Terapia génica. Perspectivas y consideraciones éticas en relación con su aplicación

La Terapia Génica es una metodología que aborda la inserción de material genético en un individuo para tratar una enfermedad ya sea de forma directa (in vivo) o indirectamente, a través del uso de células como vehículo de liberación (ex vivo). La aplicación de este procedimiento conlleva  la aparición de riesgos, por lo cual ha despertado un gran dilema  ético. Hasta el momento, en humanos, solo se ha practicado la terapia somática y a pesar de que se ha avanzado considerablemente en las investigaciones y ensayos, aún existen problemas que limitan su uso. Tal es el caso del empleo de vectores virales que pueden causar inflamación y toxicidad en el tejido hospedero. La posibilidad de aplicación de la Terapia Génica depende de múltiples factores como son:  tipo y patrón de herencia, tipo de mutación, tamaño del gen,  control génico y  tejido donde se manifieste la enfermedad.  A pesar de las dificultades que aún se presentan, existe un consenso a favor de la aplicación de este procedimiento, siempre y cuando los beneficios sean mayores que los riesgos. La terapia germinal ha sido rechazada por muchos científicos porque sus ventajas no compensan los peligros asociados a la misma, además de  que existen alternativas terapéuticas con el mismo potencial y que no comparten los mismos riesgos. Hasta el momento, se han realizado varios protocolos clínicos de Terapia Génica y los resultados han sido prometedores lo que posibilita la continuación de su aplicación en un futuro inmediato. <br /

Efecto de la administración intracerebral de mk-801 y (-) nicotina en las concentraciones extracelulares de glu y gaba en el núcleo pedunculopontino de ratas.

Aunque la manipulación farmacológica de los sistemas glutamatérgico y colinérgico se ha tratado en modelos experimentales de enfermedad de Parkinson (EP), pocos autores han realizado estudios de esta temática a nivel del núcleo pedunculopontino (NPP). El presente trabajo aborda los cambios en las concentraciones extracelulares (CE) de glutamato (Glu) y ácido δ-amino butírico (GABA) en el NPP de ratas hemiparkinsonizadas por inyección de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y sometidas a la infusión local de MK-801 (10 mol/L) o (-) nicotina (10mM). La infusión se realizó mediante microdiálisis cerebral y la determinación de las CE de los neurotransmisores se realizó a través de cromatografía líquida de alta resolución acoplada a detección de fluorescencia. La infusión de MK-801 en el NPP produjo una disminución significativa de las CE de Glu (

La contribución del estrés oxidativo en los procesos de aprendizaje y memoria

Objetivos: profundizar en los aspectos más recientes de la vinculación existente entre el metabolismo oxidativo y el deterioro cognitivo presente en los procesos neurodegenerativos. Desarrollo: la Enfermedad de Alzheimer constituye la causa de discapacidad de mayor impacto social y económico en el mundo desarrollado, por tal motivo, existe un creciente interés en el estudio de estos procesos asociados a la edad avanzada. El daño oxidativo a los principales componentes celulares resulta irreversible y se acumula con el tiempo, estableciendo la base molecular de la fisiopatología del envejecimiento cerebral. Entre los elementos involucrados en la formación y conservación de la memoria incluyen la actividad de receptores, las enzimas, los factores de transcripción y los canales iónicos que son sensibles a los cambios en el estado redox del medio intracelular y afectan los mecanismos de plasticidad sináptica que constituye el modelo celular que subyace en el aprendizaje y la memoria. Conclusiones: esta revisión aporta una mayor comprensión de los procesos moleculares vinculados con la pérdida del homeostasis oxidante que conducen a la muerte celular y con ello a la disfunción cognitiva en el envejecimiento natural y las patologías del sistema nervioso asociadas a éste

TERAPIA GENICA: PERSPECTIVAS Y CONSIDERACIONES ETICAS EN RELACION CON SU APLICACION Genetic therapy: Perspectives and ethical considerations of its application

La Terapia Génica es una metodología que aborda la inserción de material genético en un individuo para tratar una enfermedad ya sea de forma directa (in vivo) o indirectamente, a través del uso de células como vehículo de liberación (ex vivo). La aplicación de este procedimiento conlleva la aparición de riesgos, por lo cual ha despertado un gran dilema ético. Hasta el momento, en humanos, solo se ha practicado la terapia somática y a pesar de que se ha avanzado considerablemente en las investigaciones y ensayos, aún existen problemas que limitan su uso. Tal es el caso del empleo de vectores virales que pueden causar inflamación y toxicidad en el tejido hospedero. La posibilidad de aplicación de la Terapia Génica depende de múltiples factores como son:tipo y patrón de herencia, tipo de mutación, tamaño del gen,control génico ytejido donde se manifieste la enfermedad.A pesar de las dificultades que aún se presentan, existe un consenso a favor de la aplicación de este procedimiento, siempre y cuando los beneficios sean mayores que los riesgos. La terapia germinal ha sido rechazada por muchos científicos porque sus ventajas no compensan los peligros asociados a la misma, además de que existen alternativas terapéuticas con el mismo potencial y que no comparten los mismos riesgos. Hasta el momento, se han realizado varios protocolos clínicos de Terapia Génica y los resultados han sido prometedores lo que posibilita la continuación de su aplicación en un futuro inmediato.Genetic therapy is a methodology that approaches the incorporation of genetic material in an individual to treat a disease by direct way (in vivo) or in an indirect way through the use of cells as a vehicle of liberation (ex vivo). This procedure's application carries on the onset of risks; therefore it has awakened a great ethical dilemma. So far, in humans, only somatic practice therapy has been done and even when great advances have been achieved in research and assays, there are still limiting problems for its use. That is the case of viral vectors that can cause inflammation and toxicity in the host. The possibility of genetic therapy application, depend on numerous factors such as: type and pattern of inheritance, mutation type, gene size, genetic control and the tissue where the disease is patent. In spite of the still present difficulties, there is a consensus in favour of this procedure's application as long as the benefits are greater than risks. Germinal therapy has been rejected by many scientists because its advances do not compensate the associated dangers, besides; there are better therapeutic alternatives without the risks. So far, several clinical protocols of genetic therapy have been done and they show promising results, which allow the continuation of its application in an immediate future

INDICADORES DE ESTRÉS OXIDATIVO E INMUNOLÓGICOS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Introducción: numerosos son los fenómenos de regulación mutua entre el sistema inmune y el sistema nervioso central, cuyos mecanismos no son aún del todo conocidos. Sin embargo, se conoce de la influencia de fenómenos de regulación inmune y del metabolismo oxidativo en los procesos neurodegenerativos que acontecen en la enfermedad de Alzheimer (EA). Objetivos: nos propusimos con este trabajo, evaluar in vivo algunos indicadores inmunológicos y del metabolismo oxidativo en pacientes con el diagnóstico de EA y sujetos controles del mismo rango de edad. Método: las determinaciones incluyeron la estimación cuantitativa, por técnicas convencionales, de la actividad de las enzimas antioxidantes: catalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD), así como la cuantificación sérica de lipoperóxidos (LPx). La evaluación inmunológica incluyó la estimación cuantitativa de los niveles séricos de interleuquina 1ß (IL 1ß) y del factor de necrosis tumoral &#945; (FNT &#945;) para lo que se utilizaron kits comerciales (Kit Biosource Int, Bender Medsystem, NIBSC). Resultados: la exploración de los indicadores inmunológicos, mostró una reducción significativa de los niveles de FNT&#945; en los pacientes con EA (t(40), 2.55,p<0.05) comparados con los controles del mismo rango de edad. Las alteraciones del metabolismo oxidativo, mostró un incremento significativo para ambas enzimas en los pacientes con EA con respecto a los sujetos controles, la actividad SOD ( 3.7 ± 2 U/ml vs 0.18 ± 0.7 U/ml ), mientras la actividad CAT (99.4 ± 62.5 KU/l vs 15.2 ± 4.2 KU/l ). Los LPx fueron significativamente más bajo en los pacientes con EA (0.7± 0.1 nmol/l) comparado con los controles (1.5± 0.4 nmol/l). La matriz de correlación de las variablesindividuales para cada paciente permiten inferir la probable influencia integrada de los hallazgos encontrados en los eventos neuropatológicos que acontecen en la enfermedad

EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN INTRACEREBRAL DE MK-801 Y (-) NICOTINA EN LAS CONCENTRACIONES EXTRACELULARES DE GLU Y GABA EN EL NÚCLEO PEDUNCULOPONTINO DE RATAS.

Aunque la manipulación farmacológica de los sistemas glutamatérgico y colinérgico se ha tratado en modelos experimentales de enfermedad de Parkinson (EP), pocos autores han realizado estudios de esta temática a nivel del núcleo pedunculopontino (NPP). El presente trabajo aborda los cambios en las concentraciones extracelulares (CE) de glutamato (Glu) y ácido δ-amino butírico (GABA) en el NPP de ratas hemiparkinsonizadas por inyección de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y sometidas a la infusión local de MK-801 (10 mol/L) o (-) nicotina (10mM). La infusión se realizó mediante microdiálisis cerebral y la determinación de las CE de los neurotransmisores se realizó a través de cromatografía líquida de alta resolución acoplada a detección de fluorescencia. La infusión de MK-801 en el NPP produjo una disminución significativa de las CE de Glu (

Rotating and Neurochemical Activity of Rats Lesioned with Quinolinic Acid and Transplanted with Bone Marrow Mononuclear Cells

Huntington&rsquo;s disease (HD) is an inherited, neurodegenerative disorder that results from the degeneration of striatal neurons, mainly GABAergic neurons. The study of neurochemical activity has provided reliable markers to explain motor disorders. To treat neurodegenerative diseases, stem cell transplants with bone marrow (BM) have been performed for several decades. In this work we determine the effect of mononuclear bone marrow cell (mBMC) transplantation on the rotational behavior and neurochemical activity in a model of Huntington&rsquo;s disease in rats. Four experimental groups were organized: Group I: Control animals (n = 5); Group II: Lesion with quinolinic acid (QA) in the striatum (n = 5); Group III: Lesion with QA and transplant with mBMC (n = 5); Group IV: Lesion with QA and transplant with culture medium (Dulbecco&rsquo;s modified Eagle&rsquo;s medium (DMEM) injection) (n = 5). The rotational activity induced by D-amphetamine was evaluated and the concentration of the neurotransmitter amino acids (glutamate and GABA) was studied. The striatal cell transplantation decreases the rotations induced by D-amphetamine (p &lt; 0.04, Wilcoxon matched pairs test) and improves the changes produced in the levels of neurotransmitters studied. This work suggests that the loss of GABAergic neurons in the brain of rats lesioned with AQ produces behavioral and neurochemical alterations that can be reversed with the use of bone marrow mononuclear cell transplants

Peripheral inflammatory markers contributing to comorbidities in autism

This study evaluates the contribution of peripheral biomarkers to comorbidities and clinical findings in autism. Seventeen autistic children and age-matched typically developing (AMTD), between three to nine years old were evaluated. The diagnostic followed the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DMS-IV) and the Childhood Autism Rating Scale (CARS) was applied to classify the severity. Cytokine profile was evaluated in plasma using a sandwich type ELISA. Paraclinical events included electroencephalography (EEG) record. Statistical analysis was done to explore significant differences in cytokine profile between autism and AMTD groups and respect clinical and paraclinical parameters. Significant differences were found to IL-1 , IL-6, IL-17, IL-12p40, and IL-12p70 cytokines in individuals with autism compared with AMTD (p < 0.05). All autistic patients showed interictalepileptiform activity at EEG, however, only 37.5% suffered epilepsy. There was not a regional focalization of the abnormalities that were detectable with EEG in autistic patients with history of epilepsy. A higher IL-6 level was observed in patients without history of epilepsy with interictalepileptiform activity in the frontal brain region, p < 0.05. In conclusion, peripheral inflammatory markers might be useful as potential biomarkers to predict comorbidities in autism as well as reinforce and aid informed decision-making related to EEG findings in children with Autism spectrum disorders (ASD)

Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora

Título en ingles: Establishment of the conditions for the bone marrow cells transplants in a model of Huntington´s disease and functional effect on the motor  behavior   Resumen  La enfermedad de Huntington  (EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir  algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar  morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora. Resultados: Se estableció la dosis de AQ para lesionar de manera adecuada al estriado, se caracterizaron inmunofenotípicamente las CMO, se estableció la concentración celular óptima para el trasplante de CMO y se realizó la evaluación  funcional del trasplante. Conclusiones: 1) La dosis de 1,2 µL de AQ, fue capaz de lesionar adecuadamente el estriado, con una menor afectación de estructuras fuera del estriado. 2) Las CMO fueron positivas para los marcadores CD34, CD38, CD45 y CD90, lo que sugiere que esta población es heterogénea. 3) La mejor concentración de CMO para el trasplante fue la de 100 000 cél/ml,  ya que se obtuvo la mejor supervivencia y migración celular. 4) Las pruebas conductuales demostraron una mejoría en la conducta motora en los animales trasplantados con CMO. Este resultado sugiere la importancia de las CMO en el recobrado de las funciones perdidas, lo cual será de gran valor  para evaluar este proceder como método terapéutico en los pacientes aquejados de EH.   Palabras clave: corteza; enfermedad de Huntington; estriado; modelos experimentales; células de médula  ósea; trasplante de células.                                                    Abstract   Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of  quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior. Results.  Establishment of the QA dose for to injure the striatum  in appropriate way, immunophenotype of BMC was characterized, the good cellular concentration for the BMC transplant was established and was carried out the functional evaluation of the transplant. Conclusions. 1) the dose of 1.2 µL of QA, was able to injure appropriately of striatum, with a smaller affectation of structures striatum outside. 2) the BMC was positive for the markers CD34, CD38, CD45 and CD90, suggesting that this population is heterogeneous. 3) the best BMC concentration for the transplant was that of 100 000 cel / l, with the best survival and cellular migration. 4) we demonstrated an improvement in the motor behavior in the animals with BMC transplanted. This result suggests the importance of the BMC in the recovered of the lost functions and their importance to evaluate it as proceeding therapeutic in the HD.   Key words: cortex; Huntington Disease; Striatum; experimental models; Bone Marrow Cells; cells

Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora

<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Título en ingles: Establishment of the conditions for the bone marrow cells transplants in a model of Huntington´s disease and functional effect on the motor<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>behavior</span></strong></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"><span style="font-family: Times New Roman;"> </span></span></p><p class="MsoTitle" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; tab-stops: 450.0pt;"><span style="color: black; font-size: 12pt;" lang="ES-TRAD"><strong><span style="font-family: Arial;">Resumen </span></strong></span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES-TRAD"><span style="mso-spacerun: yes;"> </span></span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">La enfermedad de Huntington<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>(EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora. Resultados: Se estableció la dosis de AQ para lesionar de manera adecuada al estriado, se caracterizaron inmunofenotípicamente las CMO, se estableció la concentración celular óptima para el trasplante de CMO y se realizó la evaluación<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>funcional del trasplante. Conclusiones: 1) La dosis de 1,2 µL de AQ, fue capaz de lesionar adecuadamente el estriado, con una menor afectación de estructuras fuera del estriado. 2) Las CMO fueron positivas para los marcadores CD34, CD38, CD45 y CD90, lo que sugiere que esta población es heterogénea. 3) La mejor concentración de CMO para el trasplante fue la de 100 000 cél/</span><span style="font-family: Symbol; color: black; font-size: 12pt; mso-ascii-font-family: Arial; mso-hansi-font-family: Arial; mso-bidi-font-family: Arial; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol;" lang="ES"><span style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol;">m</span></span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">l,<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>ya que se obtuvo la mejor supervivencia y migración celular. 4) Las pruebas conductuales demostraron una mejoría en la conducta motora en los animales trasplantados con CMO. Este resultado sugiere la importancia de las CMO en el recobrado de las funciones perdidas, lo cual será de gran valor<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>para evaluar este proceder como método terapéutico en los pacientes aquejados de EH</span><span style="font-family: Times New Roman;"><span style="color: black; font-size: 12pt;" lang="ES">.</span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt;" lang="ES"></span></span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD"> </span></strong></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD">Palabras clave</span></strong><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-TRAD;" lang="ES-TRAD">:<span style="mso-bidi-font-weight: bold;"> c</span>orteza; enfermedad de Huntington; estriado; modelos experimentales; células de médula<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>ósea; trasplante de células. </span></p><p class="MsoNormal" style="margin: 0cm 0cm 0pt; tab-stops: 153.4pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: ES-CO;"><span style="mso-tab-count: 1;">                                                   </span></span></p><p class="MsoNormal" style="margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Abstract</span></strong></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB"><span style="mso-spacerun: yes;">  </span>Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior. Results.<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>Establishment of the QA dose for to injure the striatum<span style="mso-spacerun: yes;">  </span>in appropriate way, immunophenotype of BMC was characterized, the good cellular concentration for the BMC transplant was established and was carried out the functional evaluation of the transplant. Conclusions. 1) the dose of 1.2 µL of QA, was able to injure appropriately of striatum, with a smaller affectation of structures striatum outside. 2) the BMC was positive for the markers CD34, CD38, CD45 and CD90, suggesting that this population is heterogeneous. 3) the best BMC concentration for the transplant was that of 100 000 cel / l, with the best survival and cellular migration. 4) we demonstrated an improvement in the motor behavior in the animals with BMC transplanted. This result suggests the importance of the BMC in the recovered of the lost functions and their importance to evaluate it as proceeding therapeutic in the HD.</span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB"> </span></p><p class="MsoBodyText3" style="text-align: justify; margin: 0cm 0cm 0pt;"><strong style="mso-bidi-font-weight: normal;"><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">Key words: </span></strong><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-GB;" lang="EN-GB">cortex; Huntington Disease; <em style="mso-bidi-font-style: normal;">Striatum; </em>experimental models; Bone Marrow Cells; cells.</span><span style="font-family: ";Arial";,";sans-serif";; color: black; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"></span></p