Partial reprogramming - a model for melanoma targeted therapy resistance

Background: Understanding the development of resistance to treatments remains as one of the major challenges in melanoma therapy. It is well known that tumor cells undergo phenotype switching during melanoma progression, increasing plasticity and resistance to mitogen-activated protein kinase inhibitors (MAPKi). Therefore, studying melanoma phenotype switching could reveal new targets that could be used to overcome therapy resistance. Methods: A model of partial reprogramming was established to susceptibility of dedifferentiated melanoma cells to treatment with MAPKi in order to find new targets to overcome the resistance to MAPKi. Results: The results of this study show that partially reprogrammed C790 and 4434 cells were less proliferative, more invasive and more dedifferentiated cell population, expressing a gene signature associated with stemness and suppressing melanocyte-specific markers. To investigate the development of resistance to MAPKi, murine and human melanoma cells were exposed to BRAF and MEK inhibitors. Dedifferentiated cells were less sensitive to MAPKi, indicated by increased cell viability and decreased apoptosis. Furthermore, T-type calcium channels were overexpressed in partially reprogrammed C790 and 4434 cells, as well as in human adaptive resistant melanoma cells. Treatment with the calcium channel blocker mibefradil induced cell death, differentiation and susceptibility to MAPKi in vitro and in vivo in human adaptive resistant melanoma cells. Conclusions: The results of this study indicate that partial reprogramming represents an innovative model to study melanoma progression and the development of resistance to MAPKi. Moreover, the use of a calcium channel antagonist, such as mibefradil, enhances the effect of MAPKi, by restoring the sensitivity of resistant melanoma cells

Efeito agudo de duas intensidades de exercício contra resistência sobre a pressão arterial em repouso de pessoas normotensas

El propósito del estudio fue determinar el efecto sobre la presión arterial (PA)del ejercicio contraresistencia(CR)realizado condiferentes intensidades,en 10 hombres (38.22±7.03 años; 75.15±5.41 kg; 1.69±0.07m; PA en reposo 116±7.5/71±7.3 mmHg),quienes participaronencuatrosesiones de entrenamiento CRen díasdiferentes. La primera de ellas consistió en evaluar una repetición máxima (1RM) de cada uno de los ejercicios, mientras que las otras tresfueron realizadas en ordenaleatorioy consistieron en: (a) ejecutarsieteejercicios CR (2 series x 14 repeticiones) al 50% de 1RM;(b)realizar los mismos sieteejercicios (2 series x 10 repeticiones)al70% de 1RM; y (c) permanecer en reposo durante 35 min. Se tomó la PA en reposo antes del ejercicio,inmediatamente finalizado el ejercicio y, posterior al ejercicio,cada10 min,hasta completar 60 min. Los ANOVAS de dosvías con medidas repetidas en ambos factores (p˂0.05)demostraron que:(1)la PA sistólica es significativamente menor a partir de los 20 min luego del ejercicio, cuando la persona se ejercita al 70%, en comparación con la condición control y con la medición antes del ejercicio; (2) la PA diastólica es significativamente menor luego de realizar ejercicio,a ambas intensidades,con respecto a la medición antes del ejercicio y en comparación con la condición control(no obstante,los efectos son más duraderos luego de ejercitarse al 50%). En conclusión, ambas intensidades de ejercicio desencadenan el efecto hipotensor postejercicio en varones normotensos.The aim of the study was to determine the effect of resistance-training exercise performed at different intensities on blood pressure (BP) in normotensives. Ten males (age = 38.2±7.0 yrs.; body weight = 75.2±5.4 kg; body height = 169±7.0 cm; resting BP = 116±7.5/71±7.3 mmHg) participated in four resistance-training exercise sessions performed in different days. The first session was used to determine one repetition maximum (1RM) for each resistance-training exercise; the following three sessions were randomly assigned and consisted of: a) seven resistance-training exercises performed at 50% of 1RM (2 sets x 14 reps); b) seven resistance-training exercises performed at 70% of 1RM (2 sets x 10 reps); and c) control condition (35-min quiet resting). Resting BP was measured before exercise, immediately following exercise, and at 10-min intervals for 60-min. Two-way repeated measures ANOVAs showed (p<0.05) that: (1) the systolic BP significantly decreased 20-min following exercise in the 70% 1RM condition compared to the control condition and the measurement before exercise; (2) the diastolic BP was significantly reduced following both exercise intensities compared to the measurements obtained before exercise and compared to the control condition. The acute effects lasted longer following exercise at 50% of 1RM. In conclusion, both resistance-training exercise intensities elicited a post-exercise hypotensive effect in normotensive participants.O propósito do estudo foi determinar o efeito sobre a pressão arterial (PA) do exercício contra resistência (CR) realizado com diferentes intensidades, em10 homens(38,22±7,03 anos; 75,15±5,41 kg; 1,69±0,07 m; PA emrepouso 116±7,5/71±7,3 mmHg), que participaram em quatro sessões de treinamento CR em dias diferentes. A primeira delas consistiu em avaliar uma repetição máxima (1RM) de cada um dos exercícios, en quanto outras três foram realizadas aleatoriamente econsistiram em: (a) executar sete exercícios CR (2 séries x 14 repetições) a 50% de 1RM; (b) realizar os mesmos sete exercícios (2 series x 10 repetições) a70% de 1RM; e(c) permanecer em repousodurante 35 min. Mediu-se aPA em repouso antes doexercício, imediatamente depois de finalizá-lo e, posterior a seu término, a cada 10 min, atécompletar 60 min. Os ANOVAS de duas vias com medidas repetidas em ambos os fatores (p˂0,05) demostraram que: (1) a PA sistólica ésignificativamente menor a partir dos 20 min depois doexercício, quando a pessoa se exercitaa 70%, emcomparação àcondição controle ecom a mediçãoantes doexercício; (2) a PA diastólica ésignificativamente menor depoisde realizar exercício, emambasasintensidades, com relação àmediçãoantes doexercício eem comparação àcondição controle(entretanto, os efeitos sãomais duradouro depoisde exercitar-sea 50%). Em conclusão, ambas as intensidades de exercício desencadeiam oefeito hipotensor pós-exercício em homens normotensos.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias Sociales::Centro de Investigación en Ciencias del Movimiento Humano (CIMOHU

Estudio de un modelo de creación y manejo de un huerto auto-sostenible para la comunidad escolar en Bogotá

Esta propuesta, busca implementar una estrategia de enseñanza en el marco de un proyecto de investigación, que permita que las instituciones educativas reconozcan y comprendan los diferentes fenómenos de contaminación ambiental que pueden afectar su cotidianidad y como propiciar alternativas para minimizarlas. La estrategia se basa en la implementación de una huerta escolar auto-sostenible que fomente sus beneficios en la comunidad educativa frente a la nutrición, el uso de residuos sólidos, el respeto por los recursos naturales relacionados con el proyecto escolar ambiental (PRAE) sujeto a un marco legal en la ley 115 de educación. Lo anterior se realizará bajo la guía de los fundamentos de la dirección de proyectos conocida como PMBOK que permite avanzar en los procesos consolidando el proyecto hacia un campo educativo y eco-ambiental. El paso a paso de este proyecto incluye un acta de constitución, la declaración del alcance, el registro de interesados, el plan de gestión y la finalización del proyecto. Será dirigido a una población entre los 7 y 17 años de colegios ubicados en la ciudad de Bogotá como herramienta transversal de la educación a través de la pretensión de seguir fielmente la estructura secuencial del PMBOK garantizando la idoneidad del proyecto.This proposal seeks to implement a teaching strategy within the framework of a research project that allows educational institutions to recognize and understand the different phenomena of environmental pollution that can affect their daily life and how to promote alternatives to minimize them. The strategy is based on the implementation of a self-sustaining school garden that promotes its benefits in the educational community against nutrition, the use of solid waste, and respect for natural resources related to the environmental school project (PRAE) subject to a legal framework in the law 115 of education. This will be done under the guidance of the foundations of the project management known as PMBOK, which allows progress in the processes, consolidating the project towards an educational and eco-environmental field. The step by step of this project includes a constitution certificate, the declaration of scope, the register of interested parties, the management plan and the finalization of the project. It will be aimed at a population between 7 and 17 years of schools located in the city of Bogotá as a transversal tool of education through the pretension of faithfully following the sequential structure of the PMBOK, guaranteeing the suitability of the project

A Focus on Aflatoxins in Feedstuffs: Levels of Contamination, Prevalence, Control Strategies, and Impacts on Animal Health

Aflatoxins are mold-synthetized secondary metabolites that are ubiquitously present in agricultural commodities, such as cereals which in turn are substantial part of feed formulation. These toxins are capable of causing disease, exert severe toxic effects, and even death in humans and other animals. Aflatoxins are the only mycotoxins with the regulatory framework, hence we present the legal threshold uphold till now by international and regional control organizations. Additionally, herein we discuss worldwide prevalence of aflatoxins in feeds to demonstrate a global issue and major risks involved in toxin contamination. Furthermore, we present recent data regarding negative effects usually presented by food-producing and companionship animals when ingested. Also, we discuss briefly practical approaches to mitigate aflatoxin burden during feed processing focusing in Good Manufacturing Practice (GMP) and hazard analysis critical control point (HACCP) and we include novel approaches reported in literature to decontaminate feed-containing aflatoxins. Finally, we cite the literature so far published describing the effects of changing climate on aflatoxin production and contamination

Análisis del comportamiento en grupos de pilotes ante sismos para el Depósito Lacustre de Bogotá

1 recurso en línea (146 páginas) : ilustraciones, figuras, tablas.The stability of the structures that exceed the six levels, in the soils of the lacustrine deposit of the city of Bogotá, is guaranteed by deep foundations as pilings in group; that is why in the design stage should be taken into account the analysis of bearing capacity, settlements and analysis before lateral loads such as earthquakes, because before the occurrence of such events, there is an increase in deflections and bending moments in the piles, which in the case of being excessive can generate their failure. In this work an analysis of the behavior of deflections, shear and bending moments for different groups of piles with different separations is presented, before the occurrence of nine earthquakes with different frequency, by means of the analysis of finite elements in 3D, for a sector of the deposit lake of the city of Bogotá located between 83 street and 93 street with Av. Carrera 11. For the models, circular section piles with a diameter of 40 cm are taken into account, and of the bearing capacity analyzes, piles are defined at 25.00 m, and 3 typical piles of 2x2, 3x3 and 4x2 piles, spaced by three, are considered. different ways 3, 5 and 7 times the diameter, for each source of earthquake giving in total 81 models. The stratigraphic profile was characterized, with 4 mechanical drilling at 50.00m, 5 tests of CPTu at 30.00 m and 2 tests of Down Hole at 30.00m, where each of the soil parameters for clays was defined with the modified Cam Clay model and in sands with Mohr Coulomb, and finally, the seismic signals were selected and scaled according to FOPAE 2010 recommendations. Finally, by means of the analysis with finite elements in 3D, observations of the behavior of the piles in group are obtained, where the deflection, the shear force and the bending moment decrease for a same group when it is found with greater separation, the influence of the different seismic sources in the groups of piles, giving as a result that the behavior is more linked to the characteristics of the seismic signal than to the type of source. It is expected that the results presented here will serve as very useful and pertinent information for the local geotechnical community.La estabilidad de las estructuras que superan los seis niveles, en los suelos del Depósito Lacustre de la ciudad de Bogotá, se garantiza mediante cimentaciones profundas como pilotes en grupo; es por ello que en la etapa de diseño se deben tener en cuenta los análisis de capacidad portante, asentamientos y el análisis ante cargas laterales como los sismos, ya que ante la ocurrencia de tales eventos, se presenta un aumento de deflexiones y momentos flectores en los pilotes, que en el caso de ser excesivos pueden generar la falla de los mismos. En este trabajo se presenta un análisis del comportamiento de las deflexiones, cortantes y momentos flectores para diferentes grupos de pilotes con diferentes separaciones, ante la ocurrencia de nueve sismos con diferente frecuencia, mediante el análisis de elementos finitos en 3D, para un sector del depósito lacustre de la ciudad de Bogotá ubicado entre la calle 83 y calle 93 con Av. Carrera 11. Para los modelos se tiene en cuenta pilotes de sección circular con un diámetro de 40 cm, y de los análisis de capacidad portante se definen pilotes a 25.00 m, además se consideran 3 arreglos típicos de pilotes de 2x2, 3x3 y 4x2, espaciados de tres maneras diferentes 3, 5 y 7 veces el diámetro, para cada fuente de sismo dando en total 81 modelos. El perfil estratigráfico se caracterizó, con 4 sondeos mecánicos a 50.00m, 5 ensayos de CPTu a 30.00 m y 2 ensayos de Down Hole a 30.00m, donde se define cada uno de los parámetros del suelo para arcillas con el modelo constitutivo Cam Clay Modificado y en arenas con Mohr Coulomb, y por último, las señales sísmicas se seleccionaron y se escalaron según recomendaciones FOPAE 2010. Finalmente, mediante el análisis con elementos finitos en 3D se obtiene observaciones del comportamiento de los pilotes en grupo, donde la deflexión, la fuerza cortante y el momento flector disminuyen para un mismo grupo cuando se encuentra con mayor separación, también se observa la influencia de las diferentes fuentes sísmicas en los grupos de pilotes, dando como resultado que el comportamiento, está más ligado a las características de la señal sísmica que al tipo de fuente. Se espera que, los resultados aquí presentados sirvan como información de gran utilidad y pertinencia para la comunidad geotécnica local.Bibliografía y webgrafía: páginas 143-146.MaestríaMagíster en Geotecni

El impacto de las regalías petroleras en el desarrollo municipal colombiano.

15 páginas incluye ilustraciones y diagramasEste documento estudia el impacto de las regalías petroleras en el desarrollo municipal colombiano, basado en el ingreso por regalías directas reportado ante el Ministerio de minas y el DNP por los 53 municipios pertenecientes a los departamentos del Meta, Arauca y Casanare, al igual que el PIB municipal anual para los años comprendidos entre el periodo 2003-2012. Los resultados reflejados en este estudio demuestran que los municipios pertenecientes a departamentos petroleros en Colombia han tenido un crecimiento en su PIB leído como un desarrollo municipal gracias al ingreso por regalías derivadas del sector petrolero en el periodo de estudio. Nota: Para consultar la carta de autorización de publicación de este documento por favor copie y pegue el siguiente enlace en su navegador de internet: http://intellectum.unisabana.edu.co/handle/10818/1623

Portafolio para inversionistas que ingresan al mundo del e-trading

Este documento tiene como propósito aplicar la teoría de la Frontera Eficiente, propuesta por Harry Markowitz, para la creación de portafolios de inversión dirigidos a los perfiles de riesgo conservador, moderado y arriesgado de aquellos inversionistas que empiezan a transar en el mercado de valores por medio de la herramienta del E-traiding. Para dar cumplimiento a los objetivos propuestos se realizaron investigaciones sobre las diversas plataformas de E-traiding que se ofrecen actualmente en el mercado. Así mismo, se analizaron los comportamientos históricos de las acciones que componen la canasta del COLCAP por su alta representatividad en el mercado, para así aplicar la teoría propuesta por Harry Markowitz en los años 50, la cual permitió construir una frontera eficiente donde se seleccionaron las tres combinaciones de participación accionaria que aplican a los perfiles de riesgo propuestos de acuerdo con la relación entre riesgo y rentabilidad esperada por los inversores en ese nuevo mercado. Adicionalmente, se dan parámetros que permiten categorizar el riesgo que se está dispuesto a asumir y la rentabilidad esperada

Déficit de Vitamina B12 en consumo de Metformina e Inhibidores de Bomba de Protones

The spectrum of diseases associated with vitamin B12 deficiency is broad, ranging from no symptoms to malabsorption syndrome, spinal cord injury, neurological symptoms accompanied by paresthesia, myelopathy, or neuropathy. There is suggestive evidence that long-term use of proton pump inhibitors (PPIs) can lower serum levels of vitamin B12. Additionally, previous studies have associated vitamin B12 deficiency with high doses consumption of metformin; however, the mechanism in which this occurs is not clear. An additive association between the administration of proton pump inhibitors / Histamine H2 receptor antagonists, and metformin has been described, which suggest that these promote vitamin B12 malabsorption. Both categories of drugs are widely used, in many cases without a prescription, and its use should not be overlooked. When clinically indicated, their use should be monitored in view of the possibility of vitamin B12 malabsorption and its consequences. This article aims to review general aspects of vitamin B12 and delve into the state of the art regarding vitamin B12 deficiency in patients with metformin and / or proton pump inhibitor consumption.El espectro de enfermedades &nbsp;asociadas con la deficiencia de la vitamina B 12 es amplio y abarca desde la ausencia de síntomas hasta el síndrome de malabsorción, insuficiencia medular, o síntomas neurológicos acompañados de parestesias, mielopatía o neuropatía. Existe evidencia sugestiva que indica que el empleo de inhibidores de bomba de protones (IBP) a largo plazo puede disminuir los niveles séricos de vitamina B12.&nbsp; Igualmente, estudios previos han asociado el déficit de vitamina B 12 a consumo en dosis altas de metformina, sin embargo, el mecanismo por el cual &nbsp;se genera la descompensación no está claro. Se ha llegado a describir una asociación aditiva de la administración de inhibidores bomba de protones/ Antagonistas receptor Histamina - 2 y metformina, sugiriendo que promueven la malabsorción de Vitamina B 12. Ambas categorías de medicamentos son ampliamente utilizadas, y en muchos casos sin prescripción médica, y su uso no debería ser pasado por alto. Cuando están clínicamente indicados, su uso debería ser monitorizado debido a la posibilidad de malabsorción de vitamina B 12 y sus consecuencias. Por tanto, en este artículo se revisan &nbsp;aspectos generales sobre la vitamina B12 y el estado del arte sobre la deficiencia de vitamina B12 en pacientes con consumo &nbsp;de metformina&nbsp; o &nbsp;uso de inhibidor de bomba de protones

Déficit de Vitamina B12 en consumo de Metformina e Inhibidores de Bomba de Protones

The spectrum of diseases associated with vitamin B12 deficiency is broad, ranging from no symptoms to malabsorption syndrome, spinal cord injury, neurological symptoms accompanied by paresthesia, myelopathy, or neuropathy. There is suggestive evidence that long-term use of proton pump inhibitors (PPIs) can lower serum levels of vitamin B12. Additionally, previous studies have associated vitamin B12 deficiency with high doses consumption of metformin; however, the mechanism in which this occurs is not clear. An additive association between the administration of proton pump inhibitors / Histamine H2 receptor antagonists, and metformin has been described, which suggest that these promote vitamin B12 malabsorption. Both categories of drugs are widely used, in many cases without a prescription, and its use should not be overlooked. When clinically indicated, their use should be monitored in view of the possibility of vitamin B12 malabsorption and its consequences. This article aims to review general aspects of vitamin B12 and delve into the state of the art regarding vitamin B12 deficiency in patients with metformin and / or proton pump inhibitor consumption.El espectro de enfermedades &nbsp;asociadas con la deficiencia de la vitamina B 12 es amplio y abarca desde la ausencia de síntomas hasta el síndrome de malabsorción, insuficiencia medular, o síntomas neurológicos acompañados de parestesias, mielopatía o neuropatía. Existe evidencia sugestiva que indica que el empleo de inhibidores de bomba de protones (IBP) a largo plazo puede disminuir los niveles séricos de vitamina B12.&nbsp; Igualmente, estudios previos han asociado el déficit de vitamina B 12 a consumo en dosis altas de metformina, sin embargo, el mecanismo por el cual &nbsp;se genera la descompensación no está claro. Se ha llegado a describir una asociación aditiva de la administración de inhibidores bomba de protones/ Antagonistas receptor Histamina - 2 y metformina, sugiriendo que promueven la malabsorción de Vitamina B 12. Ambas categorías de medicamentos son ampliamente utilizadas, y en muchos casos sin prescripción médica, y su uso no debería ser pasado por alto. Cuando están clínicamente indicados, su uso debería ser monitorizado debido a la posibilidad de malabsorción de vitamina B 12 y sus consecuencias. Por tanto, en este artículo se revisan &nbsp;aspectos generales sobre la vitamina B12 y el estado del arte sobre la deficiencia de vitamina B12 en pacientes con consumo &nbsp;de metformina&nbsp; o &nbsp;uso de inhibidor de bomba de protones