Dissociando anedonia de outros sintomas da depressão na doença de Parkinson em um modelo experimental em ratos: papel do estriado dorsolateral e do córtex pré-frontal

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015.estriado dorsolateral (EDL) é uma estrutura encefálica envolvida com o processamento de funções motoras, cognitivas e emocionais, que na doença de Parkinson (DP) ela sofre degeneração de neurônios dopaminérgicos. Esta degeneração dopaminérgica nigroestriatal também afeta outras áreas do cérebro, incluindo o córtex pré-frontal (CPF), que tem sido associado com o aparecimento dos sintomas cognitivos em fases pré-motoras da DP. No presente trabalho, utilizou-se abordagens comportamentais, neuroquímicas e eletrofisiológicas para investigar a dissociação temporal (7 ou 21 dias) entre o papel do EDL e do CPF no aparecimento de comportamentos relacionados à anedonia e à depressão em ratos submetidos à lesões bilaterais do EDL com 6-hidroxidopamina (6-OHDA). A administração de 6-OHDA gerou uma degeneração parcial de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal induzindo prejuízos motores na maior dose testada (20 µg/sítio de injeção). No entanto, as doses mais baixas de 6-OHDA (5 e 10 µg/sítio de injeção) não induziram prejuízos das funções motoras. Comportamentos relacionados à anedonia foram observados no teste do esguicho e no teste do consumo de sacarose 7 dias após a lesão com 6-OHDA. Em contrapartida, alterações nos comportamentos relacionados à depressão avaliados nos testes da natação forçada e da interação social só foram evidentes 21 dias após a lesão com 6-OHDA, quando os comportamentos relacionados à anedonia não estavam mais presentes. Essa dissociação temporal nos prejuízos comportamentais apresentados foi relacionada a alterações dependentes do tempo e da estrutura encefálica (EDL ou CPF) em marcadores dopaminérgicos, como os receptores D1 (D1R) e D2 (D2R) para a dopamina e o transportador de dopamina (DAT). Os resultados eletrofisiológicos mostraram alterações dependentes do tempo na sensibilidade de neurônios do EDL e no CPF à dopamina que podem estar associadas às alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela 6-OHDA. O tratamento durante 7 ou 21 dias com fluoxetina (10 mg/kg), bupropiona (10 mg/kg) ou quinpirole (0,1 m/kg) preveniu o aparecimento dos comportamentos relacionados à anedonia e à depressão induzidos pela 6-OHDA. Esses resultados fornecem a primeira demonstração de um envolvimento dissociado do EDL e do CPF em comportamentos relacionados à anedonia e à depressão, respectivamente em ratos submetidos a um modelo animal da DP. As flutuações temporais na densidade de receptores dopaminérgicos12e na sua funcionalidade podem conduzir a alterações na sensibilidade do sistema dopaminérgico nestas duas estruturas cerebrais. Os resultados do presente trabalho são inovadores, pois desvendam alguns mecanismos relacionados ao sistema dopaminérgico que podem estar envolvidos com a dualidade entre os sintomas depressivos e anedônicos na DP.Abstract : dorsolateral striatum (DLS) processes motor and non-motor functions and undergoes extensive dopaminergic degeneration in Parkinson`s disease (PD). This nigrostriatal dopaminergic degeneration also affects other brain areas including the prefrontal cortex (PFC), which has been associated with the appearance of non-motor symptoms of PD. Using behavioral, neurochemical and electrophysiological approaches, we investigated the temporal dissociation (7 or 21 days) between the role of the DLS and PFC in the appearance of anhedonia and helplessness behavior in rats submitted to bilateral DLS lesions with 6-hydroxydopamine (6-OHDA). The 6-OHDA induced a partial dopaminergic nigrostriatal damage with motor impairments being observed only at the highest tested dose (20 µg/site). However, the lower 6-OHDA doses (5 and 10 µg/site) did not induce such impairments. Anhedonic-like behaviors were observed in the splash and sucrose consumption tests at 7 days after 6-OHDA lesion. In contrast, helplessness behaviors, as evaluated in the forced swimming and social interaction tests only emerged 21 days after 6-OHDA lesion when anhedonia was no longer present. These temporally dissociated behavioral alterations were coupled to temporal- and structure-dependent alterations in dopaminergic markers such as dopamine D1 and D2 receptors and dopamine transporter (DAT), leading to altered dopamine sensitivity in DLS and PFC circuits, evaluated electrophysiologically. Treatments during 7 or 21 days with fluoxetine (10 mg/kg), bupropion (10 mg/kg) or quinpirole (0.1 mg/kg) prevented the onset of impairments in anhedonic-like and helpless behaviors. These results provide the first demonstration of a dissociated involvement of the DLS and PFC in anhedonic- and helplessness behaviors in an animal model of PD, which was linked with temporal fluctuations in density and functionality of dopaminergic receptors. Leading to altered dopaminergic system sensitivity in these two brain structures. This study sheds new light to the duality between depressive and anhedonic symptoms in PD

Efeitos do tratamento com agmatina sobre as alterações comportamentais e neuroquímicas verificadas em um modelo experimental da doença de Parkinson em camundongos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011A agmatina é uma substância endógena que possui características neuromoduladoras. Estudos recentes têm indicado efeitos neuroprotetores para esta poliamina em modelos experimentais de isquemia, estresse e de doenças neurodegenerativas. O presente estudo teve como objetivo investigar o potencial protetor do tratamento sistêmico com agmatina (30 mg/kg, i.p.) durante 5 dias consecutivos sobre as alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela administração intranasal (i.n.) de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP, 1 mg/narina) em camundongos C57BL/6 envelhecidos (15 meses de idade), um modelo experimental da doença de Parkinson desenvolvido em nosso laboratório. O tratamento com agmatina foi capaz de aumentar em 40% a taxa de sobrevida dos animais infudidos com MPTP. Nos testes comportamentais realizados durante um período de 21 dias após a administração i.n. do MPTP, o tratamento com agmatina preveniu o desenvolvimento de prejuízos cognitivos e motores avaliados, respectivamente, nos testes de reconhecimento social e campo aberto, além de reduzir os prejuízos no Escore Neurológico de Severidade (ENS) que avalia o estado neurológico geral dos animais. De maneira importante, os resultados do presente estudo demonstram que a agmatina não inibe a atividade da enzima monoamino oxidase B (MAO-B) e, portanto, não interfere diretamente na etapa limitante da metabolização do MPTP a MPP+ (metabólito ativo do MPTP). No entanto, a agmatina não foi capaz de previnir a diminuição da captação hipocampal de glutamato induzida pelo tratamento i.n. com MPTP. Em conjunto, esses resultados sugerem que o tratamento repetido com agmatina é capaz de prevenir, ao menos em parte, os efeitos comportamentais e neuroquímicos induzidos pela administração i.n. de MPTP em camundongos envelhecidos

Quantificação dos teores médios de constituintes fenólicos em folhas de Alternanthera brasiliana por diferentes processos de estração. Avaliação da atividade biológica

-Alternanthera brasiliana L. Kuntze (Amaranthaceae), conhecida como “anador”, “melhoral”, “perpétua-do-mato”, “penicilina” e “terramicina”, é usadapelas suas propriedades analgésica e antiinflamatória. O presente trabalho correlacionou os teores de constituintes fenólicos das folhas de A.Brasiliana com atividades biológicas. A prospecção fitoquímica foi realizada com as principais classes químicas do metabolismo secundário. Folhassecas e trituradas foram submetidas à extração por refluxo, maceração e ultra-som em água ou etanol (30, 50, 70 e 99,8%). Fenóis totais, flavonóidestotais e taninos condensados foram quantificados nos extratos obtidos por método espectrofotométrico, usando pirogalol, rutina e catequina compadrão, respectivamente. A toxidez foi determinada pelo bioensaio em Artemia salina através da concentração letal 50% (CL50), enquanto aatividade antioxidante pelo método do 2,2-difenil-1-picril-hidrazila (DPPH), calculando a concentração efetiva 50% (CE50). Os dados foramanalisados através de análise de variância seguido do teste de Tukey para p A. brasiliana contêm substâncias das classes dos taninos, flavonóides,terpenóides, esteróides, saponinas e cumarinas. Os teores médios de fenóis totais variaram de 0 a 1968,3 mg/100 g, os flavonóides totais de 0 a847,6 mg/100g e os taninos condensados de 0 a 494,7 mg/100 g. A extração por refluxo produziu maior rendimento de flavonóides (p A. salina eapresentaram atividade antioxidante. Houve correlação entre os teores de fenóis totais e CL50 dos extratos obtidos por maceração e ultra-som eentre os flavonóides e CL50 dos extratos obtidos por ultra-som. Não houve correlação entre os resultados obtidos com a atividade antioxidante.Baseado nos resultados, A. Brasiliana é uma espécie com grande potencial químico e farmacológico a ser explorado

Atividades biológicas dos extratos de Ageratum fastigiatum (Asteraceae)

-Ageratum fastigiatum (Gardn.) R. M. King et H. Rob. (Asteraceae), conhecido como “mata-pasto”, é usado na medicina popular como cicatrizante, antiinflamatório e antimicrobiano. O presente trabalho realizou uma prospecção fitoquímica, caracterizou os constituintes do óleo essencial e avaliou as atividades biológicas dos extratos e do óleo essencial obtidos dos galhos de A. fastigiatum. O mata-pasto foi coletado em São João del-Rei, MG, e uma exsicata foi depositada no Herbário do Museu Nacional/UFRJ (nº 207542). Prospecção fitoquímica foi determinada por reações de identificação de classes químicas do metabolismo secundário. Galhos secos e pulverizados foram submetidos à extração por refluxo em etanol 99,8%. Após rotaevaporação, o extrato etanólico (EE) foi suspenso em etanol:água (9:1) seguido de partição em hexano (H), diclorometano (D), acetato de etila (A) e n-butanol (B), produzindo as respectivas frações FH, FD, FA, FB e FR (resíduo). O ensaio de toxidez foi realizado pelo bioensaio em Artemia salina e a atividade antioxidante pelo método do 2,2-difenil-1-picril-hidrazila (DPPH). A atividade antimicrobiana foi avaliada pelo método de difusão em ágar e concentração mínima inibitória. O óleo essencial foi obtido por hidrodestilação e os constituintes identificados por cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas. Flavonóides, taninos, cumarina, terpenóides, esteróides e saponinas foram detectados nos galhos de A. fastigiatum. O extrato etanólico e as frações apresentaram CL50>1000 ug/mL, enquanto para o óleo essencial a CL50 foi de 128,90 ug/mL. A atividade antioxidante produziu os seguintes valores de CE50: EE (104,4±0,5 ug/mL), FH (194,0±2,3 ug/mL), FD (17,1±0,3 ug/mL) FA (110,7±0,2 ug/mL), FB (49,4±0,6 ug/mL) e FR (32,9±1,4 ug/mL). Os constituintes majoritários do óleo essencial foram: beta-cariofileno (34,9%), germacreno-D (26,5%) e alfa-humuleno (9,6%). O óleo essencial inibiu o crescimento de Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Enterococcus faecalis, Escherichia coli e Salmonella typhosa. Os resultados indicam que os galhos de A. fastigiatum constituem uma fonte de substâncias ativas com potencial para fins terapêutico

Uso de células-tronco para cicatrização de pele em uma anta (Tapirus terrestres): Relato de caso

Uma anta (Tapirus terrestres) foi encontrada com uma grave lesão na cabeça, foi capturada e tratada durante 35 dias com limpeza local e pomada cicatrizante, porém com pouca evolução na cicatrização. O animal recebeu então a aplicação intradérmica de células-tronco mesenquimais (CTMs) heterólogas nas bordas da ferida. As CTMs foram isoladas do tecido adiposo de um equino doador saudável, cultivadas e caracterizadas de acordo com os critérios da International Society for Cell Therapy. A partir desse momento, a ferida passou a apresentar maior vascularização e presença de tecido de granulação, levando ao completo fechamento do local ao fim de 3 meses. Nesse momento a anta pôde ser reintroduzida na natureza.  A terapia com CTMs mostrou-se eficaz no processo de aceleração da cicatrização da ferida do animal

Pharmacological properties of the ethanol extract from Eremanthus erythropappus (DC.) McLeisch (Asteraceae)

The present work investigated the antinociceptive, anti-inflammatory and antiulcerogenic activities of Eremanthus erythropappus ethanol extract. The tests were carried out by acetic acid writhing, paw licking induced by formalin, hot plate, indomethacin- and ethanol-induced ulcer. The doses of 50, 100 and 200 mg/kg inhibited the contortions in 43.07, 69.34 and 70.07%, respectively. Both phases of paw lick were reduced at the tested doses, while reaction time at hot plate had significant effect at 200 mg/kg. The paw edema was decreased in 23.81% (100 mg/kg) and 47.62% (200 mg/kg). The index of ulceration induced by indomethacin was reduced at the doses of 100 and 200 mg/kg, while 200 mg/kg decreased the gastric volume and pH. The index of ulceration and gastric volume induced by ethanol was reduced at 200 mg/kg, while the pH increased at 100 and 200 mg/kg. The results indicate that the ethanol extract from E. erythropappus may constitute a potential target for the use in therapies of the pain, inflammation and ulcer.O presente trabalho investigou as propriedades antinociceptiva, antiinflamatória e antiulcerogênica do extrato etanólico dos galhos de E. erythropappus. Foram realizados os testes de contorções abdominais induzidas por ácido acético; tempo da lambida da pata induzida por formalina; placa quente; edema de pata induzido por carragenina; lesões ulcerativas induzidas por indometacina e etanol. As doses de 50, 100 e 200 mg/kg inibiram as contorções em 43,07%, 69,34% e 70,07%, respectivamente. O tempo da lambida da pata foi reduzido em ambas as fases nas doses testadas, enquanto o tempo de latência da placa quente teve efeito significativo na dose de 200 mg/kg. O edema de pata foi reduzido em 23,81% (100 mg/kg) e 47,62% (200 mg/kg). O índice ulcerativo das lesões induzidas por indometacina foi reduzido na dose de 100 mg/kg e 200 mg/kg, enquanto a dose de 200 mg/kg teve efeito significativo sobre o volume e o pH do suco gástrico. O índice ulcerativo e o volume do suco gástrico, induzidos por etanol, foram reduzidos na dose de 200 mg/kg, enquanto o pH do suco gástrico aumentou nas doses de 100 e 200 mg/kg. Os resultados indicam que o extrato etanólico de E. erythropappus avaliado pode constituir alvo potencial para uso em terapias da dor, da inflamação e de úlcera

Investigação qualitativa e configuração do descarte de resíduos químicos inorgânicos produzidos nos laboratórios da universidade estadual do Maranhão/ Qualitative investigation and configuration of the disposal of inorganic chemical waste produced in the laboratories of the Maranhão state university

Á medida que cresce o número de cursos de graduação dentro de uma Instituição de Ensino Superior (IES), cresce também a quantidade e a variabilidade de resíduos químicos produzidos nas atividades diárias. Um grande problema enfrentado por essas Instituições é o descarte incorreto dos resíduos químicos. Para isso, várias IES têm implantado o Programa de Gerenciamento de Resíduos Químicos (PGRQ). No entanto para um bom funcionamento de um PGRQ é necessário, primeiramente, ter conhecimento dos principais resíduos gerados para que se possa definir quais tratamentos devem ser dados a esses antes do seu descarte. Frente ao exposto, o presente trabalho teve como objetivo realizar uma pesquisa exploratória em trinta e cinco (35) laboratórios existentes no Campus São Luís, da Universidade Estadual do Maranhão a fim de diagnosticar os principais resíduos químicos gerados, bem como as formas de descarte praticadas atualmente. Para o levantamento foi aplicado um questionário contendo dezoito perguntas fechadas. Posteriormente os dados foram compilados e organizados em gráficos comparativos. Os resultados obtidos durante a pesquisa demonstram que gerenciar resíduos químicos é uma atividade complexa pela diversidade, toxicidade e incompatibilidade dos mesmos reafirmando a necessidade urgente da implantação do PGRQ dentro da Instituição

Sífilis gástrica: desafios do diagnóstico e relato de caso: Gastric syphilis: diagnostic challenges and case report

A sífilis é uma doença de caráter infeccioso, sexualmente transmissível e de manifestações diversas. Dentre elas, a variante gástrica é extremamente rara e de difícil diagnóstico, o que confere elevada morbidade a seus portadores. Nesse sentido, a avaliação criteriosa do histórico médico e dos exames físico, endoscópico e patológico são essenciais para a exclusão de diagnósticos diferenciais, em particular, do Linfoma tipo MALT. Quando diagnosticada corretamente, a sífilis gástrica apresenta bom prognóstico e pode ser tratada de maneira conservadora por meio da antibioticoterapia. Dessa forma, é possível que procedimentos agressivos para a retirada da lesão sejam evitados, o que resulta em uma melhor qualidade de vida para os pacientes e menor lotação dos sistemas de saúde

A importânciados modelos didáticos tridimensionais para o ensino de ciências / The importance of three-dimensional teaching models for science teaching

Atualmente o ensino de ciências vem apresentando diversos desafios em sua efetivação, requerendo novos métodos que permitam diferentes possibilidades didáticas e potencializem o processo de ensino e aprendizagem das ciências biológicas. Nesse contexto destaca-se a utilização de modelos didáticos tridimensionais que possibilitam aos estudantes conhecer de forma muito ampliada estruturas microscópicas. Aexperiênciaque gerou este relato ocorreu dentro do estágio supervisionado, objetivou observar em que medida a inserção de modelos didáticos tridimensionais potencializa a aprendizagem. Esta atividade de ensino e pesquisa desenvolveu-se em uma turma do 6º ano de uma escola pública de Juazeiro do Norte-CE, ao se trabalhar em sala de aula diferentes modelos didáticos de células animais e vegetais. As atividades constaram de três momentos: oficina sobre o conteúdo sobre as estruturas celulares;observação das estruturas celularese suas respectivas funções; e gincana entre equipes abordando as estruturas celulares estudadas. A atividade também objetivou desenvolver pesquisa para mensurar a importância dessa metodologia para a aprendizagem, como forma de refletir sobre a prática pedagógica. Diante da prática realizada percebeu-se que a utilização de modelos tridimensionais além de tornar a aula mais atrativa, despertou a curiosidade e o interesse dos estudantes, que atentos participaram ativamente da aula, em especial nos momentos que se utilizaram os modelos tridimensionais. Pode-se considerar que as utilizações desses modelos sãoimportantes para o processo tanto de ensino quanto de aprendizagem das ciências biológicas, em virtude de despertar a curiosidade e atenção dos alunos para desenvolver aprendizagem significativa

PARAMENTAÇÃO E DESPARAMENTAÇÃO DOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE EM TEMPOS DE PANDEMIA

Inside the hospital, hygiene is essential, so safety equipment is essential for the protection of the professional, but if used incorrectly, it may cause gaps for contamination. Objective: To describe the importance of paramentation and departmentation as a fundamental tool for the protection of health professionals. Method: Literature literature review with searches in Latin American and Caribbean literature databases in health sciences (LILACS), Medical Literature, Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), the indexed descriptors COVID-19 were used; Personal Protective Equipment; Containment of Biological Risks. Results: In the articles surveyed, health education actions, provides an insight into the importance of paramentation and departmentation sequences of personal protective equipment, since it is a protective barrier for the health of the professional against biological risks also relate that the use of PPE is indispensable to health workers during the Covid19 pandemic, it is, therefore, essential to coordinate its supply, to avoid waste and consequently the lack of. Conclusion: The professional who works daily providing assistance to patients affected by Covid-19, need individual protection, as important as clothing is undressing. Studies show that most contagions occur at the time of undressing, when the professional is tired and often exhausted, and it is essential that continuing education actions take place in order to teach and sensitize these professionals.Dentro del hospital, la higiene es esencial, por lo que los equipos de seguridad son esenciales para la protección del profesional, pero si se usan incorrectamente, pueden causar brechas de contaminación. Objetivo: Describir la importancia de la paramentación y la desparamentación como herramienta fundamental para la protección de los profesionales de la salud Método: revisión bibliográfica, se realizarán búsquedas en bases de datos de literatura latinoamericana y caribeña en ciencias de la salud (LILACS), literatura médica, análisis y sistema retrievel en línea (MEDLINE), dispuestas en la Biblioteca Virtual en Salud, se utilizaron los descriptores indexados COVID-19; Equipo de Protección Personal; Contención de riesgos biológicos. Resultados: En los artículos investigados las acciones de educación para la salud, proporciona una visión de la importancia de las secuencias de paramentación y deparamentación de los equipos de protección personal, ya que es una barrera protectora para la salud de los profesionales contra los riesgos biológicos, también informan que el uso de EPP es indispensable para los trabajadores de la salud durante la pandemia de Covid-19, por lo tanto, es esencial coordinar su suministro, para evitar el desperdicio y, en consecuencia, la falta. Conclusión: El profesional que trabaja diariamente brindando atención a pacientes afectados por Covid-19, necesita protección individual, tan importante como la paramentación es la despreocupación. Los estudios demuestran que la mayoría de los contagios se producen en el momento de la menosprecio, cuando el profesional está cansado y muchas veces agotado, y es fundamental que se produzcan.Dentro do hospital, a higiene é fundamental, sendo assim equipamentos de segurança são essenciais para a proteção do profissional, porém se utilizados de forma incorreta, podem acarretar brechas para contaminação. Objetivo: Descrever a importância da paramentação e da desparamentação como uma ferramenta fundamental para a proteção do profissional de saúde  Método: revisão da literatura, as buscas serão realizadas nas bases de dados Latin American And Caribbean Literature Databases In Health Sciences (LILACS), Medical Literature, Analysis and Retrievel System Online (MEDLINE), dispostos na Biblioteca Virtual de saúde, utilizou-se os descritores indexados COVID- 19; Equipamento de Proteção Individual; Contenção de riscos Biológicos. Resultados: Nos artigos pesquisados as ações de educação em saúde, proporciona uma visão  da importância das sequencias de paramentação e desparamentação dos equipamentos de proteção individual, já que é uma barreira de proteção para a saúde do profissional contra riscos biológicos, também o relatam que o uso de EPI é indispensável aos trabalhadores de saúde durante a pandemia de Covid-19, sendo portanto imprescindível coordenar seu fornecimento, para evitar a desperdício e consequentemente a falta. Conclusão: Ao profissional que trabalha diariamente prestando assistência a pacientes acometidos pela Covid-19, necessitam de proteção individual, tão quanto importante a paramentação está a desparamentação. Os estudos mostram que a maioria dos contágios ocorrem no momento de desparamentação, quando o profissional está cansado e muitas vezes esgotado, sendo primordial que ocorram ações da educação permanente a fim de ensinar e sensibilizar esses profissionais