208 research outputs found

    Serine/Threonine Kinase 17A is a Novel Candidate for Therapeutic Targeting in Glioblastoma

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    STK17A is a relatively uncharacterized member of the death-associated protein family of serine/threonine kinases which have previously been associated with cell death and apoptosis. Our prior work established that STK17A is a novel p53 target gene that is induced by a variety of DNA damaging agents in a p53-dependent manner. In this study we have uncovered an additional, unanticipated role for STK17A as a candidate promoter of cell proliferation and survival in glioblastoma (GBM). Unexpectedly, it was found that STK17A is highly overexpressed in a grade-dependent manner in gliomas compared to normal brain and other cancer cell types with the highest level of expression in GBM. Knockdown of STK17A in GBM cells results in a dramatic alteration in cell shape that is associated with decreased proliferation, clonogenicity, migration, invasion and anchorage independent colony formation. STK17A knockdown also sensitizes GBM cells to genotoxic stress. STK17A overexpression is associated with a significant survival disadvantage among patients with glioma which is independent of age, molecular phenotype, IDH1 mutation, PTEN loss, and alterations in the p53 pathway and partially independent of grade. In summary, we demonstrate that STK17A provides a proliferative and survival advantage to GBM cells and is a potential target to be exploited therapeutically in patients with glioma

    Observations of the Askaryan Effect in Ice

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    We report on the first observations of the Askaryan effect in ice: coherent impulsive radio Cherenkov radiation from the charge asymmetry in an electromagnetic (EM) shower. Such radiation has been observed in silica sand and rock salt, but this is the first direct observation from an EM shower in ice. These measurements are important since the majority of experiments to date that rely on the effect for ultra-high energy neutrino detection are being performed using ice as the target medium. As part of the complete validation process for the Antarctic Impulsive Transient Antenna (ANITA) experiment, we performed an experiment at the Stanford Linear Accelerator Center (SLAC) in June 2006 using a 7.5 metric ton ice target, yielding results fully consistent with theoretical expectations

    New Limits on the Ultra-high Energy Cosmic Neutrino Flux from the ANITA Experiment

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    We report initial results of the first flight of the Antarctic Impulsive Transient Antenna (ANITA-1) 2006-2007 Long Duration Balloon flight, which searched for evidence of a diffuse flux of cosmic neutrinos above energies of 3 EeV. ANITA-1 flew for 35 days looking for radio impulses due to the Askaryan effect in neutrino-induced electromagnetic showers within the Antarctic ice sheets. We report here on our initial analysis, which was performed as a blind search of the data. No neutrino candidates are seen, with no detected physics background. We set model-independent limits based on this result. Upper limits derived from our analysis rule out the highest cosmogenic neutrino models. In a background horizontal-polarization channel, we also detect six events consistent with radio impulses from ultra-high energy extensive air showers.Comment: 4 pages, 2 table

    Aplicación de software Cmaptools como estrategia para el desarrollo del pensamiento crítico en estudiantes de computación en el ISP Toribio Rodriguez de Mendoza

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    El trabajo de investigación innova el proceso educativo y el proceso de enseñanza aprendizaje permitiendo realizar una pedagógica innovadora e interactiva utilizando las tecnologías en el aprendizaje de los estudiantes, por ello es importante determinar que el objetivo de este estudio es reflexionar acerca del uso didáctico del mapa conceptual, apoyado por el software CmapTools. A partir del mapa conceptual CmapTools, se fortalece la realización de la gestión de conocimientos y el intercambio intelectual entre los estudiantes, haciendo de ellos futuros maestros en captura y personas hábiles en la construcción de conocimiento, así como el fortalecimiento de su formación profesional y a partir de su formación académica ser el participe activo de su aprendizaje. Es importante considerar que la evolución de la tecnología, la ciencia y el surgimiento de los modelos científicos nos exigen tener en cuenta los intereses de los alumnos. Es por esto que, en este trabajo se plantea el uso de las TIC en la construcción de mapas conceptuales (CmapTools), ya que según Forte (2010), considera que “los mapas conceptuales incrementan en los estudiantes la capacidad de estudiar de modo significativo a través de la integración de los conceptos y la información, respalda el aprendizaje gracias a la integración explicita del nuevo conocimiento con el conocimiento precedente, mejora las fases de representación y selección de alternativas en la solución de problemas, el manejo de las TIC promueve en ellos el auto aprendizaje”

    CARACTERÍSTICAS DEL SÍNDROME DE BURNOUT PRESENTADAS POR LOS DOCENTES DE SECUNDARIA DE HUANCAVELICA

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    La investigación propuesta planteó el siguiente objetivo: “conocer la relación entre el síndrome de agotamiento laboral y el desempeño laboral de los docentes de secundaria en la localidad de Huancavelica”. Para ello hace la siguiente pregunta: “¿Cuál es la relación entre el síndrome de agotamiento laboral y el desempeño laboral de los docentes de secundaria en Huancavelica?” La investigación pertenece al tipo básico, el trabajo, trata de observar la existencia de relación que se da entre las variables de investigación, para esto se utiliza la metodología descriptiva con el tipo de “diseño no experimental”. Se contó con la participación de 63 maestros de secundaria como parte de la muestra, se aplicaron dos herramientas (Cuestionario de escala de agotamiento de “Maslach” y Cuestionario de “desempeño laboral”) en la evaluación del  síndrome de agotamiento laboral y nivel de desempeño laboral mediante la tecnología (encuesta). Los datos que se obtuvieron, indican que: “si se encuentra una relación muy significativa de las variables investigadas, encontrándose el p-valor de 0.000 menor que α = 0.05 indicándose el grado de significancia. Se concluye que: el síndrome de agotamiento laboral es muy significativo relacionado con el desempeño laboral de  maestros de secundaria en  Huancavelica, considerando que las múltiples causas del síndrome de agotamiento laboral son causadas por agotamiento laboral

    La quimiocina RANTES en una población hipertensa venezolana

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    La hipertensión constituye un problema de Salud Pública, su prevalencia en la población venezolana contribuye con el aumento de la aparición de las enfermedades cardiovas- culares. En los últimos años se ha implicado a los factores in amatorios en la etiología de hipertensión los cuales con- ducen a la disfunción endotelial. Es por ello que es de inte- rés la búsqueda de nuevos biomarcadores que permitan la detección temprana de la disfunción endotelial e in amación periférica asociada a la hipertensión. En el presente estudio se evaluaron los niveles plasmáticos de mediadores in ama- torios tales como el estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), quimiocinas C-C y moléculas de adhesión solubles, producidas por la interacción de la ad- hesión entre los monocitos y las células endoteliales en un grupo de venezolanos adultos pre-hipertensos e hipertensos. Se examinaron 201 individuos voluntarios, 104 con presión arterial sistólica (PAS) menor de 120 mmHg y/o presión ar- terial diastólica (PAD) menor de 80 mmHg, los cuales eran individuos aparentemente sanos (controles), 61 con valores de PAS entre 120 y 139 mmHg y/o PAD entre 80-89 mmHg (pre-hipertensos) y 36 pacientes que presentaban valores de PAS iguales o superiores a 140 mmHg y/o PAD mayor o igual a 90 mmHg (hipertensos). Se realizó la evaluación clí- nica de los pacientes, y se determinó los niveles plasmáticos de glucosa, colesterol total, colesterol-HDL y triglicéridos por métodos enzimáticos, previo ayuno nocturno. Igualmente, se evaluaron los niveles de citosinas, moléculas de adhesión y quimiocinas mediante el análisis multiplex de microesferas (Bio-Plex). Nuestros hallazgos muestran que los pacientes hipertensos (PAS>140 mmHg y/o PAD>90 mmHg) presenta- ron niveles signi cativamente mayores de RANTES (CCL5), el cual se correlacionó signi cativamente con IL-1ra, -2, -6, -8,-12, MIP1b, FGFb, G-CSF y VEGF. Estos datos indican que de la población venezolana evaluada, en los pacientes hipertensos subyacen alteraciones en las citoquinas in ama- torias, moléculas de adhesión y quimiocinas.&nbsp

    Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of methoxilated indoles with possible dopaminergic central action

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    Compounds 5-7 were synthesized from 4-tetralones with o-iodoanilines by a radical nucleophilic substitution or SRN1 reaction, and were pharmacologically evaluated in order to establish their possible antagonistic action on the central dopaminergic receptors. Behavioural parameters, such as stereotypy in rats were measured after intracerebroventricular administration of these compounds at doses of 10 μg/5 μL. Our results demonstrate that compounds 5-7 do not affect stereotypy behaviour. However, they inhibit the apomorphine-induced stereotypy behaviour, suggesting the involvement of the central dopaminergic system. Also we observe that there is a concordance between the behavioural profiles induced by our compounds and those reported for clozapine 8 and ziprasidone 9. It is plausible to suggest that compounds 5-7 could be acting as potential atypical antipsychotic agents. Quantum calculations performed on the basis of a comparative conformational study of their structures indicate a stereoelectronic similarity between the basic nuclei of compounds 4 and 5-7. In addition Molecular Dynamics (MD) simulations performed on compounds 5-7 at the binding site of dopamine D2 receptor suggest that these compounds could interact with the human D2 dopamine receptors.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire
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