Détection des anticorps anti-ficoline H chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé

Le lupus érythémateux disséminé (LED) se caractérise par la présence d auto-anticorps dirigés contre les constituants du noyau, cette rupture de tolérance pourrait être due une immunisation contre les antigènes nucléaires provenant de la nécrose des cellules apoptotiques non éliminées. Les ficolines sont des protéines de la voie des lectines du système du complément, outre la reconnaissance des agents pathogènes elles reconnaissent les cellules apoptotiques et participent à leur élimination. La ficoline H a été caractérisée comme étant la cible d auto-anticorps chez un patient atteint de LED. A ce jour, seule une étude ancienne a décrit la présence d anticorps anti-ficoline H dans le sérum de patients lupiques par une technique peu sensible d immun-précipitation. Le but de ce travail a été de mettre au point une technique ELISA pour le dosage des anticorps anti-ficoline H et d évaluer l intérêt de ce dosage chez 43 patients atteints de LED. Nous avons observé que les taux d anticorps anti-ficoline H étaient significativement augmentés chez les patients atteints de LED comparés à ceux des sujets témoins. De plus, ces taux étaient significativement corrélés au SLEDAI. Nous nous sommes ensuite intéressés au suivi de quatre patients atteints de LED, en rémission et en poussée avec atteinte rénale sévère, et nous avons observé une forte association entre des taux élevés d anticorps anti-ficoline H et la phase active de la maladie. En conclusion, le dosage des anticorps anti-ficoline H pourrait avoir un intérêt dans le diagnostic et le suivi du LED. Pour approfondir ces résultats, il est cependant nécessaire d étudier une plus grande population de patients atteints de LED.Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by the production of multiple autoantibodies and accumulation of immune complexes resulting in systemic inflammatory response and tissue damage. Although the underlying mechanisms are complex, defects in dying cells elimination are likely to contribute to autoantigen overload and development of autoimmunity. H-ficolin was initially identified as a serum antigen target for autoantibodies present in SLE patients. Our study aims to investigate the presence of anti-H-ficolin antibodies in a cohort of 43 SLE patients, using a home-made ELISA, to evaluate the clinical significance of anti-H-ficolin antibodies in SLE development and to determine their potential interest as markers for the diagnosis. First, a highly significant difference was found between the anti-H-ficolin levels in SLE patients and those in healthy subjects. Moreover, the titers of anti-H-ficolin antibodies were correlated with the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI). The presence of anti-H-ficolin antibodies was not significantly associated with anti-DNA antibodies and weakly associated with anti-C1q antibodies. Interestingly, the monitoring of four patients sera during acute phase and disease remission showed a strong association of high anti-H-ficolin levels, with active disease characterised by a severe renal involvement. Taken together, these results suggest that anti-ficoline-H antibodies could be of interest for the diagnosis of active lupus forms, but a definitive conclusion requires more extensive investigations.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Les marqueurs biologiques du lupus érythémateux disséminé, intérêt des anticorps anti-ficoline H

Le lupus érythémateux disséminé est une connectivite fréquente. Les marqueurs biologiques actuels, notamment les anticorps anti-ADN et les anticorps anti-C1q, sont insuffisants pour le suivi de cette pathologie en particulier en cas d atteinte rénale. Les anticorps anti-ADN, marqueur le plus utilisé, sont très variables selon les techniques de dosage. La ficoline H est une protéine de reconnaissance de la voie des lectines du complément ; elle a un faible rôle anti-infectieux mis en évidence et par contre un rôle puissant d opsonisation des cellules apoptotiques. La ficoline H a été initialement identifiée comme un antigène cible d auto-anticorps chez des patients lupiques. L objectif principal de cette étude a donc été d évaluer l intérêt des anticorps anti-ficoline H, parmi les autres marqueurs biologiques, chez 136 patients lupiques. Notre étude a montré que les anticorps anti-ficoline H sont présents de façon significative chez les patients lupiques par rapport aux sujets sains. Elle a aussi montré que ces anticorps sont associés à l activité lupique : corrélation avec le SLEDAI ( Systemic lupus erythematosus disease activity index ) (50 patients en poussée, 86 patients en rémission). Chez ces patients en poussée les anticorps anti-ficoline H sont associés à l atteinte rénale et non aux autres types d atteintes. Ces résultats sont confirmés dans le suivi de 11 patients. En conclusion, le dosage des anticorps anti-ficoline H semble utile au diagnostic et au suivi, en particulier rénal, des patients lupiques.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Rôle de C1q et de la mannan binding lectin (MBL) dans l'immunité anti-aspergillaire

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Etude d'une collectine, la MBL (Mannan Binding Lectin), au niveau intra-hépatocytaire

La Mannan Binding Lectin (MBL) est une lectine complexe présentant une dualité : une partie lectine spécialisée dans la fixation sur des polysaccharides et une partie de type collagène responsable d'autres interactions. Le but de ce travail a été d'analyser la MBL intracellulaire au cours de sa synthèse par des cellules hépatocytaires ; les résultats principaux concernent les formes de MBL de faible poids moléculaire. Le premier volet de l'étude a concerné l'obtention de matériel biologique et la mise au point de techniques indispensables pour l'expérimentation envisagée : une technique de purification de la protéine MBL à partir du sérum humain, un test fonctionnel basé sur le clivage de C4 par le complexe MBL/MASP-2. L'intérêt potentiel de ce test a été illustré dans le suivi de patients atteints d'hépatite C chronique. L'essentiel du travail a concerné l'étude de la MBL intracellulaire dans l'hypothèse d'un rôle en relation avec la structure de ses formes intracellulaires. Les résultats obtenus basés sur une compétition avec du D-mannose indiquent une fixation de certaines formes de MBL intracellulaire de faibles poids moléculaires (60 kDa) par leur partie lectine ; ceci évoque une fonction de type chaperon. Les résultats obtenus après ajout de collagénase ou d'un plasma déficitaire en MBL, utilisé comme source de MASPs, suggèrent l'association d'un ligand à la partie collagène de la MBL de faible poids moléculaire. Une relation entre le polymorphisme du gène de structure de la MBL et la réactivité de la partie collagène de cette protéine a été observée après action de la collagénase. Des mutations présentes au niveau des codons 54 ou 57 du gène de la MBL pourraient conduire à une modification de la structure du collagène et à une perturbation de sa réactivité. Un autre point de ce travail a été de tenter d'identifier une protéine associée à la MBL, mais ces essais avec des ligands potentiels de localisation hépatique, n'ont pas été concluants dans les conditions expérimentales choisies. En fonction de la complexité de cette lectine bifonctionnelle, les éléments acquis lors de ce travail posent de nombreuses questions et nécessiteront des études plus approfondies au niveau circulant et intracellulaire.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Plasminogen gene mutation with normal C1 inhibitor hereditary angioedema: Three additional French families

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Letter to the Editor: Protein phosphatase 1 subunit Ppplrl 5a/GADD34 is overexpressed in systemic lupus erythematosus and related to the expression of type I interferon response genes

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Bradykinin receptor 2 antagonist (icatibant) for hereditary angioedema type III attacks.

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