Probiotic Lactobacilli Isolated from Kefir Promote Down-Regulation of Inflammatory Lamina Propria T Cells from Patients with Active IBD

Ulcerative colitis and Crohn’s disease, the two main forms of inflammatory bowel disease (IBD), are immunologically mediated disorders. Several therapies are focused on activated T cells as key targets. Although Lactobacillus kefiri has shown anti-inflammatory effects in animal models, few studies were done using human mucosal T cells. The aim of this work was to investigate the immunomodulatory effects of this bacterium on intestinal T cells from patients with active IBD. Mucosal biopsies and surgical samples from IBD adult patients (n = 19) or healthy donors (HC; n = 5) were used. Lamina propria mononuclear cells were isolated by enzymatic tissue digestion, and entero-adhesive Escherichia coli-specific lamina propria T cells (LPTC) were expanded. The immunomodulatory properties of L. kefiri CIDCA 8348 strain were evaluated on biopsies and on anti-CD3/CD28-activated LPTC. Secreted cytokines were quantified by ELISA, and cell proliferation and viability were assessed by flow cytometry. We found that L. kefiri reduced spontaneous release of IL-6 and IL-8 from inflamed biopsies ex vivo. Activated LPTC from IBD patients showed low proliferative rates and reduced secretion of TNF-α, IL-6, IFN-γ and IL-13 in the presence of L. kefiri. In addition, L. kefiri induced an increased frequency of CD4+FOXP3+ LPTC along with high levels of IL-10. This is the first report showing an immunomodulatory effect of L. kefiri CIDCA 8348 on human intestinal cells from IBD patients. Understanding the mechanisms of interaction between probiotics and immune mucosal cells may open new avenues for treatment and prevention of IBD.Fil: Curciarello, Renata. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Canziani, Karina Eva. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Salto, Ileana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Barbiera Romero, Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Rocca, Andrés. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Doldan, Ivan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Peton, Emmanuel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Brayer, Santiago. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Sambuelli, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Goncalves, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Tirado, Pablo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Correa, Gustavo Javier. Hospital Interzonal General de Agudos San Martín; ArgentinaFil: Yantorno, Martín. Hospital Interzonal General de Agudos San Martín; ArgentinaFil: Garbi, Laura. Hospital Interzonal General de Agudos San Martín; ArgentinaFil: Docena, Guillermo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Serradell, María de los Ángeles. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Microbiología General; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Muglia, Cecilia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentin

Tratamiento del divertículo de Zenker con endoscopio flexible: experiencia en un hospital público de la Argentina

El divertículo de Zenker (DZ) es una protrusión adquirida de la pared esofágica. El tratamiento se reserva para los casos sintomáticos. En nuestro país, el DZ ha sido históricamen - te de manejo quirúrgico. En 1995, Ishioka y Mulder pu - blicaron sus experiencias usando endoscopios flexibles, desde entonces, una amplia variedad de diferentes técnicas se han comunicado. Objetivos. Dar a conocer los resultados y las modificaciones en la técnica desarrollada en nuestro centro. Material y métodos. Se revisó la base de datos de 57 pacien - tes (36 hombres), con una media de edad de 72 años (rango: 37-98), con DZ sintomático, que se sometieron a una mio - tomía endoscópica desde diciembre de 1997 hasta abril de 2015. Todos los procedimientos se llevaron a cabo en nuestro servicio, por el mismo endoscopista (HM), bajo sedación pro - funda administrada por un anestesiólogo. El síntoma más frecuente fue la disfagia (94,7%), la que fue registrada con un puntaje de 0-4 (0=sin disfagia, 1=para sólidos, 2=semi - sólidos, 3=líquidos y 4=saliva). Los nueve primeros casos se realizaron exponiendo el tabique con una sonda nasogástrica, y los otros con un diverticuloscopio. La miotomía se realizó en todos los casos con needle knife y se utilizó corriente de coagulación pura para evitar el sangrado. Se colocaron clips para aproximar los colgajos mucosos y disminuir el riesgo de perforación y sangrado. Resultados. Se realizaron 70 proce - dimientos en 56 pacientes. Un paciente fue excluido debido a una miotomía incompleta por un evento adverso mayor. El 98% de los pacientes tuvo una resolución o mejoría de la puntuación de la disfagia a los 30 días. Tres pacientes con re - gurgitación, como único síntoma, resultaron completamente asintomáticos. La mediana de seguimiento fue de 25 meses (rango: 1-99). Treinta y siete pacientes fueron seguidos al menos durante 1 año y el 97,3% tuvieron una buena evo - lución. En 13 casos (22,8%) fue necesaria una reinterven - ción, con buenos resultados en el 100%. Un paciente presentó hemorragia que requirió cirugía (1,4%) y otro una inter - vención quirúrgica debido a problemas técnicos. No hubo perforaciones o infecciones. Conclusión. El tratamiento del DZ con endoscopio flexible es una opción segura y eficaz, con buenos resultados a largo plazo. Necesitamos ensayos clínicos randomizados que comparen diferentes opciones terapéuticas para poder recomendar una estrategia definitiva. Hasta en - tonces, aconsejamos que se utilice la técnica con la que cada centro tenga mayor experiencia y se sienta más cómodo

Peptide Aggregation and Pore Formation in a Lipid Bilayer: A Combined Coarse-Grained and All Atom Molecular Dynamics Study

We present a simulation study where different resolutions, namely coarse-grained (CG) and all-atom (AA) molecular dynamics simulations, are used sequentially to combine the long timescale reachable by CG simulations with the high resolution of AA simulations, to describe the complete processes of peptide aggregation and pore formation by alamethicin peptides in a hydrated lipid bilayer. In the 1-μs CG simulations the peptides spontaneously aggregate in the lipid bilayer and exhibit occasional transitions between the membrane-spanning and the surface-bound configurations. One of the CG systems at t = 1 μs is reverted to an AA representation and subjected to AA simulation for 50 ns, during which water molecules penetrate the lipid bilayer through interactions with the peptide aggregates, and the membrane starts leaking water. During the AA simulation significant deviations from the α-helical structure of the peptides are observed, however, the size and arrangement of the clusters are not affected within the studied time frame. Solid-state NMR experiments designed to match closely the setup used in the molecular dynamics simulations provide strong support for our finding that alamethicin peptides adopt a diverse set of configurations in a lipid bilayer, which is in sharp contrast to the prevailing view of alamethicin oligomers formed by perfectly aligned helical alamethicin peptides in a lipid bilayer