Illumination and Temperature on Rough Terrain: Fast Methods for Solving the Radiosity Equation

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Deregulation of Choline Kinase in Pancreatic Cancer and its inhibition as a potential therapeutic strategy.

El presente trabajo busca profundizar en el papel del metabolismo de la fosfatidilcolina y una de las enzimas principales de la vía de su síntesis, la Colina Quinasas, en la génesis y desarrollo del adenocarcinoma de páncreas. El adenocarcinoma de páncreas constituye uno de los mayores retos de la Oncología en la actualidad, pues si bien se encuentra en una modesta décima posición en cuanto a su prevalencia, constituye la cuarta causa de muerte por cáncer en la sociedades occidentales debido a su diagnóstico en fases avanzadas y la resistencia del tumor a los tratamiento existentes. Una mejor comprensión de su biología molecular debería permitir el desarrollo de nuevos fármacos. La desregulación del metabolismo es uno de los aspectos centrales en el desarrollo de muchos tumores. La presente tesis doctoral ahonda en el papel de la Colina Quinasa, una quinasa perteneciente a la vía de Kennedy, responsable de la síntesis de la fosfatidilcolina, el principal fosfolípido de las membranas de las células eucariotas. Los experimentos realizados en líneas celulares de cáncer de páncreas y en muestras de tumores humanos permiten afirmar que la Colina Quinasa se encuentra sobreexpresada en el cáncer de páncreas. La atenuación de su expresión mediante técnicas de silenciamiento genético muestra que se trata de una enzima importante para la proliferación celular. Colina Quinasa constituye una nueva diana terapéutica en el cáncer de páncreas. Su inhibición farmacológica con un inhibidor específico, MN58b, induce apoptosis en células de cáncer de páncreas en función de sus niveles enzimáticos lo que sugiere que podría ser una factor predictivo de respuesta al MN58b. Asimismo, MN58b mostró efecto citotóxico contra las Pancreatic Stellate Cells (PSC), uno de los subtipos celulares principales del estroma de PDAC y responsables, en gran medida, de su quimioresistencia. La combinación de inhibidores de Colina Quinasa con otros quimioterápicos podría ser otra alternativa terapéutica ya que MN58b muestra sinergia con Gemcitabina, Oxaliplatino y 5-Fluouracilo. La adquisición de resistencia a la quimioterapia constituye uno de los mayores problemas en Oncología. Para profundizar en los mecanismos llevan a ella, generé una línea celular de PDAC resistente a MN58b. La células resistentes mostraban, respecto a las basales, un descenso en la captación de colina, una menor tasa de proliferación y una reducción en sus capacidades migratorias. Describo la sobreexpresión de ABCB-1 y ABCB-4 como el mecanismo responsable de la adquisición de resistencia. Estas dos proteínas pertenecen a la familia de proteína de resistencia de múltiples fármacos que expulsan los fármacos del interior de las células. De acuerdo con los previo, el bloqueo de dichas proteínas de transmembrana restituyó la sensibilidad originaria al MN58b

Estimating the Lunar Core Equatorial Ellipticity using Lunar Laser Ranging

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Mercury's Internal Structure

We describe the current state of knowledge about Mercury's interior structure. We review the available observational constraints, including mass, size, density, gravity field, spin state, composition, and tidal response. These data enable the construction of models that represent the distribution of mass inside Mercury. In particular, we infer radial profiles of the pressure, density, and gravity in the core, mantle, and crust. We also examine Mercury's rotational dynamics and the influence of an inner core on the spin state and the determination of the moment of inertia. Finally, we discuss the wide-ranging implications of Mercury's internal structure on its thermal evolution, surface geology, capture in a unique spin-orbit resonance, and magnetic field generation.Comment: 36 pages, 11 figures, in press, to appear in "Mercury - The View after MESSENGER", S. C. Solomon, B. J. Anderson, L. R. Nittler (editors), Cambridge University Pres

Evidence for a Low Bulk Crustal Density for Mars from Gravity and Topography

Knowledge of the average density of the crust of a planet is important in determining its interior structure. The combination of high-resolution gravity and topography data has yielded a low density for the Moons crust, yet for other terrestrial planets the resolution of the gravity field models has hampered reasonable estimates. By using well-chosen constraints derived from topography during gravity field model determination using satellite tracking data, we show that we can robustly and independently determine the average bulk crustal density directly from the tracking data, using the admittance between topography and imperfect gravity. We find a low average bulk crustal density for Mars, 2582 209 kgm3. This bulk crustal density is lower than that assumed until now. Densities for volcanic complexes are higher, consistent with earlier estimates, implying large lateral variations in crustal density. In addition, we find indications that the crustal density increases with depth

Long-term variability of CO2 and O in the Mars upper atmosphere from MRO radio science data

We estimate the annual variability of CO2 and O partial density using approximately 6years of Mars Reconnaissance Orbiter (MRO) radio science data from August 2006 to January 2012, which cover three full Martian years (from the northern hemisphere summer of 28 to the northern hemisphere summer of 31). These two elements are the dominant species at the MRO periapsis altitude, constituting about 70-80% of the total density. We report the recovered annual cycle of CO2 and the annual and seasonal cycle of O in the upper atmosphere. Although no other observations are available at those altitudes, our results are in good agreement with the density measurements of the Mars Express Spectroscopy for Investigation of Characteristics of the Atmosphere of Mars, which uses stellar occultations between 60 and 130km to determine the CO2 variability, and with the Mars Global Reference Atmospheric Model 2010 for the O annual and seasonal variabilities. Furthermore, the updated model provides more reasonable MRO drag coefficients (CD), which are estimated to absorb mismodeling in the atmospheric density prediction. The higher content of dust in the atmosphere due to dust storms increases the density, so the CDs should compensate for this effect. The correlation between the drag coefficient and the dust optical depth, measured by the Mars Odyssey Thermal Emission Imaging System (THEMIS) instrument, increases from 0.4 to 0.8 with the a priori and adjusted models, respectively. The trend of CDs not only confirms a substantial improvement in the prediction of the atmospheric density with the updated model but also provides useful information for local dust storms, near MRO periapsis, that cannot be measured by the opacity level since THEMIS does not always sample the southern hemisphere evenly