Détection des anticorps anti-ficoline H chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé

Abstract

Le lupus érythémateux disséminé (LED) se caractérise par la présence d auto-anticorps dirigés contre les constituants du noyau, cette rupture de tolérance pourrait être due une immunisation contre les antigènes nucléaires provenant de la nécrose des cellules apoptotiques non éliminées. Les ficolines sont des protéines de la voie des lectines du système du complément, outre la reconnaissance des agents pathogènes elles reconnaissent les cellules apoptotiques et participent à leur élimination. La ficoline H a été caractérisée comme étant la cible d auto-anticorps chez un patient atteint de LED. A ce jour, seule une étude ancienne a décrit la présence d anticorps anti-ficoline H dans le sérum de patients lupiques par une technique peu sensible d immun-précipitation. Le but de ce travail a été de mettre au point une technique ELISA pour le dosage des anticorps anti-ficoline H et d évaluer l intérêt de ce dosage chez 43 patients atteints de LED. Nous avons observé que les taux d anticorps anti-ficoline H étaient significativement augmentés chez les patients atteints de LED comparés à ceux des sujets témoins. De plus, ces taux étaient significativement corrélés au SLEDAI. Nous nous sommes ensuite intéressés au suivi de quatre patients atteints de LED, en rémission et en poussée avec atteinte rénale sévère, et nous avons observé une forte association entre des taux élevés d anticorps anti-ficoline H et la phase active de la maladie. En conclusion, le dosage des anticorps anti-ficoline H pourrait avoir un intérêt dans le diagnostic et le suivi du LED. Pour approfondir ces résultats, il est cependant nécessaire d étudier une plus grande population de patients atteints de LED.Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by the production of multiple autoantibodies and accumulation of immune complexes resulting in systemic inflammatory response and tissue damage. Although the underlying mechanisms are complex, defects in dying cells elimination are likely to contribute to autoantigen overload and development of autoimmunity. H-ficolin was initially identified as a serum antigen target for autoantibodies present in SLE patients. Our study aims to investigate the presence of anti-H-ficolin antibodies in a cohort of 43 SLE patients, using a home-made ELISA, to evaluate the clinical significance of anti-H-ficolin antibodies in SLE development and to determine their potential interest as markers for the diagnosis. First, a highly significant difference was found between the anti-H-ficolin levels in SLE patients and those in healthy subjects. Moreover, the titers of anti-H-ficolin antibodies were correlated with the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI). The presence of anti-H-ficolin antibodies was not significantly associated with anti-DNA antibodies and weakly associated with anti-C1q antibodies. Interestingly, the monitoring of four patients sera during acute phase and disease remission showed a strong association of high anti-H-ficolin levels, with active disease characterised by a severe renal involvement. Taken together, these results suggest that anti-ficoline-H antibodies could be of interest for the diagnosis of active lupus forms, but a definitive conclusion requires more extensive investigations.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF