. A avaliação da VOP em pacientes com arterite de Takayasu é complexa devido a muitos fatores de confusão. O objetivo do presente estudo foi avaliar a rigidez arterial, por meio da velocidade de onda de pulso carótido-femoral (VOP-CF) em pacientes do sexo feminino com arterite de Takayasu e controles saudáveis com variáveis clínicas e antropométricas comparáveis, e sua possível associação com os parâmetros da doença. Método: Pacientes com arterite de Takayasu (n = 27) foram avaliados consecutivamente e foram selecionados controles saudáveis com idade, pressão arterial, peso e altura comparáveis (n = 27). Os critérios de exclusão foram menopausa, tabagismo, diabetes, insuficiência renal, hipertensão mal controlada, arritmias cardíacas, obesidade, comorbidades inflamatórias, gravidez e história de procedimentos cirúrgicos que envolvessem a aorta. A atividade da doença foi determinada por parâmetros clínicos e laboratoriais. As medições de VOP-CF foram obtidas pelo Sistema Complior. Resultados: A média de VOP-CF foi maior em pacientes com arterite de Takayasu do que em controles (9,77 ± 3,49 vs. 7,83 ± 1.06 m/s, p = 0,009). Apesar dos rigorosos xv critérios de seleção, os pacientes com arterite de Takayasu ainda apresentavam, em média, pressão arterial sistólica de 8 mmHg maior do que os controles (p > 0,05), e os valores de pressão de pulso significativamente mais elevados. O modelo de regressão linear múltipla mostra que 93,8% da variabilidade da VOP é explicada pelas variáveis idade, pressão arterial média (PAM) e pela própria doença (R2 ajustado = 0,938). A análise logística stepwise usando como variável dependente o valor de corte de VOP estabelecido pela curva ROC (> 8,34 m/s) e, como variáveis independentes, os parâmetros com significância na análise univariada, revelou que arterite de Takayasu (OR: 4,69, IC 95% 1,31 - 16,72; p = 0,017) e PAM (OR: 1,06, IC 95% 1,00 - 1,12, p = 0,048) foram independentemente associados a maior VOP. Uma análise mais aprofundada dos parâmetros de doença revelou que os valores de VOP não foram correlacionados com velocidade de hemossedimentação, proteína C-reativa, dose cumulativa de glicocorticoides e fração de ejeção (p > 0,05). Conclusão: Nesta coorte de pacientes do sexo feminino com arterite de Takayasu, a própria doença e a pressão arterial média foram os determinantes mais fortemente associados com elevada rigidez arterial e não houve correlação dos valores de VOP com parâmetros de atividade da doençaTakayasu arteritis (TA) is a granulomatous vasculitis that affects the aorta and large vessels and is associated with higher cardiovascular risk. Pulse wave velocity (PWV) is a method of indirect evaluation of decreased arterial distensibility, and elevated PWV correlates with increased cardiovascular morbidity and mortality. The assessment of PWV in patients with Takayasu arteritis is complex due to many confounding factors. The aim of this study was to evaluate arterial stiffness, assessed by carotid-femoral pulse wave velocity (CF-PWV) in female patients with TA and healthy controls with comparable anthropometric and clinical variables, and the possible association with parameters of the disease. Method: Patients with TA (n = 27) were consecutively evaluated and healthy controls were selected with comparable age, blood pressure, weight and height (n = 27). Exclusion criteria were menopause, smoking, diabetes, renal insufficiency, poorly controlled hypertension, cardiac arrhythmias, obesity, inflammatory comorbidities, pregnancy and history of surgical procedures involving the aorta. Disease activity was determined by clinical and laboratory parameters. The CF-PWV measurements were obtained by the Complior System. Results: The mean CF-PWV was higher in patients with TA than in controls (9.77 ± 3.49 vs. 7.83 ± 6.1 m / s, p = 0.009). Despite the strict selection criteria, TA patients still had, on average, systolic blood pressure of 8 mmHg greater than controls (p > 0.05), and pulse pressure values significantly higher. The multiple linear regression model showed that 93.8% of the variability in PWV is explained by the variables age, mean arterial pressure (MAP) and the disease itself (adjusted R2 = 0.938). A stepwise logistic analysis using as the dependent variable the cutoff value of VOP established by the ROC curve (> 8.34 m/s) and, as independent variables, parameters with significance in the univariate analysis, revealed that Takayasu arteritis (OR: 4.69 95% CI 1.31 - 16.72, p = 0.017) and MAP (OR: 1.06, 95% CI 1.00 - 1.12, p = 0.048) were independently associated with increased PWV. Further analysis of disease parameters revealed that PWV values were not correlated with erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, cumulative dose of glucocorticoids or ejection fraction (p > 0.05). Conclusion: In this cohort of female patients with Takayasu arteritis, the disease itself and mean arterial pressure were determinants most strongly associated with elevated arterial stiffness and no correlation of PWV values and parameters of disease activity was foun

Identification and Clinical Characterization of a Novel Alpha-Galactosidase A Mutation

Fabry disease (FD) is an inborn error of metabolism characterized by deficient/absent activity of lysosomal enzyme alpha-galactosidase A, which results in systemic accumulation of glycosphingolipids and progression to renal failure, heart and cerebrovascular disease, and small-fiber peripheral neuropathy. This article describes a Brazilian family affected by FD caused by a novel mutation in exon 6 of the alpha-galactosidase A ( GLA ) gene (c.812G>C). Signs and symptoms identified were pain crisis, acroparesthesia, hypohidrosis, abdominal cramps and diarrhea, chronic kidney disease, cornea verticillata, left ventricular hypertrophy, and complete heart block. Headache was a common complaint and 1 of the patients presented with aseptic meningitis. The novel missense mutation in the GLA gene identified in this Brazilian family is consistent with the classic FD phenotype

Dermatomiosite juvenil: revisão e atualização em patogênese e tratamento

A dermatomiosite juvenil (DMJ) é uma doença autoimune caracterizada por vasculopatia sistêmica. Manifestações principais da DMJ incluem fraqueza muscular proximal simétrica, elevação de enzimas musculares séricas e lesões cutâneas, dentre as quais o heliotropo e as pápulas de Gottron são patognomônicas. Reconhecimento precoce e instituição rápida de terapia adequada permitem melhorar o prognóstico da doença e evitar o aparecimento de calcinose. Embora a base do tratamento seja o glicocorticoide, os imunossupressores mais frequentemente associados são metotrexato, ciclosporina, azatioprina e ciclofosfamida, dependendo da gravidade da DMJ. Atualmente investiga-se a utilidade dos imunobiológicos nos casos refratários, mas os resultados são controversos ou pouco expressivos. Pretende-se neste artigo fazer uma revisão sobre DMJ, com ênfase em recentes atualizações na sua patogênese e tratamento

O uso de provas de atividade inflamatória em reumatologia The use of inflammatory laboratory tests in rheumatology

A inflamação, localizada ou sistêmica, é uma das características de doenças reumatológicas. A resposta a uma lesão tecidual desencadeia uma série de modificações que promovem eliminação de patógenos, limitação do dano tecidual e restauração da estrutura lesada. Essas modificações dependem do aumento ou da diminuição da concentração sérica de proteínas, conhecidas como biomarcadores inflamatórios, que atuam na resposta inflamatória. A análise laboratorial desses marcadores permite, juntamente com os dados clínicos e outros exames complementares, acessar a atividade de algumas doenças e monitorar a resposta à terapêutica, assim como pode sugerir presença de infecção. Atualmente, o reumatologista tem à sua disposição algumas opções de exames que avaliam a resposta inflamatória, como a proteína C-reativa, a velocidade de hemossedimentação e a eletroforese de proteínas, entre outros. Este artigo revisa as características de alguns desses biomarcadores e o emprego das provas de atividade inflamatória em doenças reumatológicas.<br>Inflammation is the hallmark of rheumatic diseases. Tissue injury response promotes several modifications, which result in elimination of the offending agent, limitation of tissue damage, and restoration of affected structures. Such modifications depend on the increase or decrease of the serum concentration of certain proteins known as inflammatory biomarkers. Laboratory analysis of these markers assists in monitoring disease activity and treatment response. Rheumatologists have available methods that evaluate inflammatory reaction such as C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, and protein electrophoresis, among others. In this paper, we review some of those biomarkers and their use in rheumatic diseases

Meningoencefalite linfomonocitária crônica, oligoartrite e eritema nodoso: relato de síndrome de Baggio-Yoshinari de longa e recorrente evolução

A borreliose humana brasileira, também conhecida como Síndrome de Baggio-Yoshinari (SBY), é uma enfermidade infecciosa própria do território brasileiro, transmitida por carrapatos não pertencentes ao complexo Ixodes ricinus, causada por espiroqueta do gênero Borrelia e que apresenta semelhanças clínicas e laboratoriais com a Doença de Lyme (DL). A SBY distingue-se da DL por apresentar evolução clínica prolongada, com episódios de recorrência e importante disfunção autoimune. Descreveremos o caso de uma paciente jovem, que desenvolveu progressivamente durante cerca de um ano oligoartrite de grandes articulações, seguida de distúrbio do cognitivo, meningoencefalite e eritema nodoso. O diagnóstico foi firmado devido à concomitância de queixas articulares e neurológicas com sorologia positiva para Borrelia burgdorferi sensu stricto. A paciente foi medicada com ceftriaxone 2 g/EV/dia por 30 dias, seguido de dois meses de doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia. Houve remissão dos sintomas e normalização dos exames sorológicos para a borreliose. A SBY é uma zoonose emergente descrita apenas no Brasil, cuja frequência tem crescido bastante, e que, em razão das importantes diferenças nos aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais em relação à DL, merece especial atenção da classe médica do país. Trata-se de zoonose camuflada e de difícil diagnóstico, mas este deve ser perseguido com tenacidade, pois a enfermidade responde aos antibióticos no estágio inicial, podendo evoluir com sequelas neurológicas e articulares nos casos reconhecidos tardiamente ou recorrentes

Sleep Disorders and Fibromyalgia

Disordered sleep is such a prominent symptom in fibromyalgia that the American College of Rheumatology included symptoms such as waking unrefreshed, fatigue, tiredness, and insomnia in the 2010 diagnostic criteria for fibromyalgia. Even though sleep recording is not part of the routine evaluation, polysomnography may disclose primary sleep disorders in patients with fibromyalgia, including obstructive sleep apnea and restless leg syndrome. in addition, genetic background and environmental susceptibility link fibromyalgia and further sleep disorders. Among nonpharmacological treatment proposed for sleep disturbance in fibromyalgia, positive results have been obtained with sleep hygiene and cognitive-behavioral therapy. the effect of exercise is contradictory, but overweight or obese patients with fibromyalgia should be encouraged to lose weight. Regarding the approved antidepressants, amitriptyline proved to be superior to duloxetine and milnacipran for sleep disturbances. New perspectives remain on the narcolepsy drug sodium oxybate, which recently was approved for sleep management in fibromyalgia.Universidade Federal de São Paulo, Dept Psicobiol, BR-01228200 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Psicobiol, BR-01228200 São Paulo, BrazilWeb of Scienc