Desenvolvimento de forma farmacêutica nanoemulsionada para administração intravenosa de carbamazepina

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Porgrama de Pós-Graduação em FarmáciaA carbamazepina (CBZ), fármaco pouco hidrossolúvel e de primeira escolha nos tratamentos da epilepsia psicomotora e neuralgia do nervo trigêmeo, não apresenta forma farmacêutica parenteral disponível aos pacientes, o que pode se fazer necessário em situações de emergência, como tratamento intensivo ou coma. O presente trabalho visa o desenvolvimento de um sistema nanoemulsionado, pela técnica de emulsificação espontânea, para administração parenteral de CBZ. Um primeiro grupo de formulações foi preparado, visando a incorporação de 3 mg/mL de fármaco, porém durante o período de armazenamento ocorreu o aparecimento de precipitados cristalinos, o que foi atribuído à transição polimórfica da CBZ, sugerindo a necessidade de alterações na concentração do fármaco, tensoativos e fase oleosa. Para avaliar a influência do tipo de óleo e tipo de tensoativo sobre as características das formulações (tamanho de gotícula, índice de polidispersidade, potencial zeta, teor e taxa de associação do fármaco, e viscosidade), foi empregado um delineamento fatorial 22. Um método por CLAE foi desenvolvido e validado para o doseamento das formulações, que foram desenvolvidas com 2 mg/mL de CBZ. Estas apresentaram características compatíveis com a via parenteral, porém ainda foram encontrados precipitados cristalinos após três meses de armazenamento. A formulação considerada mais promissora, composta por lecitina de soja como tensoativo, e mistura de óleo de rícino e triglicerídeos de cadeia média (1:1, p/p), como fase oleosa, foi otimizada e suas características foram novamente avaliadas, incluindo o emprego de microscopia eletrônica de transmissão (MET) e a realização de um estudo de liberação in vitro. A formulação apresentou tamanho de gotícula em torno de 150 nm e índice de polidispersidade de 0,2, o que foi confirmado pela análise realizada por MET. Estas características, assim como o potencial zeta (- 40 mV) e o teor (acima de 93 %), mantiveram-se estáveis mesmo após três meses de armazenamento. A cinética de liberação da CBZ a partir da formulação obedeceu à equação de Higuchi (r2 > 0,99)

Preparation of a Nanoemulsion with Carapa guianensis

Andiroba (Carapa guianensis) seeds are the source of an oil with a wide range of biological activities and ethnopharmacological uses. However, few studies have devoted attention to innovative formulations, including nanoemulsions. The present study aimed to obtain a colloidal system with the andiroba oil using a low-energy and organic-solvent-free method. Moreover, the preliminary residual larvicidal activity of the nanoemulsion against Aedes aegypti was evaluated. Oleic and palmitic acids were the major fatty acids, in addition to the phytosterol β-sitosterol and limonoids (tetranortriterpenoids). The required hydrophile-lipophile was around 11.0 and the optimal nanoemulsion was obtained using polysorbate 85. The particle size distribution suggested the presence of small droplets (mean diameter around 150 nm) and low polydispersity index (around 0.150). The effect of temperature on particle size distribution revealed that no major droplet size increase occurred. The preliminary residual larvicidal assay suggested that the mortality increased as a function of time. The present study allowed achievement of a potential bioactive oil in water nanoemulsion that may be a promising controlled release system. Moreover, the ecofriendly approach involved in the preparation associated with the great bioactive potential of C. guianensis makes this nanoemulsion very promising for valorization of this Amazon raw material

Formulation studies, skin penetration and anti-HSV-1 activity of Pentyl gallate nanoemulsions

O galato de pentila (GP) é um composto fenólico semi-sintético derivado do ácido gálico. Estudos prévios demonstraram uma relevante atividade antiherpética e sugerem que o GP é um composto promissor para o tratamento tópico do herpes labial. Porém, a baixa solubilidade do GP em meio aquoso acarreta dificuldades quanto a sua incorporação em formas farmacêuticas de uso tópico, problema que pode ser contornado pela sua veiculação em nanoemulsões. Entretanto, em função da natureza fluida desses sistemas, agentes gelificantes costumam ser adicionados com objetivo de ajustar sua viscosidade para valores compatíveis com a via de administração. Diante do exposto, a presente tese teve por objetivo investigar a veiculação do GP em nanoemulsões, com vistas ao desenvolvimento de uma forma farmacêutica de uso tópico para o tratamento do herpes labial, ainda não relatada na literatura. Inicialmente foi desenvolvido e validado um método analítico para a quantificação do GP e adicionalmente foi realizada a identificação do principal produto de degradação. O método mostrouse linear, preciso, exato, específico, robusto e capaz de separar o produto de degradação formado, identificado como ácido gálico. A segunda parte do trabalho descreve o desenvolvimento das formulações contendo 5 mg/mL de GP. Inicialmente foi selecionado o núcleo oleoso da fase interna das nanoemulsões, composto por uma mistura de óleo de rícino e triglicerídeos de cadeia média. A influência da adição de um co-tensoativo (polissorbato 80) e de um antioxidante (vitamina E) sobre as características físico-químicas, estabilidade e penetração cutânea foi avaliada. As nanoemulsões desenvolvidas apresentaram reduzido diâmetro de gotícula ( -51 mV), teor adequado (entre 90 e 110%) e elevada taxa de associação (> 99 %). As formulações permaneceram fisicamente estáveis durante 12 meses. Estudos de liberação demonstraram que as formulações apresentam uma liberação de até 63 % em 24 horas. A penetração cutânea foi superior na epiderme para as nanoemulsões tendo o polissorbato 80 como co-tensoativo. A avaliação da atividade anti-herpética demonstrou que a formulação contendo o polissorbato 80 e a vitamina E apresentou resultado similar ao GP isolado, enquanto as outras nanoemulsões apresentaram resultados de inibição da infecção inferiores. A ultima parte da presente tese apresenta a avaliação da incorporação de dois agentes gelificantes (Aristoflex AVCÒ e quitosana) sobre as características da nanoemulsão mais promissora, com objetivo de ajustar a viscosidade do sistema para a aplicação tópica. A incorporação dos polímeros nas formulações não influenciou no teor inicial do GP (entre 94.4 % e 100.3 %). Foi observado um aumento significativo no tamanho de gotícula e índice de polidispersão com a incorporação da quitosana, que também levou a inversão dos valores de potencial zeta; o que não foi observado para o Aristoflex AVCÒ. Ambos hidrogéis não influenciaram a liberação do GP a partir das nanoemulsões. Durante o período de armazenamento foi observado um aumento no tamanho de gotícula e potencial zeta tanto para a quitosana como para o Aristoflex AVCÒ. Considerando os resultados da caracterização dos hidrogéis, o Aristoflex AVCÒ parece ser o agente gelificante mais adequado para a nanoemulsão proposta, pois apresentou melhor estabilidade e viscosidade, e possui penetração cutânea semelhante à da nanoemulsão sem incorporação dos polímeros.Penty gallate (PG) is a semi-synthetic phenolic compound derived from gallic acid. Previous studies have demonstrated the antiherpetic activity of pentyl gallate (PG), a n-alkyl ester of acid gallic, suggesting that it could be regarded as a promising candidate for the development of a pharmaceutical dosage form for topical treatment of human herpes infection caused by Herpes Simplex Virus type 1 (HSV-1). Since PG is a poor water soluble substance, nanoemulsions seem to be an interesting pharmaceutical vehicle for PG topical delivery. However these systems present low viscosity and thickening agents are used to overcome this issue, which could hinder nanoemulsion topical application. Considering that, the aim of this study is to investigate the feasibility of developing topical nanoemulsions to deliver PG into the skin with the purpose of herpes labialis treatment. Firstly, a simple method for determination of PG by High performance liquid chromatography (HPLC) was validated. The method was linear, precise, accurate, specific, robust and able to separate the degradation product formed under alkaline condition, identified as gallic acid. These results indicate that the method is adequate for PG analysis. In a second part of this study, the development, characterization, in vitro release study, evaluation of skin distribution and anti-HSV-1 activity of nanoemulsions containing 5 mg mL-1 of PG were performed. The influence of adding a hydrophilic emulsifier (polysorbate 80) and vitamin E as antioxidant agent were investigated. The developed nanoemulsions presented a nanometric particle size ( -51 mV), loading efficiency of 99% and suitable stability during 12 months. In vitro release study showed that all nanoemulsions presented up to 63 % of PG release within 24h. The presence of polysorbate 80 promoted an increase of PG retention in epidermis. From all developed nanoemulsions PG was able to penetrate across stratum corneum and reach deeper into the epidermis and dermis more efficiently from the nanoemulsion composed by castor oil and medium chain triglycerides, soybean lecithin, polysorbate 80 and vitamin E. Its anti-HSV-1 activity was also comparable to that of PG as pure compound and more efficient comparing to the other developed nanoemulsions. The last part of this work, describes the development of nanoemulsion-loaded hydrogels. Aristoflex AVCÒ and chitosan were used as thickening agents. The developed formulations presented suitable PG content (from 94.4 % to 100.3 %), it was observed an increase of droplet size and polydispersity index and an inversion of zeta potential value when chitosan was incorporated. Both vehicles neither enhanced PG penetration nor delayed its release from the nanoemulsion. During the storage period, it was observed an increase of zeta potential and average droplet size for both hydrogels. Aristoflex AVCÒ seemed to be more interesting geling agent because the thickened nanoemulsion presented better intrinsic stability, proper viscosity and spreadability. The skin retention was similar to non-thickened formulation

Fatores associados à autopercepção de saúde entre idosos de grupos comunitários

Objective: To investigate the association between negative self-perception of health and individual characteristics in older adults from community groups in Southeastern Brazil. Methods: This cross-sectional study was carried out between 2014 and 2017 with a sample of 157 older adults from 2 social groups held by social and/or religious services in the city of Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil. A structured questionnaire containing questions used in population-based surveys was used and anthropometric measurements of weight, height and waist circumference (WC) were taken. Self-rated health (the outcome variable) was assessed using the following question: would you say your health is bad, fair, good, or very good? The answers were categorized into negative self-perception (poor and fair) and positive self-perception (good and very good). Descriptive statistics, Mann-Whitney test, Fisher’s test, Chi-squared test, and multivariate logistic regression were used. Results: The rate of negative self-perception of health was 32.5%. Negative self-perception of health was associated with lower levels of income (OR=5.02; 95%CI: 2.08 - 12.08), physical inactivity (OR=3.51; 95%CI: 1.26 - 9.78), and presence of two or more diseases (OR=4.96, 95%CI: 2.10 - 11.72), regardless of age and sex. Conclusion: Negative self-perception of health was associated with lower levels of income, physical inactivity and presence of two or more associated diseases.Objetivo: Investigar la asociación entre la auto percepción negativa de salud y las características individuales entre mayores de grupos comunitarios del Sudeste de Brasil. Métodos: Se trata de un estudio transversal realizado entre los años 2014 y 2017 con la muestra de 157 mayores participantes de 2 grupos de convivencia de dispositivos sociales y/o religiosos de la ciudad de Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil. A través de un cuestionario estructurado basado en las preguntas utilizadas en encuesta poblacional y tras la verificación de las medidas antropométricas de peso, altura y circunferencia de la cintura (CC), se evaluó la auto percepción de la salud (variable respuesta) a través de la siguiente pregunta: ¿En su opinión su salud está mala, mediana, buena o muy buena? Las respuestas han sido categorizadas en auto percepción de salud negativa (mala y mediana) y positiva (buena y muy buena). Se realizaron las estadísticas descriptivas, las pruebas de Mann-Whitney, Fisher y chi-cuadrado y la regresión logística multivariada. Resultados: La proporción de la auto percepción negativa de salud ha sido del 32,5%. La auto percepción negativa de salud se asoció con la menor renta (OR=5,02; IC95%: 2,08 - 12,08), la inactividad física (OR=3,51; IC95%: 1,26 - 9,78) y la presencia de dos o más enfermedades (OR=4,96; IC95%: 2,10 - 11,72), independientemente de la edad y del sexo. Conclusión: La auto percepción negativa de salud se asoció con la menor renta familiar, la inactividad física y la presencia de dos o más enfermedades asociadas.Objetivo: Investigar a associação entre a autopercepção negativa de saúde e características individuais entre idosos de grupos comunitários do Sudeste do Brasil. Métodos: Trata-se de estudo transversal, realizado entre os anos 2014 a 2017, com amostra de 157 idosos participantes de 2 grupos de convivência de dispositivos sociais e/ou religiosos da cidade de Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil. Por meio de um questionário estruturado, baseado em questões utilizadas em inquérito populacional e de aferição de medidas antropométricas de peso, altura e circunferência da cintura (CC), avaliou-se a autopercepção de saúde (variável resposta) por meio da seguinte pergunta: o(a) senhor(a) diria que sua saúde está: ruim, razoável, boa ou muito boa? As respostas foram categorizadas em autopercepção de saúde negativa (ruim e razoável) e positiva (boa e muito boa). Realizaram-se estatísticas descritivas, testes Mann-Whitney, Fisher e qui-quadrado e regressão logística multivariada. Resultados: A proporção de autopercepção negativa de saúde foi de 32,5%. A autopercepção negativa de saúde associou-se à menor renda (OR=5,02; IC95%: 2,08 - 12,08), à inatividade física (OR=3,51; IC95%: 1,26 - 9,78) e à presença de duas ou mais doenças (OR=4,96; IC95%: 2,10 - 11,72), independentemente da idade e do sexo. Conclusão: A autopercepção negativa de saúde associou-se à menor renda familiar, à inatividade física e à presença de duas ou mais doenças associadas