Molekulare Veränderungen beim Pankreaskarzinom

Zusammenfassung: Grundlagen: Das Pankreaskarzinom hat eine infauste Prognose. Die Ursachen für das aggressive Tumorwachstum und die frühe Metastasierung sind nur unzureichend bekannt. Mit Hilfe von modernen molekularbiologischen Untersuchungstechniken ist es in den vergangenen Jahren gelungen, einen Einblick in die Pathophysiologie dieser Erkrankung zu gewinnen. Methodik: Im Rahmen dieser Übersicht wird die pathogenetische Bedeutung von Wachstumsfaktor-Rezeptoren (EGFR, c-erbB-2, c-erbB-3), Wachstumsfaktoren (EGF, TGF-α, Amphiregulin, Betacellulin, TGF-βs, FGFs) sowie von Genmutationen (p53, K-ras) und Adhäsionsmolekülen beim humanen Pankreaskarzinom dargestellt. Ergebnisse: In einer signifikanten Anzahl der Pankreaskarzinome sind Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR, c-erbB-2, c-erbB-3), Wachstumsfaktoren (EGF, TGF-α, Amphiregulin, Betacellulin, TGF-βs, FGFs) und Adhäsionsmoleküle (ICAM-1, ELAM-1) überexprimiert sowie Genmutationen (p53, K-ras) vorhanden. Allerdings sind nicht alle diese molekularen Veränderungen mit einem schnelleren Tumorwachstum und einer schlechteren Prognose nach Tumorresektion vergesellschaftet. Schlußfolgerungen: Molekulare Störungen in Pankreaskarzinomzellen tragen zum malignen Phänotyp bei. Diese Veränderungen erklären, warum die Pankreaskarzinomzellen schnell proliferieren und nur eine geringe Ansprechbarkeit auf adjuvante onkologische Behandlungen zeige

Das pT4-Pankreaskarzinom: Chirurgische und multimodale Behandlung

Zusammenfassung: Grundlagen: Die Resektion, unterstützt durch multimodale Therapieschemata, gilt auch beim T4-Pankreaskarzinom als einzige kurative Therapie. Methodik: Beim T4-Pankreaskarzinom muß häufig ein erweitertes Resektionsverfahren gewählt werden, das eine En-bloc-Entfernung des Tumors erlaubt und heute mit einer niederen Morbidität und Moralität vorgenommen werden kann. Der Stellenwert der Lymphknotendissektion bei diesen lokal fortgeschrittenen Pankreaskarzinomen ist nicht geklärt. Die hohe Lokalrezidivrate kann eventuell durch eine radikalere Lymphknotendissektion zusammen mit einer präoperativen, intraoperativen oder postoperativen kombinierten Chemotherapie verbessert werden. Ergebnisse: Die Ergebnisse multimodaler Therapieschemata zur Behandlung des Pankreaskarzinoms werden vorgestellt und der Stellenwert der einzelnen potentiell kurativen und palliativen Modalitäten diskutiert. Schlußfolgerungen: Obwohl der Einfluß auf Lokalrezidivraten und Überleben beim T4-Pankreaskarzinom noch nicht geklärt ist, scheint eine multimodale Behandlung bei der Gesamtgruppe der Patienten mit Pankreaskarzinom diesbezüglich bessere Resultate zu erzielen. Diese Resultate werden in Zukunft noch in prospektiv randomisiert durchgeführten Multicenter-Studien geklärt werde

Decompressive craniectomy reduces white matter injury after controlled cortical impact in mice

Reduction and avoidance of increases in intracranial pressure (ICP) after severe traumatic brain injury (TBI) continue to be the mainstays of treatment. Traumatic axonal injury is a major contributor to morbidity after TBI, but it remains unclear whether elevations in ICP influence axonal injury. Here we tested the hypothesis that reduction in elevations in ICP after experimental TBI would result in decreased axonal injury and white matter atrophy in mice. Six-week-old male mice (C57BL/6J) underwent either moderate controlled cortical impact (CCI) (n=48) or Sham surgery (Sham, n=12). Immediately after CCI, injured animals were randomized to a loose fitting plastic cap (Open) or replacement of the previously removed bone flap (Closed). Elevated ICP was observed in Closed animals compared with Open and Sham at 15 min (21.4±4.2 vs. 12.3±2.9 and 8.8±1.8 mm Hg, p<0.0001) and 1 day (17.8±3.7 vs. 10.6±2.0 and 8.9±1.9 mm Hg, p<0.0001) after injury. Beta amyloid precursor protein staining in the corpus callosum and ipsilateral external capsule revealed reduced axonal swellings and bulbs in Open compared with Closed animals (32% decrease, p<0.01 and 40% decrease, p<0.001 at 1 and 7 days post-injury, respectively). Open animals were also found to have decreased neurofilament-200 stained axonal swellings at 7 days post-injury compared with Open animals (32% decrease, p<0.001). At 4 weeks post-injury, Open animals had an 18% reduction in white matter volume compared with 34% in Closed animals (p<0.01). Thus, our results indicate that CCI with decompressive craniectomy was associated with reductions in ICP and reduced pericontusional axonal injury and white matter atrophy. If similar in humans, therapeutic interventions that ameliorate intracranial hypertension may positively influence white matter injury severity

Drag force in a string model dual to large-N QCD

We compute the drag force exerted on a quark and a di-quark systems in a background dual to large-N QCD at finite temperature. We find that appears a drag force in the former setup with flow of energy proportional to the mass of the quark while in the latter there is no dragging as in other studies. We also review the screening length.Comment: 15 pages, typos removed, error corrected, refs adde

Advanced Neuromonitoring and Imaging in Pediatric Traumatic Brain Injury

While the cornerstone of monitoring following severe pediatric traumatic brain injury is serial neurologic examinations, vital signs, and intracranial pressure monitoring, additional techniques may provide useful insight into early detection of evolving brain injury. This paper provides an overview of recent advances in neuromonitoring, neuroimaging, and biomarker analysis of pediatric patients following traumatic brain injury

No-Drag String Configurations for Steadily Moving Quark-Antiquark Pairs in a Thermal Bath

We investigate the behavior of stationary string configurations on a five-dimensional AdS black hole background which correspond to quark-antiquark pairs steadily moving in an N=4 super Yang-Mills thermal bath. There are many branches of solutions, depending on the quark velocity and separation as well as on whether Euclidean or Lorentzian configurations are examined.Comment: references added; statements corrected; eliminated computation of jet quenching parameter from Wilson loop of [Liu, Rajagopal, Wiedemann, hep-th/0605178] using Euclidean string configurations since those authors advocate [hep-th/0607062, footnote 14] the use of spacelike Lorentzian string configurations instea

The curious case of large-N expansions on a (pseudo)sphere

We elucidate the large-N dynamics of one-dimensional sigma models with spherical and hyperbolic target spaces and find a duality between the Lagrange multiplier and the angular momentum. In the hyperbolic model we propose a new class of operators based on the irreducible representations of hyperbolic space. We also uncover unexpected zero modes which lead to the double scaling of the 1/N expansion and explore these modes using Gelfand-Dikiy equations.Comment: 18 pages, 3 figure