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O SERVIĂO SOCIAL NO APOIO MATRICIAL: InovaçÔes e contradiçÔes no trabalho em saĂșde.
O apoio matricial Ă© uma tecnologia de suporte tĂ©cnico-pedagĂłgico e retaguarda assistencial Ă Atenção BĂĄsica no Sistema Ănico de SaĂșde (SUS), que se instituiu na problematização da ordem organizacional tradicional de atenção Ă saĂșde e ao modelo tĂ©cnico-assistencial hegemĂŽnico, com vistas Ă integralidade e resolutividade assistencial. Pretende-se discutir sobre o serviço social no apoio matricial na saĂșde mental, utilizando como mĂ©todo a revisĂŁo narrativa sobre o tema enquanto construção teĂłrica da pesquisa no mestrado. Almeja-se que o conhecimento construĂdo criticamente sobre este espaço sĂłcio ocupacional pode viabilizar a inserção do assistente social de forma comprometida com o projeto Ă©tico-polĂtico profissional, podendo ser um lĂłcus privilegiado para oportunizar a cidadania e autonomia dos sujeitos, atravĂ©s de projetos polĂticos que fortaleçam princĂpios democrĂĄticos, diante de um contexto permeado pela contrarreforma do setor via as estratĂ©gias de privatização do pĂșblico que tem fragilizado a SaĂșde enquanto polĂtica pĂșblica e de direito
Multi-reference approach to the calculation of photoelectron spectra including spin-orbit coupling
X-ray photoelectron spectra provide a wealth of information on the electronic
structure. The extraction of molecular details requires adequate theoretical
methods, which in case of transition metal complexes has to account for effects
due to the multi-configurational and spin-mixed nature of the many-electron
wave function. Here, the Restricted Active Space Self-Consistent Field method
including spin-orbit coupling is used to cope with this challenge and to
calculate valence and core photoelectron spectra. The intensities are estimated
within the frameworks of the Dyson orbital formalism and the sudden
approximation. Thereby, we utilize an efficient computational algorithm that is
based on a biorthonormal basis transformation. The approach is applied to the
valence photoionization of the gas phase water molecule and to the core
ionization spectrum of the complex.
The results show good agreement with the experimental data obtained in this
work, whereas the sudden approximation demonstrates distinct deviations from
experiments
How a plantar pressure-based, tongue-placed tactile biofeedback modifies postural control mechanisms during quiet standing
The purpose of the present study was to determine the effects of a plantar
pressure-based, tongue-placed tactile biofeedback on postural control
mechanisms during quiet standing. To this aim, sixteen young healthy adults
were asked to stand as immobile as possible with their eyes closed in two
conditions of No-biofeedback and Biofeedback. Centre of foot pressure (CoP)
displacements, recorded using a force platform, were used to compute the
horizontal displacements of the vertical projection the centre of gravity
(CoGh) and those of the difference between the CoP and the vertical projection
of the CoG (CoP-CoGv). Altogether, the present findings suggest that the main
way the plantar pressure-based, tongue-placed tactile biofeedback improves
postural control during quiet standing is via both a reduction of the
correction thresholds and an increased efficiency of the corrective mechanism
involving the CoGh displacements
Phylogenetic grouping based on triplex PCR of multiresistant Escherichia coli of environmental, human and animal origin
(Phylogenetic grouping based on triplex PCR of multiresistant Escherichia coli of environmental, human and animal origin). Escherichia coli is widely used as a biological indicator of faecal contamination due to its ubiquity in faecal material, however, it may have the ability to persist and multiply in environments outside its primary habitat. The genetic substructure in E. coli can be determined on the presence/absence of the the genes chuA and yjaA and a DNA fragment TspE4.C2 based on this method the strains could be assigned to the phylogroups A, B1, B2 or D. This study aimed to carry out phylogenetic affiliation of multiresistant E. coli strains from environmental, animal and human samples using the triplex PCR method. Animal and human-origin isolates were associated with a broader multiresistant profile (7 to 13 antimicrobials) and to Extended-Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) production. Phylogroup determination demonstrated that B1 (49%) and A (34%) phylogroups were the most prevalent; D (11%) and B2 (6%) were less representative. Phylogroups A and B1 were also related to a broader multiresistant profile. According to the data obtained, the isolates in this study, even the enviromental ones, were associated with human and animal commensal microbiota and not to strains responsible for extra-intestinal infections and had previously been exposed to broad-spectrum antimicrobials.(Grupamento filogenĂ©tico baseado em PCR triplex de Escherichia coli multiresistentes de origem ambiental, humana e animal). A bactĂ©ria Escherichia coli Ă© largamente utilizada como indicador biolĂłgico de contaminação fecal devido Ă sua ubiquidade em fezes. No entanto, possui tambĂ©m a capacidade de persistir e multiplicar em ambientes fora do seu habitat primĂĄrio. A subestrutura genĂ©tica de E. coli pode ser determinada atravĂ©s de presença/ausĂȘncia dos genes chuA e yjaA e do fragmento de DNA TspE4.C2, com base nesta metodologia cepas podem ser classificadas como pertencentes aos filogrupos A, B1, B2 ou D. Este estudo teve como objetivo realizar a determinação filogenĂ©tica atravĂ©s do mĂ©todo de PCR triplex de cepas de E. coli multirresistentes provenientes de amostras ambientais, animais e humanas. As cepas de origem animal e humana foram associados a perfis de multirresistencia mais amplos (7 a 13 antimicrobianos) e Ă produção de beta-lactamases de espectro estendido (ESBL). A determinação filogenĂ©tica demonstrou que os filogrupos B1 (49%) e A (34%) foram os mais prevalentes e os filogrupos D (11%) e B2 (6%), os menos representativos. Os filogrupos A e B1, tambĂ©m foram os mais relacionados a ampla multiresistencia. Os resultados indicaram que todos isolados deste estudo, inclusive os de origem ambiental, sĂŁo associados a microbiota comensal de humanos e animais e nĂŁo cepas responsĂĄveis por infecçÔes extraintestinais e que as populaçÔes de E. coli analisadas sofreram prĂ©via exposição a antimicrobianos de amplo espectro
Grupamento filogenético baseado em PCR triplex de Escherichia coli multiresistentes de origem ambiental, humana e animal
Escherichia coli is widely used as a biological indicator of faecal contamination due to its ubiquity in faecal material, however, it may have the ability to persist and multiply in environments outside its primary habitat. The genetic substructure in E. coli can be determined on the presence/absence of the the genes chuA and yjaA and a DNA fragment TspE4.C2 based on this method the strains could be assigned to the phylogroups A, B1, B2 or D. This study aimed to carry out phylogenetic affiliation of multiresistant E. coli strains from environmental, animal and human samples using the triplex PCR method. Animal and human-origin isolates were associated with a broader multiresistant profile (7 to 13 antimicrobials) and to Extended-Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) production. Phylogroup determination demonstrated that B1 (49%) and A (34%) phylogroups were the most prevalent; D (11%) and B2 (6%) were less representative. Phylogroups A and B1 were also related to a broader multiresistant profile. According to the data obtained, the isolates in this study, even the enviromental ones, were associated with human and animal commensal microbiota and not to strains responsible for extra-intestinal infections and had previously been exposed to broad-spectrum antimicrobials.A bactĂ©ria Escherichia coli Ă© largamente utilizada como indicador biolĂłgico de contaminação fecal devido Ă sua ubiquidade em fezes. No entanto, possui tambĂ©m a capacidade de persistir e multiplicar em ambientes fora do seu habitat primĂĄrio. A subestrutura genĂ©tica de E. coli pode ser determinada atravĂ©s de presença/ausĂȘncia dos genes chuA e yjaA e do fragmento de DNA TspE4.C2, com base nesta metodologia cepas podem ser classificadas como pertencentes aos filogrupos A, B1, B2 ou D. Este estudo teve como objetivo realizar a determinação filogenĂ©tica atravĂ©s do mĂ©todo de PCR triplex de cepas de E. coli multirresistentes provenientes de amostras ambientais, animais e humanas. As cepas de origem animal e humana foram associados a perfis de multirresistencia mais amplos (7 a 13 antimicrobianos) e Ă produção de beta-lactamases de espectro estendido (ESBL). A determinação filogenĂ©tica demonstrou que os filogrupos B1 (49%) e A (34%) foram os mais prevalentes e os filogrupos D (11%) e B2 (6%), os menos representativos. Os filogrupos A e B1, tambĂ©m foram os mais relacionados a ampla multiresistencia. Os resultados indicaram que todos isolados deste estudo, inclusive os de origem ambiental, sĂŁo associados a microbiota comensal de humanos e animais e nĂŁo cepas responsĂĄveis por infecçÔes extraintestinais e que as populaçÔes de E. coli analisadas sofreram prĂ©via exposição a antimicrobianos de amplo espectro
Phylogenetic grouping based on triplex PCR of multiresistant Escherichia coli of environmental, human and animal origin
A Escherichia coli Ă© largamente utilizada como um indicador biolĂłgico de contaminação fecal devido Ă sua ubiquidade em fezes, no entanto, possui tambĂ©m a capacidade de persistir e multiplicar em ambientes fora do seu habitat primĂĄrio. Membros da microbiota comensal, tais como E. coli, sofrem pressĂŁo seletiva pela sua exposição a agentes antimicrobianos, resultando no aumento de cepas resistentes. Este estudo teve como objetivo realizar uma determinação filogenĂ©tica atravĂ©s do mĂ©todo de PCR triplex de cepas de E. coli multirresistentes provenientes de amostras ambientais, animais e humanas. As cepas de origem animal e humana foram associados a um perfil de multirresistencia mais amplo e Ă produção de ESBL. A determinação filogenĂ©tica demonstrou que os filogrupos B1 (49%) e A (34%) foram os mais prevalentes e os filogrupos D (11%) e B2 (6%), os menos representativos. Os filogrupos A e B1, tambĂ©m foram relacionados a um perfil de multiresistencia mais significativo. Os resultados indicaram que os isolados deste estudo sĂŁo associados a microbiota comensal de humanos e animais e que estas populaçÔes sofreram exposição a antimicrobianos de amplo espectro.(Grupamento filogenĂ©tico baseado em PCR triplex de Escherichia coli multiresistentes de origem ambiental, humana e animal). A bactĂ©ria Escherichia coli Ă© largamente utilizada como indicador biolĂłgico de contaminação fecal devido Ă sua ubiquidade em fezes. No entanto, possui tambĂ©m a capacidade de persistir e multiplicar em ambientes fora do seu habitat primĂĄrio. A subestrutura genĂ©tica de E. coli pode ser determinada atravĂ©s de presença/ausĂȘncia dos genes chuA e yjaA e do fragmento de DNA TspE4.C2, com base nesta metodologia cepas podem ser classificadas como pertencentes aos filogrupos A, B1, B2 ou D. Este estudo teve como objetivo realizar a determinação filogenĂ©tica atravĂ©s do mĂ©todo de PCR triplex de cepas de E. coli multirresistentes provenientes de amostras ambientais, animais e humanas. As cepas de origem animal e humana foram associados a perfis de multirresistencia mais amplos (7 a 13 antimicrobianos) e Ă produção de beta-lactamases de espectro estendido (ESBL). A determinação filogenĂ©tica demonstrou que os filogrupos B1 (49%) e A (34%) foram os mais prevalentes e os filogrupos D (11%) e B2 (6%), os menos representativos. Os filogrupos A e B1, tambĂ©m foram os mais relacionados a ampla multiresistencia. Os resultados indicaram que todos isolados deste estudo, inclusive os de origem ambiental, sĂŁo associados a microbiota comensal de humanos e animais e nĂŁo cepas responsĂĄveis por infecçÔes extraintestinais e que as populaçÔes de E. coli analisadas sofreram prĂ©via exposição a antimicrobianos de amplo espectro
SymGRASS: a database of sugarcane orthologous genes involved in arbuscular mycorrhiza and root nodule symbiosis : from Seventh International Meeting on Computational Intelligence Methods for Bioinformatics and Biostatistics, (CIBB 2010), Palermo, Italy, 16 - 18 September 2010
Background: The rationale for gathering information from plants procuring nitrogen through symbiotic interactions controlled by a common genetic program for a sustainable biofuel production is the high energy demanding application of synthetic nitrogen fertilizers. We curated sequence information publicly available for the biofuel plant sugarcane, performed an analysis of the common SYM pathway known to control symbiosis in other plants, and provide results, sequences and literature links as an online database.
Methods: Sugarcane sequences and informations were downloaded from the nucEST database, cleaned and trimmed with seqclean, assembled with TGICL plus translating mapping method, and annotated. The annotation is based on BLAST searches against a local formatted plant Uniprot90 generated with CD-HIT for functional assignment, rpsBLAST to CDD database for conserved domain analysis, and BLAST search to sorghum's for Gene Ontology (GO) assignment. Gene expression was normalized according the Unigene standard, presented as ESTs/100 kb. Protein sequences known in the SYM pathway were used as queries to search the SymGRASS sequence database. Additionally, antimicrobial peptides described in the PhytAMP database served as queries to retrieve and generate expression profiles of these defense genes in the libraries compared to the libraries obtained under symbiotic interactions.
Results: We describe the SymGRASS, a database of sugarcane orthologous genes involved in arbuscular mycorrhiza (AM) and root nodule (RN) symbiosis. The database aggregates knowledge about sequences, tissues, organ, developmental stages and experimental conditions, and provides annotation and level of gene expression for sugarcane transcripts and SYM orthologous genes in sugarcane through a web interface. Several candidate genes were found for all nodes in the pathway, and interestingly a set of symbiosis specific genes was found.
Conclusions: The knowledge integrated in SymGRASS may guide studies on molecular, cellular and physiological mechanisms by which sugarcane controls the establishment and efficiency of endophytic associations. We believe that the candidate sequences for the SYM pathway together with the pool of exclusively expressed tentative consensus (TC) sequences are crucial for the design of molecular studies to unravel the mechanisms controlling the establishment of symbioses in sugarcane, ultimately serving as a basis for the improvement of grass crops
As competĂȘncias do Serviço Social no apoio matricial em saĂșde mental
O presente estudo orientado pelo mĂ©todo dialĂ©tico-crĂtico aborda o Serviço Social no Apoio Matricial em SaĂșde Mental e teve como objetivo geral analisar a ação profissional do assistente social junto Ă s equipes de apoio matricial nos municĂpios da 10ÂȘ RegiĂŁo de SaĂșde do Estado do Rio Grande do Sul, na direção da garantia do acesso ao direito Ă SaĂșde Mental, no intuito de contribuir na construção do conhecimento e intervenção do Serviço Social na SaĂșde Mental. O apoio matricial Ă© uma tecnologia de suporte tĂ©cnico-pedagĂłgico e retaguarda assistencial Ă Atenção BĂĄsica previsto no Sistema Ănico de SaĂșde (SUS), que se instituiu na problematização da ordem organizacional tradicional de atenção Ă saĂșde e o modelo tĂ©cnico-assistencial hegemĂŽnico, visando melhorar a articulação entre as equipes e entre os setores com vistas Ă integralidade e resolutividade assistencial. Esta pesquisa fundamenta-se na teoria social crĂtica, que instiga a apreensĂŁo da PolĂtica de SaĂșde e do Serviço Social em seu movimento contraditĂłrio, tornando-se relevante a discussĂŁo sobre as açÔes dos assistentes sociais diante das novas demandas postas Ă profissĂŁo no Ăąmbito do SUS, num contexto permeado por contradiçÔes que ora sĂŁo traduzidos pela precariedade das ofertas, limitando a inserção da categoria profissional, ora engendrando um campo de trabalho com possibilidade de ser ocupado pelos profissionais de forma madura e qualificada. Os sujeitos participantes do estudo compreenderam seis profissionais de Serviço Social e cinco gestores imediatos das equipes matriciadoras, num total de onze profissionais das equipes de apoio matricial em saĂșde mental dos municĂpios da 10ÂȘ RegiĂŁo de SaĂșde. A coleta de dados foi atravĂ©s de entrevista semiestruturada, submetidos Ă anĂĄlise de conteĂșdo com base em Moraes (1999). Como principais resultados, esta pesquisa revelou a existĂȘncia de variadas aplicaçÔes do Apoio Matricial e formas de atuação profissional, nĂŁo havendo uma padronização quanto Ă metodologia empregada. Apesar de tĂmidas produçÔes teĂłricas sobre o Apoio Matricial, a categoria profissional demonstrou conhecimento e intervenção afinados Ă metodologia proposta. Percebe-se o entendimento de saĂșde mental na lĂłgica dos direitos sociais pelos profissionais, bem como seu reconhecimento e legitimidade estĂŁo ligados Ă âexpertiseâ do assistente social na tradução da realidade social, ao mesmo tempo que aparecem elementos da persistĂȘncia da tradição conservadora. Cabe inferir que as açÔes profissionais do Serviço Social nas equipes de Apoio Matricial em SaĂșde Mental sĂŁo historicamente construĂdas e legitimadas pela categoria no campo das polĂticas pĂșblicas. Os assistentes sociais e os gestores concordam que o assistente social traduz a realidade social, atua na perspectiva da interdisciplinaridade e intersetorialidade, permitindo concretude, direcionalidade e visibilidade Ă profissĂŁo, fazendo parte do conjunto de açÔes profissionais no SUS.The present study oriented by the dialectical-critical method approaches the Social Service in Matrix Support in Mental Health and had as general objective to analyze the professional action of the social worker with the teams of matrix support in the municipalities of the 10th Region of Health of the state of Rio Grande do Sul, towards the guarantee of access to the right to Mental Health, in order to contribute to the construction of knowledge and intervention of Social Service in Mental Health. The matrix support is a technology of technical and pedagogical support and rearguard assistance to Basic Care provided in the Unified Health System (SUS), which was instituted in the problematization of the traditional organizational order of health care and the hegemonic technical-assistance model, aiming to improve the articulation between the teams and between the sectors with a view to completeness and assistance resolution. This research is based on critical social theory, which instigates the apprehension of Health and Social Service Policy in its contradictory movement, becoming relevant the discussion about the actions of social workers in the face of new demands placed on the profession within the scope of the SUS , in a context permeated by contradictions that sometimes are translated by the precariousness of the offers, limiting the insertion of the professional category, sometimes engendering a field of work with the possibility of being occupied by professionals in a mature and qualified way. The subjects included in the study comprised six Social Service professionals and five immediate managers of the training teams, in a total of eleven professionals of the mental health matrix support teams of the municipalities of the 10th Region of Health. Data collection was through a semi-structured interview, submitted to content analysis based on Moraes (1999). As main results, this research revealed the existence of various applications of the Matrix Support and forms of professional performance, not having a standardization regarding the methodology used. Despite timid theoretical productions on Matrix Support, the professional category demonstrated knowledge and intervention in tune with the proposed methodology. The understanding of mental health in the logic of social rights by professionals, as well as their recognition and legitimacy, are linked to the social worker's "expertise" in the translation of social reality, while elements of the persistence of the conservative tradition appear. It is possible to infer that the professional actions of the Social Service in the Matrix Support in Mental Health teams are historically built and legitimized by the category in the field of public policies. Social workers and managers agree that the social worker translates social reality, acts in the perspective of interdisciplinarity and intersectoriality, allowing concreteness, directionality and visibility to the profession, being part of the set of professional actions in the SUS
Indução de apoptose e ativação de caspase por chalconas em linhagem celular de leucemia: relação entre estresse oxidativo e morte celular
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de CiĂȘncias da SaĂșde, Programa de PĂłs-Graduação em FarmĂĄcia, FlorianĂłpolis, 2010O cĂąncer corresponde a um grupo de doenças que possuem em comum o descontrole na proliferação. Em alguns paĂses o cĂąncer jĂĄ assumiu o papel de principal causa de morte. No Brasil, as leucemias estĂŁo entre as 10 principais causas de morte por cĂąncer tanto em homens quanto em mulheres. A leucemia linfĂłide aguda Ă© uma desordem maligna causada pela proliferação de progenitores linfĂłides B e T. As chalconas sĂŁo compostos intermediĂĄrios essenciais para a biossĂntese de flavonĂłides em plantas. Esta classe de molĂ©culas tem demonstrado uma grande variedade de efeitos farmacolĂłgicos entre eles antitumoral. O objetivo deste trabalho foi estudar a atividade antitumoral de chalconas derivadas quimicamente da 3,4-metilenodioxiacetofenona e da 2-naftilacetofenona, em cĂ©lulas murinas de leucemia linfoblĂĄstica aguda (L1210). Para isto, foi analisada a viabilidade celular nas cĂ©lulas tumorais bem como o mecanismo de morte envolvido. Observou-se que as chalconas denominadas R7, R13 e R15 induziram citotoxicidade dependente da concentração e do tempo, apresentando IC50 na faixa de micromolar. A fragmentação do DNA e a ativação da caspase-3 evidenciam que estas chalconas sĂŁo capazes de promover morte celular por apoptose. Todas as chalconas induziram a geração de espĂ©cies reativas de oxigĂȘnio, a lipoperoxidação e um aumento na atividade das enzimas antioxidantes glutationa peroxidase, glutationa redutase e glutationa s-transferase. Todas as chalconas tambĂ©m induziram um aumento de glutationa total o qual corresponde principalmente a glutationa oxidada e a chalcona R15 induziu um aumento da glutationa na sua forma reduzida. Estes dados sugerem que todas as chalconas induziram um estresse oxidativo nas cĂ©lulas sendo que as chalconas R7 e R15 apresentam um maior efeito prĂł-oxidante podendo ser esse o principal mecanismo de morte envolvido na citotoxicidade destas molĂ©culas. Todas as chalconas testadas tambĂ©m induziram depleção de ATP nas cĂ©lulas, no entanto a chalcona R13 causou uma maior depleção em um tempo menor de incubação. Portanto, o principal mecanismo de morte envolvido com a chalcona R13 pode estar relacionado a um dano mitocondrial e conseqĂŒente depleção energĂ©tica. Considerando a citotoxicidade das chalconas testadas, as mesmas sĂŁo promissoras para a continuidade das investigaçÔes
Mecanismos de citotoxicidade de chalconas isoladas e encapsuladas em nanopartĂculas lipĂdicas sobre uma linhagem celular de leucemia linfoblĂĄstica aguda e identificação de novos inibidores da proteĂna de resistĂȘncia ABCG2
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de CiĂȘncias da SaĂșde, Programa de PĂłs-Graduação em FarmĂĄcia, FlorianĂłpolis, 2013.O cĂąncer corresponde a um grupo de doenças que possuem em comum o descontrole na proliferação celular. A leucemia linfĂłide aguda (LLA) Ă© uma desordem maligna causada pela proliferação de progenitores linfĂłides B e T e possui uma incidĂȘncia maior em crianças. As chalconas sĂŁo compostos intermediĂĄrios essenciais para a biossĂntese de flavonĂłides e tĂȘm demonstrado uma grande variedade de efeitos farmacolĂłgicos entre eles o efeito antitumoral. A primeira parte deste trabalho consistiu na avaliação da atividade antitumoral de trĂȘs chalconas derivadas quimicamente da 2-naftilacetofenona denominadas R7, R13 e R15, em cĂ©lulas murinas de LLA (L1210). Observou-se que as chalconas induziram apoptose nas cĂ©lulas L1210 por diferentes mecanismos. Particularmente, as chalconas R7 e R13 induziram apoptose atravĂ©s das vias intrĂnseca e extrĂnseca e tambĂ©m como resultado de um estresse de retĂculo endoplasmĂĄtico. A chalcona R15 induziu a apoptose atravĂ©s da via extrĂnseca e estresse de retĂculo endoplasmĂĄtico nĂŁo induzindo danos mitocondriais. Na segunda parte deste trabalho buscou-se avaliar o efeito das trĂȘs chalconas encapsuladas em um sistema nanoestruturado lipĂdico. Um dos objetivos da encapsulação Ă© a vetorização dos fĂĄrmacos para as cĂ©lulas tumorais melhorando a atividade antitumoral e diminuindo os efeitos adversos. Inicialmente, avaliou-se o efeito de trĂȘs nanopartĂculas lipĂdicas em cĂ©lulas nĂŁo-tumorais VERO e in vivo utilizando camundongos, a fim de escolher o sistema mais biocompatĂvel. A NE foi o Ășnico sistema que nĂŁo induziu toxicidade in vitro e foi escolhida como veĂculo para incorporação das molĂ©culas. As chalconas R7 e R15 encapsuladas induziram a mesma toxicidade que as molĂ©culas livres em cĂ©lulas de leucemia L1210. JĂĄ a encapsulação da chalcona R13 diminuiu o seu efeito antileucĂȘmico indicando que esta molĂ©cula pode nĂŁo estar sendo liberada da nanopartĂcula. A toxicidade das chalconas livres e encapsuladas foi avaliada em cĂ©lulas nĂŁo-tumorais (in vitro) e in vivo. Com esta avaliação, verificou-se que o encapsulamento impediu a toxicidade das chalconas em cĂ©lulas nĂŁo-tumorais VERO e in vivo, principalmente diminuindo a inflamação hepĂĄtica induzida nos animais tratados com as chalconas livres. Os resultados portanto demonstraram que o encapsulamento nĂŁo melhorou a atividade antileucĂȘmica das chalconas, entretanto, diminuiu a respectiva toxicidade em cĂ©lulas nĂŁo tumorais. A terceira e Ășltima parte deste trabalho corresponde a avaliação de chalconas, bis-chalconas e cromonas como possĂveis inibidores da proteĂna de resistĂȘncia ABCG2. A expressĂŁo dessa proteĂna tanto em cĂ©lulas de leucemia quanto em outros tumores torna essas cĂ©lulasresistentes aos tratamentos convencionais. Neste trabalho a cromona 4a e a bis-chalcona BC20 apresentaram alta atividade inibitĂłria desta proteĂna comparando-se aos melhores inibidores jĂĄ estudados e sendo potenciais compostos para ensaios clĂnicos.Abstract : Cancer is a group of several diseases that have in common the uncontrolled proliferation. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a malignant disorder caused by the proliferation of lymphoid progenitor cells. Chalcones are essential intermediate compounds in the flavonoids biosynthesis in plants. They have demonstrated a great variety of pharmacological effects including antitumoral. The first part of this work shows the antileukemic activity of three chalcones 2-naphtylacetofenone derivatives. The molecules were named R7, R13 and R15 and their antitumoral activities were evaluated in L1210 cells. The chalcones induced apoptosis in L1210 cells by several mechanisms. Particularly the chalcones R7 and R13 triggered the intrinsic and extrinsic apoptosis pathways as well as the endoplasmic reticulum stress. Conversely, the chalcone R15 triggered only the extrinsic apoptosis and endoplasmic reticulum stress and had no effect on mitochondria. In the second part of this work, the toxicity of these chalcones encapsulated in lipid nanoparticles was evaluated. One of the goals of drug encapsulation is to enhance the pharmacological activity and decrease the side effects. Initially, we evaluated the cytotoxicity of three empty lipid nanoparticles in non-tumoral cells and in vivo, in order to choose a biocompatible system. The three kinds of nanoparticles evaluated were: solid lipid nanoparticles (NLS), composed nanoparticles (NLC) and nanoemulsion (NE). NE was the only system that did not induce toxicity in vitro and was chosen as the vehicle to chalcones incorporation. The encapsulated R7 and R15 induced toxicity in the same level of the free molecules in leukemia cells (L1210) and the encapsulated chalcone R13 induced lower toxicity than free R13, indicating that this molecule probably is not being released from the nanoparticles. After, the antileukemic activity and the toxicity of free and encapsulated chalcones were evaluated in non-tumoral cells (VERO) and in vivo. The encapsulation decreased the toxicity of chalcones in VERO cells and in vivo, mainly by decreasing hepatic inflammation induced by the free molecules in vivo. The results therefore demonstrated that the encapsulation did not improve the antileukemic activity, but reduced their toxicity to non-tumoral cells. The third and last part of this study corresponds to the evaluation of chalcones, bis-chalcones and chromones as potential inhibitors of the resistance protein ABCG2. The high expression of this protein converts these tumors resistant to conventional treatments. As a result of this work the chromone 4a and bis-chalcone BC20 showed high inhibitory activitytoward this protein. This effect is comparable with the best inhibitors that have been studied, resulting in potential compounds for clinical trials
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