La Russie à la recherche d’un nouveau système international et d’une nouvelle politique extérieure

La Russie qui a émergé de l’effondrement de l’URSS en 1991 s’est dotée d’une politique extérieure qui se voulait en rupture fondamentale avec celle de l’Union soviétique. Avec une volonté de cohérence remarquable, la Russie a cherché à adopter une vision du monde et une définition de ses intérêts, qui soient en pleine conformité avec les valeurs et les objectifs communs des puissances occidentales parmi lesquelles elle comptait s’inscrire. Sa tentative de faire table rase du passé, qui est ici présentée et qui s’est d’abord imposée, n’a pas pu se maintenir. Le poids du passé russe et soviétique a progressivement resurgi sous diverses formes dans les débats qu’a suscités la définition des intérêts de la nouvelle Russie. La redéfinition de la politique extérieure de la Russie qui paraissait une chose faite en 1992 est en train de se refaire dans un contexte politique profondément changé, et dans une direction inquiétante pour les États issus de l’URSS, et est susceptible de poser des dilemmes de plus en plus difficiles aux puissances occidentales.As it emerged from the collapse of the USSR in 1991, Russia embarked a Foreign policy which aimed at the most complete break away from that of the Soviet Union. With a remarkable consistency Russia adopted a concept of the world and defined its interests in full compliance with the shared values and objectives of the Western powers which she wanted to join as a full partner. Her attempt to do away with the past, which is analysed here and prevailed in 1992 could not be maintained. The legacy of the Soviet and Russian past slowly resurfaced in more or less disguised ways through the debates that surrounded the definition of New Russia's interests. The recasting of Russian Foreign policy which seemed to have been completed in 1992 is now being remade in an entirely new political context. The prevailing trends are deeply disturbing for the former Soviet Republics and will raise challenging dilemmas for the Western powers

De I'URSS à la Russie : les institutions internationales de sécurité au service d'une superpuissance en chute libre

Constatant que sa puissance diminuait à vue d'oeil, la Russie, tout comme VURSS à la veille de sa dissolution, a recouru aux us afin de préserver ses prérogatives d'une grande puissance menacées par les grands bouleversements géopolitiques. L'article montre à travers trois études de cas combien VURSS durant la crise du Golfe s'efforça à grand-peine de sauvegarder ses intérêts sérieusement entamés ; expérience que la Russie connaîtra avec l'élargissement de I'OTAN vers les pays de l'Europe centrale et orientale. Seule au Conseil de sécurité la puissance grandement amoindrie de la Russie paraît être à l'abri. L'article conclut que la Russie est placée constamment dans des contraintes institutionnelles qui lui échappent malgré ses tentatives d'employer les us existantes pour arrêter l'hémorragie de son influence historique mondiale.Aware that its power was diminishing rapidly, Russia, in the same way as the Soviet Union at the eve of its dissolution, resorted to its in order to preserve its great-power prerogatives threatened as they were by major geopolitical reversals. Through three case studies, this article shows to what extent the Soviet Union during the Gulf Crisis sought with considerable difficulty to forestall the downgrading of its power; an experience repeated by Russia in the NATO enlargement issue. Only at the Security Council does Russia's power seem to be in a relatively safe place. The article concludes that Russia finds itself constantly placed under institutional constraints despite its efforts to stop the downfall of its world historical influence

A conserved target site in HIV-1 Gag RNA is accessible to inhibition by both an HDV ribozyme and a short hairpin RNA

Abstract: Antisense-based molecules targeting HIV-1 RNA have the potential to be used as part of gene or drug therapy to treat HIV-1 infection. In this study, HIV-1 RNA was screened to identify more conserved and accessible target sites for ribozymes based on the hepatitis delta virus motif. Using a quantitative screen for effects on HIV-1 production, we identified a ribozyme targeting a highly conserved site in the Gag coding sequence with improved inhibitory potential compared to our previously described candidates targeting the overlapping Tat/Rev coding sequence. We also demonstrate that this target site is highly accessible to short hairpin directed RNA interference, suggesting that it may be available for the binding of antisense RNAs with different modes of action. We provide evidence that this target site is structurally conserved in diverse viral strains and that it is sufficiently different from the human transcriptome to limit off-target effects from antisense therapies. We also show that the modified hepatitis delta virus ribozyme is more sensitive to a mismatch in its target site compared to the short hairpin RNA. Overall, our results validate the potential of a new target site in HIV-1 RNA to be used for the development of antisense therapies

Investigating a New Generation of Ribozymes in Order to Target HCV

For a long time nucleic acid-based approaches directed towards controlling the propagation of Hepatitis C Virus (HCV) have been considered to possess high potential. Towards this end, ribozymes (i.e. RNA enzymes) that specifically recognize and subsequently catalyze the cleavage of their RNA substrate present an attractive molecular tool. Here, the unique properties of a new generation of ribozymes are taken advantage of in order to develop an efficient and durable ribozyme-based technology with which to target HCV (+) RNA strands. These ribozymes resulted from the coupling of a specific on/off adaptor (SOFA) to the ribozyme domain derived from the Hepatitis Delta Virus (HDV). The former switches cleavage activity “on” solely in the presence of the desired RNA substrate, while the latter was the first catalytic RNA reported to function naturally in human cells, specifically in hepatocytes. In order to maximize the chances for success, a step-by-step approach was used for both the design and the selection of the ribozymes. This approach included the use of both bioinformatics and biochemical methods for the identification of the sites possessing the greatest potential for targeting, and the subsequent in vitro testing of the cleavage activities of the corresponding SOFA-HDV ribozymes. These efforts led to a significant improvement in the ribozymes' designs. The ability of the resulting SOFA-HDV ribozymes to inhibit HCV replication was further examined using a luciferase-based replicon. Although some of the ribozymes exhibited high levels of cleavage activity in vitro, none appears to be a potential long term inhibitor in cellulo. Analysis of recent discoveries in the cellular biology of HCV might explain this failure, as well as provide some ideas on the potential limits of using nucleic acid-based drugs to control the propagation of HCV. Finally, the above conclusions received support from experiments performed using a collection of SOFA-HDV ribozymes directed against HCV (−) strands

Relevance of animal models to human tardive dyskinesia

Tardive dyskinesia remains an elusive and significant clinical entity that can possibly be understood via experimentation with animal models. We conducted a literature review on tardive dyskinesia modeling. Subchronic antipsychotic drug exposure is a standard approach to model tardive dyskinesia in rodents. Vacuous chewing movements constitute the most common pattern of expression of purposeless oral movements and represent an impermanent response, with individual and strain susceptibility differences. Transgenic mice are also used to address the contribution of adaptive and maladaptive signals induced during antipsychotic drug exposure. An emphasis on non-human primate modeling is proposed, and past experimental observations reviewed in various monkey species. Rodent and primate models are complementary, but the non-human primate model appears more convincingly similar to the human condition and better suited to address therapeutic issues against tardive dyskinesia

Étude des résonances électroniques et leur section efficace de décroissance dans les états électroniques et vibrationnels des bases de l'ADN par pertes d'énergies d'électrons de faible énergie

Cette thèse est une étude des probabilités d'interactions (sections efficaces) entre des molécules simples d'intérêt biologique et des électrons secondaires formés par le rayonnement ionisant. Les mesures sont faites à l'aide d'un spectromètre d'électrons par pertes d'énergie. La thèse comprend quatre articles qui exposent à divers degrés les trois grandes étapes dans la réalisation de ce projet. L'article I traite d'un appareil que j'ai conçu et réalisé en collaboration pour déposer en couches minces les bases d'ADN et certains nucléotides sur un substrat cryogénique. C'est le seul système connu permettant, dans des conditions de cryogénie et d'hypervide, de sublimer des molécules sans déplacer le substrat et sans contaminer le vide et les appareils environnants. L'article II concerne essentiellement l'élaboration d'un modèle que j'ai développé en collaboration et appliqué sur la pyrimidine (une molécule prototype aux bases de l'ADN) pour mesurer les sections efficaces dans des conditions de collisions simples. Le modèle est ensuite appliqué dans les articles III et IV aux excitations vibrationnelles puis électroniques de la thymine. L'article III traite aussi d'une nouvelle méthode, que j'ai développée, pour mesurer la densité des molécules déposées sur une surface. De plus, nous avons localisé par spectrométrie électronique plusieurs excitations d'états triplets jusqu'alors non identifiés pour chacune des deux molécules. La dépendance en énergie des sections efficaces nous a également permis d'identifier et de localiser en énergie plusieurs mécanismes de diffusion résonante d'électron. L'étude spectroscopique nous a permis de raffiner notre compréhension des structures vibrationnelle et électronique de la pyrimidine et de la thymine. Les sections efficaces sont, quant à elles, très prisées par les théoriciens. Elles vont permettre de modéliser la distribution de l'énergie déposée dans le milieu biologique notamment au niveau du noyau cellulaire et ainsi permettre de développer des stratégies radiothérapeutiques plus efficaces

Étude génétique et fonctionnelle de variantes de la région chromosomique 3p21 associée aux maladies inflammatoires de l'intestin

Des études de liaison et d’association génétiques ont permis d’identifier certains des facteurs de risque génétiques aux maladies inflammatoires de l’intestin (MII) dans la région chromosomique 3p21. Dans cette région, le polymorphisme nucléotidique simple (SNP) codant non-synonyme du gène MST1, rs3197999, encodant pour la mutation R689C, a été associé et répliqué à la fois à la colite ulcéreuse (CU) et à la maladie de Crohn (MC). Un autre SNP, corrélé à des SNP codants non-synonymes du gène MST1R, a également été associé à la MC. Afin de déterminer si d’autres variantes des gènes MST1 et MST1R sont associés à la CU, nous avons testé pour association des SNP de ces gènes. Seul un proxy de R689C a montré un signal d’association significatif aux MII, ce qui suggère que R689C est la variante causale aux MII dans le gène MST1. En cherchant à déterminer si la région 3p21 contenait plusieurs signaux d’association mutuellement indépendants, trois SNP ont été identifiés comme possible facteurs de risque indépendants, et ont été génotypés dans des cas de CU et de MC et des témoins, puis nos résultats d’association ont été combinés à ceux provenant de trois autres cohortes indépendantes. Les trois SNP, R689C (MST1), rs6802890 et rs7629936 (CDHR4), sont associés aux MII, mais une étude d’association conditionnelle suggère qu’il existe en fait deux signaux d’association mutuellement indépendants dans la région 3p21. Le signal principal provient de R689C, une mutation de la protéine MSP. Cette protéine a un rôle dans l’inflammation chez les macrophages murins, et la migration, la cicatrisation et la survie chez les cellules épithéliales. Dans cette étude, le rôle de la MSP a été investigué dans des modèles de macrophages humains et de cellules épithéliales de côlon, et seule la phosphorylation d’AKT, un acteur dans la voie de signalisation de la survie cellulaire, a été modulée par la MSP dans nos modèles. Ce projet a donc permis d’apporter des connaissances sur les facteurs de risques génétiques aux MII dans la région 3p21, en identifiant 2 signaux d’association indépendants, et en nous informant sur le rôle de MST1, duquel provient le signal d’association principal, chez les cellules humaines.Linkage studies and association studies allowed the discovery of some of the genetic risk factors of inflammatory bowel disease (IBD) in the chromosomal region 3p21. In this region, the non-synonymous coding single nucleotide polymorphism (SNP) rs3197999, situated in the gène MST1 and encoding for the mutation R689C, has been associated to UC and CD multiple times, and an other SNP, correlated to non-synonymous coding SNPs in the gene MST1R, has also been associated to CD. In order to verify if other variants of MST1 and MST1R are associatied to UC, we tested the association of some of their SNPs. Apart from R689C, only its proxy showed a significative association signal to IBD. It suggests that R689C might be the causal variant of IBD in the region 3p21. In the aim to determine if the region 3p21 has multiple independant association signals, 3 SNPs have been identified, from the results of a published meta-analysis of UC genome-wide association studies, as being possibly independant risk factors for UC based on their correlation. Their association to IBD and their independance have been tested by genotyping them in a cohort composed of controls, and UC and CD cases. The results of the association tests have been combined, in a meta-analysis, to the results of 3 other independent association studies. The 3 SNPs, R689C (MST1), rs6802890 and rs7629936 (CDHR4) are associated to IBD, but the results of the subsequent conditional association tests suggest that there is only 2 independant association signals in the region 3p21. The main signal is raising from R689C, a mutation of the protein MSP. According to published studies, this protein has a function in the inflammation in murine macrophages, and also in the scattering, wound healing and survival of epithelial cells. In this thesis, we investigated the role of MSP in human macrophage models and in human côlon epithelial cells, and it has been show that MSP modulates the phosphorylation of AKT, an actor in the pathway of cellular survival. This project brought some knowledges about the IBD genetic risk factors in the region 3p21. We identified 2 independent association signals to IBD in this region, and the main signal is coming from a SNP in MST1, a gene which has a role, based on our results, in the survival in human colon epithelial cells

Modèle québécois de développement et gouvernance : entre le partenariat et le néolibéralisme ?

Depuis les années 1960, on voit se déployer trois modèles de développement successifs au Québec : fordiste, partenarial et, tout récemment, néolibéral. Nous présentons d'abord les particularités québécoises de ces trois modèles et les modes de gouvernance qui y sont associé. Le fordisme y prend une coloration particulière puisque des compromis entre l'État, le patronat et les syndicats s'établissent pour favoriser la modernisation des entreprises et le développement régional. Les bases du partenariat s'élargissent ensuite, notamment sous la pression des mouvements sociaux. Aujourd'hui, le partenariat État-marché-société civile prend un nouveau sens, sous l'influence d'un gouvernement de tendance néo-libérale. Nous illustrons ensuite ces divers modèles par deux exemples, celui du développement économique communautaire (DEC) et celui du logement communautaire (coopératif et associatif). Ces deux secteurs ont ceci de particulier qu'ils articulent le développement économique au développement social. En ce sens, ils remettent en question le cloisonnement des politiques publiques. Ceci, en grande partie grâce au rôle joué par des groupes sociaux émanant de la société civile dans la construction du modèle partenarial. Celui-ci prend un dynamique ascendante (bottom-up), favorisant un nouvel arrangement entre l'État, le marché et la société civile. Cette articulation du développement économique et du développement social se recrée sur une base locale, à l'initiative des citoyens, souvent conjuguée à celle des administrations publiques. Les acquis de ce modèle sont aujourd'hui mis à risque par une conception étroite des dynamiques de développement, notamment la négation des effets d'externalités et de « spillover » de ces externalités sur la communauté dans son ensemble. Nous concluons sur les leçons à tirer de ces expériences

Simulating shot peen forming with eigenstrains

Shot peen forming is a cold work process used to shape thin metallic components by bombarding them with small shots at high velocities. Several simulation procedures have been reported in the literature for this process, but their predictive capabilities remain limited as they systematically require some form of calibration or empirical adjustments. We intend to show how procedures based on the concept of eigenstrains, which were initially developed for applications in other fields of residual stress engineering, can be adapted to peen forming and stress-peen forming. These tools prove to be able to reproduce experimental results when the plastic strain field that develop inside a part is known with sufficient accuracy. They are, however, not mature enough to address the forming of panels that are free to deform during peening. For validation purposes, we peen formed several 1 by 1 m 2024-T3 aluminum alloy panels. These experiments revealed a transition from spherical to cylindrical shapes as the panel thickness is decreased for a given treatment, that we show results from an elastic instability

Improved resolution and signal-to-noise ratio in laser-ultrasonics by SAFT processing.

Laser-ultrasonics is an emerging nondestructive technique using lasers for the generation and detection of ultrasound which presents numerous advantages for industrial inspection. In this paper, the problem of detection by laser-ultrasonics of small defects within a material is addressed. Experimental results obtained with laser-ultrasonics are processed using the Synthetic Aperture Focusing Technique (SAFT), yielding improved flaw detectability and spatial resolution. Experiments have been performed on an aluminum sample with a contoured back surface and two flat-bottom holes. Practical interest of coupling SAFT to laser-ultrasonics is also discussed