Mitochondrial dysfonction and eccentric training effects on cardiac and skeletal muscle in monocrotaline-induced pulmonary hypertension

Dans un premier temps, nous avons observé la chronologie des altérations de la biogenèse et de la fonction mitochondriale dans les ventricules droit (VD) et gauche (VG) et le muscle gastrocnémien (GAS) dans un modèle animal d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Nous avons constaté une diminution précoce des facteurs impliqués dans la biogénèse mitochondriale du GAS. Plus tard, les mêmes anomalies apparaissaient dans le VD. Au stade décompensé de l’insuffisance cardiaque droite s’ajoutaient une diminution de la protéine PGC-1 , de l’activité de la citrate-synthase et de la respiration mitochondriale. L’expression des ARNm et la respiration mitochondriale du VG n’étaient pas modifiées de façon significative.Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’effet de l’entraînement en mode excentrique sur le même modèle d’HTAP. La survie des rats entraînés n’était pas différente de celle des rats sédentaires et la tolérance hémodynamique évaluée par échocardiographie et cathétérisme cardiaque a été bonne. Le bénéfice de l’entraînement s’est traduit par une augmentation de la vitesse maximale de course dans les deux groupes entraînés, malades et témoins.We assessed the time courses of mitochondrial biogenesis factors and respiration in the right ventricle (RV), gastrocnemius (GAS) and left ventricle (LV) in a model of pulmonary-hypertensive (PH) rats induced by monocrotaline (MT). The expression of the studied genes was decreased early in the MT GAS. At 4 weeks, the MT GAS and MT RV showed decreased mRNA levels whatever the stage of disease, but PGC-1 protein and citrate-synthase activity were significantly reduced only atthe decompensated stage. The functional result was a significant fall in mitochondrial respiration at the decompensated stage in the RV and GAS. The mRNA expression and mitochondrial respiration were not significantly modified in the MT LV. Secondly, we assessed the effects of eccentric exercise training (ECCt) in MT rats with PH. ECCt was initiated 2 weeks after MT injection for 4 weeks. The trained MT rats survival was not different from that of sedentary rats. ECCt was not detrimental on hemodynamic condition estimated by echocardiography and right heart catheterization. Maximal speed significantly increased in trained rats. The mRNA expression of mitochondrial biogenesis factors were not significantly modified in skeletal muscle and in RV

Mitochondrial dysfonction and eccentric training effects on cardiac and skeletal muscle in monocrotaline-induced pulmonary hypertension

Dans un premier temps, nous avons observé la chronologie des altérations de la biogenèse et de la fonction mitochondriale dans les ventricules droit (VD) et gauche (VG) et le muscle gastrocnémien (GAS) dans un modèle animal d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Nous avons constaté une diminution précoce des facteurs impliqués dans la biogénèse mitochondriale du GAS. Plus tard, les mêmes anomalies apparaissaient dans le VD. Au stade décompensé de l’insuffisance cardiaque droite s’ajoutaient une diminution de la protéine PGC-1 , de l’activité de la citrate-synthase et de la respiration mitochondriale. L’expression des ARNm et la respiration mitochondriale du VG n’étaient pas modifiées de façon significative.Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’effet de l’entraînement en mode excentrique sur le même modèle d’HTAP. La survie des rats entraînés n’était pas différente de celle des rats sédentaires et la tolérance hémodynamique évaluée par échocardiographie et cathétérisme cardiaque a été bonne. Le bénéfice de l’entraînement s’est traduit par une augmentation de la vitesse maximale de course dans les deux groupes entraînés, malades et témoins.We assessed the time courses of mitochondrial biogenesis factors and respiration in the right ventricle (RV), gastrocnemius (GAS) and left ventricle (LV) in a model of pulmonary-hypertensive (PH) rats induced by monocrotaline (MT). The expression of the studied genes was decreased early in the MT GAS. At 4 weeks, the MT GAS and MT RV showed decreased mRNA levels whatever the stage of disease, but PGC-1 protein and citrate-synthase activity were significantly reduced only atthe decompensated stage. The functional result was a significant fall in mitochondrial respiration at the decompensated stage in the RV and GAS. The mRNA expression and mitochondrial respiration were not significantly modified in the MT LV. Secondly, we assessed the effects of eccentric exercise training (ECCt) in MT rats with PH. ECCt was initiated 2 weeks after MT injection for 4 weeks. The trained MT rats survival was not different from that of sedentary rats. ECCt was not detrimental on hemodynamic condition estimated by echocardiography and right heart catheterization. Maximal speed significantly increased in trained rats. The mRNA expression of mitochondrial biogenesis factors were not significantly modified in skeletal muscle and in RV

Retentissement musculaire cardiaque et périphérique de l'hypertension artérielle pulmonaire induite par la monocrotaline chez le rat : dysfonction mitochondriale et effet de l'exercice excentrique

We assessed the time courses of mitochondrial biogenesis factors and respiration in the right ventricle (RV), gastrocnemius (GAS) and left ventricle (LV) in a model of pulmonary-hypertensive (PH) rats induced by monocrotaline (MT). The expression of the studied genes was decreased early in the MT GAS. At 4 weeks, the MT GAS and MT RV showed decreased mRNA levels whatever the stage of disease, but PGC-1 protein and citrate-synthase activity were significantly reduced only atthe decompensated stage. The functional result was a significant fall in mitochondrial respiration at the decompensated stage in the RV and GAS. The mRNA expression and mitochondrial respiration were not significantly modified in the MT LV. Secondly, we assessed the effects of eccentric exercise training (ECCt) in MT rats with PH. ECCt was initiated 2 weeks after MT injection for 4 weeks. The trained MT rats survival was not different from that of sedentary rats. ECCt was not detrimental on hemodynamic condition estimated by echocardiography and right heart catheterization. Maximal speed significantly increased in trained rats. The mRNA expression of mitochondrial biogenesis factors were not significantly modified in skeletal muscle and in RV.Dans un premier temps, nous avons observé la chronologie des altérations de la biogenèse et de la fonction mitochondriale dans les ventricules droit (VD) et gauche (VG) et le muscle gastrocnémien (GAS) dans un modèle animal d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Nous avons constaté une diminution précoce des facteurs impliqués dans la biogénèse mitochondriale du GAS. Plus tard, les mêmes anomalies apparaissaient dans le VD. Au stade décompensé de l’insuffisance cardiaque droite s’ajoutaient une diminution de la protéine PGC-1 , de l’activité de la citrate-synthase et de la respiration mitochondriale. L’expression des ARNm et la respiration mitochondriale du VG n’étaient pas modifiées de façon significative.Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’effet de l’entraînement en mode excentrique sur le même modèle d’HTAP. La survie des rats entraînés n’était pas différente de celle des rats sédentaires et la tolérance hémodynamique évaluée par échocardiographie et cathétérisme cardiaque a été bonne. Le bénéfice de l’entraînement s’est traduit par une augmentation de la vitesse maximale de course dans les deux groupes entraînés, malades et témoins

Compte-rendu de Ruiz de Aguirre, Alfonso, Luis Landero: Símbolo, paradoja y carnaval

International audienceL’ouvrage Luis Landero: Símbolo, paradoja y carnaval écrit par Alfonso Ruiz de Aguirre est une version de sa thèse de doctorat soutenue en 2015 à l’Université de Saragosse (prof. Luis Beltrán Almería). La réduction des 781 pages initiales aux 417 du livre final ne correspond pas ici à une version remaniée et condensée, mais aux deux derniers chapitres. Sur le destin des trois premiers, c’est l’introduction qui nous éclaire: l’auteur y annonce que cet ouvrage sera complété ultérieurement par un deuxième intitulé « Cine, religión y Quijote en Juegos de la edad tardía de Luis Landero ». Cette publication in extenso d’une thèse doctorale pourrait laisser croire à un souci de rendement maximal, si on ignorait que dans l’écriture de sa thèse, l’auteur avait déjà résisté aux tentations de remplissage en réduisant de moitié le contenu. Cette étude s’inscrit dans le sillage scientifique d’une série de thèses et d’HDR, dont celle de Elvire Gómez-Vidal (El espectáculo de la creación y de la recepción: Juegos de la edad tardía de Luis Landero, 2010) et celle de Raúl Nieto de la Torre (El héroe de ficción y las ficciones del héroe en la obra narrativa de Luis Landero, 2016)

Retentissement musculaire cardiaque et périphérique de l'hypertension artérielle pulmonaire induite par la monocrotaline chez le rat (dysfonction mitochondriale et effet de l'exercice excentrique)

Dans un premier temps, nous avons observé la chronologie des altérations de la biogenèse et de la fonction mitochondriale dans les ventricules droit (VD) et gauche (VG) et le muscle gastrocnémien (GAS) dans un modèle animal d hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Nous avons constaté une diminution précoce des facteurs impliqués dans la biogénèse mitochondriale du GAS. Plus tard, les mêmes anomalies apparaissaient dans le VD. Au stade décompensé de l insuffisance cardiaque droite s ajoutaient une diminution de la protéine PGC-1 , de l activité de la citrate-synthase et de la respiration mitochondriale. L expression des ARNm et la respiration mitochondriale du VG n étaient pas modifiées de façon significative.Dans un deuxième temps, nous avons étudié l effet de l entraînement en mode excentrique sur le même modèle d HTAP. La survie des rats entraînés n était pas différente de celle des rats sédentaires et la tolérance hémodynamique évaluée par échocardiographie et cathétérisme cardiaque a été bonne. Le bénéfice de l entraînement s est traduit par une augmentation de la vitesse maximale de course dans les deux groupes entraînés, malades et témoins.We assessed the time courses of mitochondrial biogenesis factors and respiration in the right ventricle (RV), gastrocnemius (GAS) and left ventricle (LV) in a model of pulmonary-hypertensive (PH) rats induced by monocrotaline (MT). The expression of the studied genes was decreased early in the MT GAS. At 4 weeks, the MT GAS and MT RV showed decreased mRNA levels whatever the stage of disease, but PGC-1 protein and citrate-synthase activity were significantly reduced only atthe decompensated stage. The functional result was a significant fall in mitochondrial respiration at the decompensated stage in the RV and GAS. The mRNA expression and mitochondrial respiration were not significantly modified in the MT LV. Secondly, we assessed the effects of eccentric exercise training (ECCt) in MT rats with PH. ECCt was initiated 2 weeks after MT injection for 4 weeks. The trained MT rats survival was not different from that of sedentary rats. ECCt was not detrimental on hemodynamic condition estimated by echocardiography and right heart catheterization. Maximal speed significantly increased in trained rats. The mRNA expression of mitochondrial biogenesis factors were not significantly modified in skeletal muscle and in RV.STRASBOURG-Bib.electronique 063 (674829902) / SudocSudocFranceF

Maximal aerobic capacity in ageing subjects: actual measurements versus predicted values

We evaluated the impact of selection of reference values on the categorisation of measured maximal oxygen consumption (V′O2peak) as “normal” or “abnormal” in an ageing population. We compared measured V′O2peak with predicted values and the lower limit of normal (LLN) calculated with five equations. 99 (58 males and 41 females) disease-free subjects aged ≥70 years completed an incremental maximal exercise test on a cycle ergometer. Mean V′O2peak was 1.88 L·min−1 in men and 1.26 L·min−1 in women. V′O2peak ranged from 89% to 108% of predicted in men, and from 88% to 164% of predicted in women, depending on the reference equation used. The proportion of subjects below the LLN ranged from 5% to 14% in men and 0–22% in women, depending on the reference equation. The LLN was lacking in one study, and was unsuitable for women in another. Most LLNs ranged between 53% and 73% of predicted. Therefore, choosing an 80% cut-off leads to overestimation of the proportion of “abnormal” subjects. To conclude, the proportion of subjects aged ≥70 years with a “low” V′O2peak differs markedly according to the chosen reference equations. In clinical practice, it is still relevant to test a sample of healthy volunteers and select the reference equations that better characterise this sample

Pulmonary Arterial Hypertension-Specific Drug Therapy in COPD Patients with Severe Pulmonary Hypertension and Mild-to-Moderate Airflow Limitation

BACKGROUND: Patients with severe pulmonary hypertension (PH) associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) present a poor outcome. Specific PH treatment could improve the clinical and hemodynamic status of these patients but may worsen arterial blood gases. OBJECTIVES: Our study retrospectively included 28 patients with severe precapillary PH (mean pulmonary arterial pressure >35 mm Hg) associated with mild-to-moderate COPD [forced expiratory volume in 1 s (FEV1) >50% predicted]. All patients underwent specific pulmonary arterial hypertension (PAH) treatment as mono-, bi- or triple therapy. METHODS: Our single-center study was conducted based on retrospective data of 537 right heart catheterizations (RHCs) performed on patients with COPD from January 2004 to June 2014. An echocardiography, comprehensive blood tests, pulmonary function tests, and a high-resolution computed tomography were performed before the RHCs. All patients underwent RHC with a Swan-Ganz catheter. RESULTS: Compared to baseline, patients treated with specific PAH drugs showed a significant increase in cardiac index at long term (2.5 +/- 0.7 liters/min/m2 at baseline vs. 3.2 +/- 0.6 liters/min/m2 at 6/12 months; p = 0.003) as well as a decrease in pulmonary vascular resistance in the long term (8.4 +/- 4.2 Wood units at baseline vs. 5 +/- 1.7 Wood units at 6/12 months; p = 0.008). There was a slight decrease in arterial oxygen tension (PaO2) after 3 months of treatment (-2.4 +/- 7.21 mm Hg; p = 0.066). During a median follow-up of 3 years, 12 patients (42.8%) died (including all causes of death). CONCLUSIONS: This preliminary report suggests that the use of specific PH therapy in severe PH associated with mild-to-moderate COPD can improve pulmonary hemodynamic parameters, with worsening of PaO2, which had no clinical significance and did not lead to specific PAH therapy withdrawal in any patient

Phosphorylated Curdlan Gel/Polyvinyl Alcohol Electrospun Nanofibres Loaded with Clove Oil with Antibacterial Activity

Fibrous membranes based on natural polymers obtained by the electrospinning technique are a great choice for wound dressings. In order to promote an efficient wound repair, and to avoid antibiotics, antibacterial plant extracts can be incorporated. In the present work, the new electrospun nanofibre membranes based on monobasic phosphate curdlan (PCurd) and polyvinyl alcohol (PVA) were obtained for the first time. To establish the adequate mixing ratio for electrospinning, the behaviour of the PCurd and PVA mixture was studied by viscometry and rheology. In order to confer antimicrobial activity with the nanofibre membrane, clove essential oil (CEO) was incorporated into the electrospun solution. Well-defined and drop-free nanofibres with a diameter between 157 nm and 110 nm were obtained. The presence of CEO in the obtained nanofibres was confirmed by ATR–FTIR spectroscopy, by the phenolic and flavonoid contents, and by the antioxidant activity of the membranes. In physiological conditions, CEO was released from the membrane after 24 h. The in vivo antimicrobial tests showed a good inhibitory activity against E. coli and higher activity against S. aureus. Furthermore, the viability cell test showed the lack of cytotoxicity of the nanofibre membrane with and without CEO, confirming its potential use in wound treatment