DEVELOPMENT OF AN OCCUPATIONAL SAFETY MANAGEMENT SYSTEM BASED ON THE PROCESS APPROACH

The article discusses the relevance and possibility of using the process approach in the development and implementation of occupational safety management systems based on GOST 12.0.230-2007, which is the main document in this area for all industrial enterprises and organisations of the Russian Federation. The system of occupational safety management in the organisation is considered taking into account all its internal communications and input-output parameters. It is shown that the process approach used in the design of the occupational safety management system in the organisation, allows categorising the list of works (processes), participants, resources (responsible, performers, documents, etc.), the control and correction processes. The methodological substantiation of the process approach to the design of the occupational safety management system in the organisation is given, the basic issues of its applicability are considered. A context diagram of the process of an occupational safety management system is drawn in the IDEF0 graphical notation by means of the SADT structural analysis technology. The decomposition of the context diagram to the required levels of detail is presented and the balance factor of the models is calculated

Systematics of c-axis Phonons in the Thallium and Bismuth Based Cuprate Superconductors

We present grazing incidence reflectivity measurements in the far infrared region at temperatures above and below Tc for a series of thallium (Tl2Ba2CuO6, Tl2Ba2CaCu2O8) and bismuth (Bi2Sr2CuO6, Bi2Sr2CaCu2O8, and Bi(2-x)Pb(x)Sr2CaCu2O8) based cuprate superconductors. From the spectra, which are dominated by the c-axis phonons, longitudinal frequencies (LO) are directly obtained. The reflectivity curves are well fitted by a series of Lorentz oscillators. In this way the transverse (TO) phonon frequencies were accurately determined. On the basis of the comparative study of the Bi and Tl based cuprates with different number of CuO2 layers per unit cell, we suggest modifications of the assignment of the main oxygen modes. We compare the LO frequencies in Bi2Sr2CaCu2O8 and Tl2Ba2Ca2Cu3O10 obtained from intrinsic Josephson junction characteristics with our measurements, and explain the discrepancy in LO frequencies obtained by the two different methods.Comment: 8 pages Revtex, 6 eps figures, 3 tables, to appear in Phys. Rev.

Аберрантный ангиогенез в ткани головного мозга при экспериментальной болезни Альцгеймера

The aim was to study the molecular mechanisms of the violation of the structural and functional integrity ofthe blood-brain barrier in chronic neurodegeneration of the Alzheimer’s type associated with the development of cerebral angiopathy.Materials and methods. The transgenic model of Alzheimer’s disease is the B6SLJ-Tg line mice (APPSwFlLon,PSEN1 * M146L * L286V) 6799Vas group which includes 9 months aged males. The control group included C57BL / 6 x SJL mice, males aged 9 months.Results. The total length of the vessels in the area of the dentate gyrus is 2.5 times greater in transgenic animal models of Alzheimer’s disease than in animals of the control group (p < 0.01). The average diameter of blood vessels in all areas of the hippocampus is smaller compared with the control (p < 0.05). Transgenic modeling of neurodegeneration in the CA2 zone of the hippocampus increases the relative area of tissue with increased permeability of blood-brain barrier (BBB) (17.80 [9.15; 36.75]) compared to control (1.38 [0.04; 7.60]) at p < 0.05. A similar difference (p < 0.05) is also observed in the hippocampal area CA1. A tendency (p > 0.05) to decrease the number of CD31+ endothelial cells in the dentate gyrus of the hippocampus (21.52 [17.56; 24.50]) in animals of the experimental group compared with the control group (23.08[21.18; 29.84]) was detected. A similar situation is observed in the CA2 and CA3 areas of the hippocampus.Conclusion. Neurodegenerative changes in the hippocampus of animals with a transgenic AD model are associated with impaired microcirculation in the brain tissue as a result of a reduction in the diameter and branching of blood vessels, and damage and increased permeability of BBB.Цель – изучение молекулярных механизмов нарушения структурно-функциональной целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при хронической нейродегенерации  альцгеймеровского типа, ассоциированной с развитием церебральной ангипопатии. Материалы и методы. Опытная группа – генетическая модель болезни Альцгеймера (БА) – мыши линии B6SLJ -Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas, самцы в возрасте 9 мес. Контрольная группа – мыши линии C57BL/6 x SJL, самцы в возрасте 9 мес.Результаты. У животных с генетической моделью БА в зубчатой извилине гиппокампа  общая длина сосудов в 2,5 раза больше, чем у контрольной группы (p < 0,01), при этом  средний диаметр сосудов во всех областях гиппокампа меньше по сравнению с контролем (p < 0,05). Выявлено, что при генетическом моделировании  нейродегенерации в СА2 зоне гиппокампа наблюдается увеличение относительной  площади ткани с повышенной проницаемостью ГЭБ (17,80 [9,15;36,75]) по сравнению с контролем (1,38 [0,04;7,60]) при p < 0,05. Подобное различие (p < 0,05) наблюдается и в зоне СА1 гиппокампа. У животных опытной группы выявлена тенденция (p > 0,05) к снижению количества CD31+ эндотелиальных клеток в зубчатой извилине гиппокампа (21,52 [17,56; 24,50]) по сравнению с контролем (23,08 [21,18; 29,84]). Аналогичная ситуация наблюдается в зонах СА2 и СА3 гиппокампа.Заключение. Нейродегенеративные изменения в гиппокампе животных с генетической  моделью БА ассоциированы с нарушением микроциркуляции в ткани головного мозга в  результате сокращения диаметра и разветвленности сосудов, повреждения и повышения проницаемости ГЭБ

Scanning tunneling spectroscopy of high-temperature superconductors

Tunneling spectroscopy played a central role in the experimental verification of the microscopic theory of superconductivity in the classical superconductors. Initial attempts to apply the same approach to high-temperature superconductors were hampered by various problems related to the complexity of these materials. The use of scanning tunneling microscopy/spectroscopy (STM/STS) on these compounds allowed to overcome the main difficulties. This success motivated a rapidly growing scientific community to apply this technique to high-temperature superconductors. This paper reviews the experimental highlights obtained over the last decade. We first recall the crucial efforts to gain control over the technique and to obtain reproducible results. We then discuss how the STM/STS technique has contributed to the study of some of the most unusual and remarkable properties of high-temperature superconductors: the unusual large gap values and the absence of scaling with the critical temperature; the pseudogap and its relation to superconductivity; the unprecedented small size of the vortex cores and its influence on vortex matter; the unexpected electronic properties of the vortex cores; the combination of atomic resolution and spectroscopy leading to the observation of periodic local density of states modulations in the superconducting and pseudogap states, and in the vortex cores.Comment: To appear in RMP; 65 pages, 62 figure

Novel role for the innate immune receptor toll-like receptor 4 (TLR4) in the regulation of the wnt signaling pathway and photoreceptor apoptosis

Recent evidence has implicated innate immunity in regulating neuronal survival in the brain during stroke and other neurodegenerations. Photoreceptors are specialized light-detecting neurons in the retina that are essential for vision. In this study, we investigated the role of the innate immunity receptor TLR4 in photoreceptors. TLR4 activation by lipopolysaccharide (LPS) significantly reduced the survival of cultured mouse photoreceptors exposed to oxidative stress. With respect to mechanism, TLR4 suppressed Wnt signaling, decreased phosphorylation and activation of the Wnt receptor LRP6, and blocked the protective effect of the Wnt3a ligand. Paradoxically, TLR4 activation prior to oxidative injury protected photoreceptors, in a phenomenon known as preconditioning. Expression of TNFα and its receptors TNFR1 and TNFR2 decreased during preconditioning, and preconditioning was mimicked by TNFα antagonists, but was independent of Wnt signaling. Therefore, TLR4 is a novel regulator of photoreceptor survival that acts through the Wnt and TNFα pathways. © 2012 Yi et al

Влияние инсулинорезистентности на нарушение метаболизма глюкозы в миндалине головного мозга при экспериментальной болезни Альцгеймера

Purpose. Glucose metabolism is tightly regulated in the brain. Aberrant glucose metabolism is an important feature of neurodegenerative diseases, as inAlzheimer’s disease. The transport of glucose to the cell membrane is realized through the activity of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) which controls transfer of glucose transporter to the plasma membrane. IRAP is considered as one of the key markers of insulin resistance in Alzheimer’s disease. However, the question of the mechanism of the action of the IRAP remains open. The aim of the study was to study the effect of IRAP expression on cells of the neuronal and glial lineage, glucose transporter (GLUT4) expression in the brain amygdala on emotional memory in animals with experimental Alzheimer’s disease.Materials and methods. The study was performed with two experimental models of Alzheimer’s disease in mice. The experimental group was mice of the CD1 line, males aged 4 months (Alzheimer’s disease model with the intra-hippocampal administration of beta-amyloid 1-42 (1 µl) bilaterally in the CA1 area). The control group was mice of the CD1 line, males aged 4 months (sham-operated animals with the intrahippocampal administration of Phosphate buffered salin (1 µl) bilaterally in the CA1). The genetic model of Alzheimer’s disease is the B6SLJ-Tg line mice (APPSwFlLon, PSEN1*M146L*L286V) 6799Vas, males aged 4 months. The control group consisted of C57BL/6xSJL mice, males aged 4 months. Evaluation of emotional memory was carried out using “Fear conditioning” protocol. Expression of molecule-markers of insulin-resistance in the amygdala was studied by immunohistochemistry followed by confocal microscopy.Results. Aberrant associative learning and emotional memory was revealed in animals with an experimental model of Alzheimer’s disease. A decrease (p ≤ 0,05) of IRAP expression on cells of neuronal and glial nature, associated with GLUT4 down-regulation was detected in amygdala of brain in animals with experimental Alzheimer’s disease.Conclusion. Decreased number of IRAP-immunopositive neuronal and astroglial cells, as well as IRAP+/ GLUT4+ in cells of amygdala in animals with an experimental model of Alzheimer’s disease, indicates the development of insulin resistance in amygdala of brain, which was in correlation with the hippocampus in performing cognitive functions and memorizing associated with emotionally colored events. Цель. В головном мозге метаболизм глюкозы четко регулируется, поэтому его нарушение является важной особенностью нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера. Транспорт глюкозы в мембрану клетки реализуется за счет активности инсулин-регулируемой аминопептидазы (IRAP), которая влияет на память и обучение, и рассматривается как один из ключевых маркеров инсулинорезистентности при болезни Альцгеймера. Однако вопрос о механизме действия IRAP остается открытым. Цель исследования – изучение влияния экспрессии IRAP на клетках нейрональной и глиальной природы, а также совместно с инсулинзависимым глюкозным транспортером (GLUT4) в миндалине головного мозга на эмоциональную память у животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера.Материал и методы. Исследование проводили на животных с использованием двух экспериментальных моделей болезни Альцгеймера – инъекционной и генетической. Опытная группа – мыши линии CD1, самцы в возрасте 4 мес, которым билатерально вводили бета-амилоид 1-42 в зону гиппокампа CA1 (сornu аmmonis)по 1 мкл. Контрольная группа – мыши линии CD1, самцы в возрасте 4 мес, которым билатерально вводили растворитель для бета-амилоида – фосфатно-солевой буфер в зону CA1 по 1 мкл.Генетическая модель болезни Альцгеймера – мыши линии B6SLJ –Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286 V)6799Vas, самцы в возрасте 4 мес. Контрольная группа – мыши линии C57BL/6xSJL, самцы в возрасте 4 мес. Оценку эмоциональной памяти проводили с использованием нейроповеденческого тестирования Fear conditioning. Экспрессию молекул-маркеров инсулинорезистентности в миндалине изучали методом иммуногистохимии с последующей конфокальной микроскопией.Результаты. У животных с экспериментальной моделью болезни Альцгеймера выявлено нарушение ассоциативного обучения и эмоциональной памяти. Выявлено снижение (р ≤ 0,05) экспрессии IRAP на клетках нейрональной и глиальной природы, а также (совместно с GLUT4) в миндалине головного мозга у животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера.Заключение. Уменьшение числа IRAP-иммунопозитивных нейрональных и астроглиальных клеток, а также экспрессии IRAP/GLUT4 в клетках миндалины у животных с экспериментальной моделью болезни Альцгеймера указывает на развитие инсулинорезистентности в миндалине головного мозга, находящейся во взаимосвязи с гиппокампом при осуществлении когнитивных функций и запоминания, сопряженных с эмоционально окрашенными событиями.

Тактика контроля и оценка клинической эффективности терапии детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с микоплазменной инфекцией

The uncontrolled course of bronchial asthma (BA) in children and insufficient efficacy of standard therapy regimens may be due to underestimated infectious factors. The objective: to study specific parameters of the course and treatment of mycoplasma infection, improve monitoring over BA therapy in children of the tender and preschool age. Subjects and methods. 320 children with BA in the age from 1 to 7 years old were followed up. In this work, Mycoplasma pneumoniae (FH), Mycoplasma hominis (H-34), Ureaplasma urealyticum (serotype 8), Mycoplasma fermentans (PG18) and Mycoplasma arthritidis (PG6) were used, they were cultured on a liquid medium for cultivation of mycoplasmas and ureaplasmas. To isolate CIC from blood serum samples, we used the method of precipitation with 3.5% polyethylene glycol (PEG, 6000 Da), hemagglutination assays and IFA were used to identify mycoplasma antigens, mycoplasma DNA was detected by PCR with InterLabService diagnostic kits. The data of 47 patients with prolonged mycoplasma antigenemia were assessed at the baseline and in 1.5-3 months after the treatment course of azithromycin.Results. 320 blood serum samples from children with BA were tested, and the detection rate by hemagglutination assays of M. pneumoniae antigens was 60.9%, M. hominis – 43.4%, U. urealyticum – 44.8%, M. arthritidis – 29.7%, M. fermentrans – 45.3%. The assessment of relationship between of M. pneumoniae, M. hominis and asthma exacerbation showed that antigens of M. pneumoniae and M. hominis were found in 216 children (single or associated). After treatment with azithromycin, the frequency of BA exacerbations within 3 months decreased by 2.4 times, as well as there was a reduction in the number of samples positive for antigens and DNA of mycoplasma in a free state and within CIC. The persistence of antigens, DNA of M. pneumoniae and M. hominis before treatment of 47 children was 80.9 and 66.0% of cases, after treatment with azithromycin – 31.9 and 25.5% of cases, respectively (p < 0.001). Within CIC isolated from the blood serum of patients, antigens to M. pneumoniae and M. hominis before treatment were detected by IFA in 63.8 and 70.2% of children, after treatment – in 31.9 and 23.4%, respectively. p < 0.001. In blood samples, DNA of M. pneumoniae and M. hominis was detected by PCR before treatment in 8.5 and 34.0%; after treatment in 6.4% (p = 0.318) and 19.1% of cases, respectively (p = 0.009), and within CIC isolated from blood serum, in 27.7 and 48.9% of cases before treatment and 8.5 and 34.0% after it, respectively (p = 0.009).Причиной неконтролируемого течения бронхиальной астмы (БА) у детей и снижения эффективности стандартных схем терапии можетявляться недооценка инфекционного фактора. Цель: изучение особенностей течения и лечения микоплазменной инфекции, совершенствование методов контроля терапии при БА у детей раннего, дошкольного возраста. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 320 детей, больных БА, в возрасте от 1 до 7 лет. В работе использовали Mycoplasma pneumoniae (FH), Mycoplasma hominis (H-34), Ureaplasma urealyticum (8-й серотип), Mycoplasma fermentans (PG18) и Mycoplasma arthritidis (PG6), которые выращивали на жидкой среде, используемой для культивирования микоплазм и уреаплазм. Для выделения ЦИК из проб сыворотки крови использовали метод преципитации их 3,5%-ным полиэтиленгликолем (ПЭГ, 6 000 Да), для идентификации антигенов микоплазм использовали РАГА, реакцию РИФ, ДНК клеток микоплазм выявляли методом ПЦР с диагностическими наборами «ИнтерЛабСервис». Изучены данные 47 пациентов с длительной антигенемией микоплазм до и через 1,5-3 мес. после курса азитромицина.Результаты. Лабораторное исследование 320 проб сыворотки крови детей с БА показало, что частота выявления в РАГА антигенов М. pneumoniae составила 60,9%, М. hominis ‒ 43,4%, U. urealyticum ‒ 44,8%, М. arthritidis ‒ 29,7%, М. fermentrans ‒ 45,3%. Исследование связи М. pneumoniae, М. hominis с обострением БА показало, что антигены M. pneumoniae и М. hominis обнаружены у 216 детей (в единственном числе или ассоциации). После курса азитромицина число обострений БА в течение 3 мес. уменьшилось в 2,4 раза и снизилось число проб, положительных по антигенам и ДНК клеток микоплазм в свободном состоянии и в составе ЦИК. Персистенция антигенов, ДНК клеток М. pneumoniae и М. hominis до лечения 47 детей составила 80,9 и 66,0% случаев, после лечения азитромицином ‒ 31,9 и 25,5% случаев соответственно (p < 0,001). В составе ЦИК, выделенных из сыворотки крови пациентов, антигены М. pneumoniae и М. hominis до лечения были обнаружены в РИФ у в 63,8 и 70,2% детей, после лечения – у 31,9 и 23,4% соответственно, p < 0,001. В образцах крови ДНК клеток М. pneumoniae и М. hominis выявлены в ПЦР до лечения в 8,5 и 34,0%, после лечения – в 6,4% (p = 0,318) и 19,1% случаев соответственно (p = 0,009), а в составе ЦИК, выделенных из сыворотки крови, в 27,7 и 48,9% случаев и в 8,5 и 34,0% соответственно (p = 0,009).

ASPP: a new family of oncogenes and tumour suppressor genes

The apoptosis stimulating proteins of p53 (ASPP) family consists of three members, ASPP1, ASPP2 and iASPP. They bind to proteins that are key players in controlling apoptosis (p53, Bcl-2 and RelA/p65) and cell growth (APCL, PP1). So far, the best-known function of the ASPP family members is their ability to regulate the apoptotic function of p53 and its family members, p63 and p73. Biochemical and genetic evidence has shown that ASPP1 and ASPP2 activate, whereas iASPP inhibits, the apoptotic but not the cell-cycle arrest function of p53. The p53 tumour suppressor gene, one of the most frequently mutated genes in human cancer, is capable of suppressing tumour growth through its ability to induce apoptosis or cell-cycle arrest. Thus, the ASPP family of proteins helps to determine how cells choose to die and may therefore be a novel target for cancer therapy

Особенности пролиферации и миграции клеток головного мозга при когнитивном тренинге животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера

Aims. Alzheimer’s disease is a multifactorial neurodegenerative disease characterized by the presence of amyloid beta peptide containing plaques, and neurofibrillary tangles. Beta-amyloid is a major risk factor and it plays a central role in the onset and progression of Alzheimer’s disease. However, question of the influence of beta-amyloid on neurogenesis in the hippocampus in the adult brain is still open. The purpose of this paper is to study cognitive functions and their association with proliferation, survival and migration of newly-formed cells in normal adult rat brain and in the experimental Alzheimer’s disease.Materials and methods. Rats (Wistar, males, 7 months) were used. Experimental group (Alzheimer’s disease model with the intrahippocampal administration of beta-amyloid 1-42 (5 µl) bilaterally in the CA1 area) and a control group (sham-operated animals with the intrahippocampal administration of Phosphate buffered salin (5 µl) bilaterally in the CA1) have been tested. The study was conducted from February to July. Neurobehavioral test (Morris water maze) was used to assess working memory and memory consolidation. The study of cell migration was performed by introducing bromodeoxyuridine (50 mg/kg). Expression of neurogenesis markers in the subgranular zone of the dentate gyrus of the hippocampus was studied has been studied with indirect immunohistochemistry for free-floating sections followed by the confocal microscopy.Results. Modelling of Alzheimer’s disease leads to impaired cognitive function and memory in animals. We found that these events were associated with the suppression of proliferative (р = 0,043) and migratory activity of brain cells (р = 0,031), but not survival of cells (p = 0,985) compared to the control group.Training in Morris water maze of animals with experimental Alzheimer’s disease promotes migration of progenitor cells along the rostral migration way (р = 0,011) compared with the group without training. However, the number of neuroblasts (р = 0,809) and proliferation of neuronal progenitor cells (p = 0,083) were not significantly affected compared with the group without training.Conclusions. Decreased level of brain cells proliferation, alterations in their migration and development of cognitive dysfunction have been found in the rat model of Alzheimer’s disease, thus suggesting impairment of neurogenesis induced by amyloid. Possible involvement of local insulin resistance into the development of neurogenesis alterations is discussed.Болезнь Альцгеймера является многофакторным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся наличием бета-амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Бета-амилоид является важным фактором риска и играет центральную роль в возникновении и прогрессировании болезни Альцгеймера. Однако вопрос о влиянии бета-амилоида на гиппокампальный нейрогенез во взрослом мозге остается открытым.Цель исследования – изучение влияния процесса обучения на нейрогенез, пролиферацию, выживаемость и миграцию клеток в норме и при экспериментальной болезни Альцгеймера.Материал и методы. Исследование выполнено на самцах зрелых крыс линии Wistar в возрасте 7 мес. Опытная группа – животные с экспериментальной болезнью Альцгеймера после введения бета-амилоида 1-42 в CA1 зону гиппокампа билатерально по 5 мкл. Контрольная группа – ложно-оперированные животные, которым вводили растворитель для бета-амилоида – фосфатно-солевого буфера – в CA1 зону билатерально по 5 мкл. Для оценки рабочей памяти, а также консолидации памяти использовали нейроповеденческое тестирование в водном лабиринте Морриса. Изучение миграции клеток осуществляли путем введения бромдезоксиуридина (50 мг/кг). Экспрессию молекул-маркеров нейрогенеза (Ki-67, PSA-NCAM, PCNA) в гиппокампе исследовали методом иммуногистохимии с последующей конфокальной микроскопией.Результаты. Показано, что моделирование болезни Альцгеймера приводит к нарушениям когнитивных функций и запоминания у животных. В группе с экспериментальной болезнью Альцгеймера выявлено снижение уровня пролиферации клеток (р = 0,043), нарушение миграции (р = 0,031), но не выживаемости клеток (р = 0,985) по сравнению с контрольной группой. Обучение в водном лабиринте Морриса животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера способствует миграции клеток-предшественников по ростральному миграционному пути (р = 0,011). Количество нейробластов (р = 0,809) и пролиферация клеток-предшественников нейронов (р = 0,083) значимо не меняется по сравнению с группой без обучения.Заключение. При моделировании болезни Альцгеймера у животных наблюдается когнитивная дисфункция, снижение уровня пролиферации и миграции клеток, что свидетельствует о нарушении нейрогенеза за счет токсического действия амилоида. Обсуждается связь полученных результатов с механизмами развития локальной инсулинорезистентности