Micronuclei frequency in lymphocytes of individuals occupationally exposed to pesticides

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud. 2001Pesticides have been widely used in developing countries over the years. A large amount of these remains in the environment and organisms. Pesticide pollution is detrimental to human health. The effects can be seen on a short or a long-term basis and the symptoms can vary from headache to cancer. Only a minority of studies focuses on their genotoxic effect. This study assesses the genotoxic effect of the pesticides used at banana-packaging plants with binucleate micronuclei assay using cultured lymphocytes. The studied population included 32 exposed and 37 unexposed women from Costa Rica. There is no significant difference between the two groups. However, women who worked at the packaging plant and had stillbirths or spontaneous abortions were 1.45 times more (a = 0.06) likely to have an increased micronuclei frequency than their coworkers who lacked those disorders; this may indicate genetic susceptibility. In vitro pesticides studies and susceptibility biomarkers are needed to identify subgroups with higher risks.Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en Salud.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Molecular and genetic aspects of myotonic dystrophy

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud-- 1999Mvotonic Dystrophy is a multisystemic illness which affects several tissues such as the muscle, the brain and some endocrine tissues. It presents a dominant of autosomic inheritance with incomplete penetrance and variable expression. The molecular defect turned out to be an expansion of the trinucleotide CTG present in the 3 ' mon-codifying region of the gen DMPK. There is a positive correlation between the number of repetitions of the trinucleotide CTG of the affected alele and the severity of the illness. There is also an inverse correlation between the age in which the symptoms appear and the longitude of the repetition. There is instability of the repetition both mitotic and meiotic. The mechanism that takes to expansion and its consequences at the cellular level are not known yet. The transmission of the illness within a family will depend on the gender of the parent with the mutation as well as on the size of the repetition present in the gametes.La distrofia hipotónica es una enfermedad multisistémica, la cual afecta varios tejidos, como el músculo, el cerebro y algunos tejidos endocrinos. Presenta un patrón de herencia autosámico dominante con penetración incompleta y expresión variable. El defecto molecular es una expansión del trinucleótido CTG presente en la región 3' no codificante del gen DMPK, el cual codifica para una proteína quinasa. Existe una correlación positiva entre el número de repeticiones del trinucleótido CTG del alelo afectado y la severidad de la enfermedad y una correlación inversa entre la edad de expresión de la enfermedad y la longitud de la repetición. Se presenta inestabilidad de la repetición tanto mitótica como meioticamente, la primera provoca heterogeneidad somática y la segunda causa aumento en el número de repeticiones con la transmisión de padres a hijos. El mecanismo que conlleva a la expansión y su secuencia a nivel celular no se conocen por el momento, aunque han surgido algunas hipótesis al respecto. La transmisión de la enfermedad en una familia dependerá tanto del sexo del padre que aporte la mutación como del tamaño de la repetición presente en los gametos. La forma congénita de la enfermedad ocurre casi exclusivamente por transmisión materna, mientras que las mutaciones negativas o contracciones ocurren por la vía paterna. Hasta el momento no existe tratamiento para la enfermedad, pues la fisiopatológica de la misma no se conoce.Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en SaludUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Hallazgos preliminares

artículo (arbitrado)--Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en salud. 1987El sitio frágil del cromosoma X es la anomalía cromosómica más común, después de la trisomía 21, entre varones con retardo mental de etiología genética, y además se asocia con defjciencia mental en más de la mitad de los casos de mujeres portadoras. Este estudio en el primer intento de averiguar si sucede esto mismo en nuestro país, en una muestra de retardados mentales seleccionados. El tamizaje se está realizando en la Escuela de Enseñanza Especial "Fernando Centeno Güell" mediante análisis cromosómico de un mínimo de 100 figuras mitóticas de cada invididuo, obtenidas del cultivo por 92 horas, de sangre periférica en medio 199 suplemenúldo a l5% con suero fetal bovino. Los resultados preliminares obtenidos confIrman la presencia de este marcador cromosómico también entre nuestros retardados mentales y con una frecuencia (5%) similar a la informada en la literatura. las implicaciones concomitantes al diagnóstico del síndrome del X frágil son muy importantes en varios aspectos: la asesoría genética adecuada y oportuna podría preven.ir en muchos casos la concepción de individuos afectados, el tratamiento con ácido fólico parece promisorio y por último, existe la opción del diagnóstico fetal y prevención post-concepción.Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Daño del ADN en trabajadoras bananeras expuestas a plaguicidas en Limón, Costa Rica

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en Salud, 2002Pesticide use in Costa Rica is very high and all year round. A high percentage of what is sprayed remains in the environment and in the living organisms around. This situation brings contamination and health problems to people in contact with them. The onset of adverse effects may be in the short or the long term, and symptoms vary widely, from headaches to cancer. Much research in this area has been devoted to acute or chronic effects, and not until recently to the genotoxic effect of pesticides. This study evaluated the genotoxic effect of pesticides used in banana packing activities, using the comet assay (single cell electrophoresis) as the biological marker in lymphocytes. This was a case-control double blind study of 30 exposed women from 15 banana farms and 28 women not occupationally exposed to pesticides from the same geographic area. Results show damage to single stranded DNA after working from 5 to 15 years (R2=0.12). In Costa Rica we do not have an historical record of the kind of pesticides used in banana farms, the period of time and for how long were they used. This prevented further analysis concerning dose, frequency of exposure and use of new or old kind of pesticides in the farms in relation to DNA damage. The comet assay is of value in the genetic monitoring of pesticide exposed populationsUniversidad de Costa Rica. Personal del INISA, a Arodys Robles por el apoyo estadístico y a Emilio Rojas por sus comentarios y sugerencias. Esta investigación fue financiada por la Vicerrectoría de Investigación de la Universidad de Costa Rica (proyecto N. 742-95-277), FUNDEVI, Organización Panamericana de la Salud a través del programa PLAGSALUD y el CONICIT.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Mutaciones inestables: causa de algunas enfermedades neurológicas hereditarias

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud. 1999Las mutaciones inestables o amplificación de tripletas constituyen un tipo de alteración genética descubierto durante la última década. En condiciones normales, regiones específicas de algunos genes están constituidas por repeticiones de una tripleta de nucleótidos como por ejemplo CAG, COG, etc. Este nuevo tipo de mutación consiste en un aumento en Ia cantidad de estas repeticiones to que causa una alteración en la expresión de dichos genes. Se les llama inestables porque se ha observado que el tamaño, de la secuencia repetida varía cuando las células se dividen por meiosis o por mitosis. Esto tiene implicaciones sobre la herencia de la enfermedad y el consiguiente consejo genético y explica, en alguna medida, el carácter degenerativo de estas patologías. Se han encontrado estas mutaciones dentro o cerca de genes importantes para la función neurológica normal del ser humano. La presencia de la amplificación puede causar la inactivación del gen, alterar el transporte de los ARNm desde el núcleo del citoplasma o provocar la síntesis de un nuevo producto con funciones diferentes a la proteína original. Algunas características comunes de las enfermedades causadas por estas mutaciones son que afectan el sistema nervioso y son degenerativas. La expresión de las manifestaciones clínicas depende de la edad. En su mayoría presentan el fenómeno de anticipación genética, en el cual las manifestaciones clínicas son más severas y se inician a edades muy tempranas a través de las generaciones en una misma familia. La severidad de los síntomas correlación en Ia mayoría de los casos en forma positiva con la cantidad de repeticiones de la tripleta correspondiente. La aparición de un individuo afectado en una familia puede indicar Ia presencia de familiares asintomáticas que porten el gen alterado, ya sea porque es de manifestación tardía, o porque son portadores de pre mutaciones. El diagnostico molecular de estas mutaciones permite estimar el riesgo que tiene de desarrollar el cuadro clínico, de procrear individuos afectados y eliminar los temores de los familiares sanos que han heredado copias normales del gen.Universidad de Costa Rica. Escuela de Biología. Instituto de Investigaciones en Salud.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Frecuencia del síndrome del cromosoma X frágil en la Escuela de Enseñanza Especial "Fernando Centeno Güell"

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud. 1996El sitio frágil en (X) (q27.3) es un marcador cromosómico pare un nuevo tipo de mutación genética. Se estima que el síndrome del cromosoma X frágil es la principal causa de deficiencia mental hereditaria y es casi tan frecuente coma el síndrome de Down. Objetivo: detectar por primera vez en Costa Rica la presencia de individuos portadores del sitio frágil en el cromosoma X entre retardados mentales seleccionados, estimar su frecuencia, definir sus características citogenéticas y fenotípicas y proporcionar asesoría genética a las familia Pacientes: Se trabajó con un grupo de alumnos de enseñanza especial de ambos sexos, con riesgo elevado de portar el marcador por historia familiar de retardo mental, aspecto clínico sugestivo y origen oscuro del mismo. Materiales y Métodos: Para el análisis citogenético se cultivo la sangre en médica deficiente en folatos durante 96 horas. Las preparaciones cromosómicas se bandearon levemente v se tamizaron de 50 a 100 células en varones y de 100 a 200 en mujeres. Resultados: Entre 90 alumnos de enseñanza especial estudiados, se detecto el cromosoma X frágil en cuatro varones y una niña. El retardo mental fue moderado severa en los varones y leve en la niña. Fueron comunes la hiperactividad, déficit atencional y varios rasgos autistas. La expresión del marcador oscilo entre 5,5% y 29%. Conclusión: el síndrome del cromosoma X frágil es también una causa importante de retardo mental y otras disfunciones en nuestro país.Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en SaludUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Environmental mutagenesis and use of biomarkers in cancer risk prediction

artículo -- Universidad de Costa Rica Instituto de Investigaciones en Salud. 2004La mutagénesis ambiental o genética toxicológica es una disciplina que tiene como objetivo estudiar el daño genético que conduce a mutaciones, producido por agentes físicos, químicos y biológicos, identificar estos agentes, analizar sus interacciones y mecanismos de acción. Existen suficientes evidencias experimentales y epidemiológicas que demuestran que el proceso cancerígeno se inicia y se favorece por la presencia de mutaciones en los oncogenes, los genes supresores de tumores y los que codifican para los sistemas de reparación del ADN. Una herramienta valiosa en salud pública y ocupacional es el monitoreo de grupos de población expuestos a agentes potencialme te dañinos para el ser humano. Tiene como objetivo preservar la salud y la calidad de vida en aquellos grupos que son de alto riesgo por la naturaleza de las sustancias a que es- tán expuestos. Se vislumbra al monitoreo del efecto genotóxico en poblaciones expuestas, en conjunto con el análisis de polimorfismos de susceptibilidad, como herra- mientas clave en la salud pública y ocupacional del futuro, para prevenir la ocurrencia de tumores de origen ambiental y especialmente laboral. En este trabajo se revisan los principales conceptos sobre este tema y se hace referencia a los trabajos realizados sobre exposición laboral a poten- ciales cancerígenos y a la que existe en el monitoreo de po- blaciones expuestas en Costa Rica.Environmental mutagenesis and use of biomarkers In cancer risk prediction. The field of environmental mutagenesis or toxicology genetics aims to study the genetic damage that leads to mutations produced by physical, chemical and biological agents, to identify these agents and analyze their interactions and ways of action. There are enough experimental and epidemiological evidences implicating mutations in oncogenes, tumor suppressor genes and DNA repair genes as determinants in the onset and progression of the neoplastic process. A valuable tool in public and occupational health is the monitoring of populations exposed to potentially hazardous agents. The objective is to protect the health and quality of life of high risk groups on account of the nature of the agents of exposure. Monitoring of genotoxic effects in exposed populations as well as the analysis of susceptibility polymorphism are visualized as key tools in the realm of future public and occupational health in order to prevent the occurrence of environmental and specially occupational origin of tumors. This paper reviews the main concepts concerning this issue and refers to studies on the subject in Costa RicaUniversidad de Costa Rica Instituto de Investigaciones en SaludUniversidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en SaludUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Diagnóstico y tamizaje del retardo mental hereditario más común, situación en Costa Rica

El síndrome del cromosoma X frágil (FRAXA) es la segunda causa genética de retardo mental y la forma más frecuente de retardo mental hereditario. FRAXA es causante de discapacidades que van desde grados variables de problemas de aprendizaje hasta retardo mental. Con frecuencia se asocian retrasos severos en el lenguaje, problemas de conducta, comportamiento semejante al autista, testículos agrandados, orejas grandes o prominentes, hiperactividad, retraso en el desarrollo motor y deficiente integración sensorial. Se hace un resumen del conocimiento actual de esta patología y del trabajo de los autores. Se tocan temas como el producto génico, los métodos de diagnóstico, el cuadro clínico, la epidemiología, la prevención, el tratamiento, el tamizaje y la situación en Costa Rica.Fragile X syndrome (FRAXA) is the most common type of hereditary mental retardation, and the second commonest with genetic origin. The range of affection in FRAXA includes from learning problems to mental retardation. The syndrome includes speech and language deficits, abnormal behaviours, including autistic features, macro orchidism, prominent ears, hyperactivity, sensorial integration and motor impairments. Actual data and the authors own work is reviewed. Topics approached are the gene product, diagnostic methodology, clinical picture, epidemiology, prevention, screening and the actual situation in Costa Rica regarding this pathology.UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA

Diagnóstico molecular de la distrofia miotónica (DM) en Costa Rica

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud. 2001La Distrofia Miotónica es una enfermedad multisistémica de herencia autosómica dominante. El defecto molecular es una expansión del trinucleótido CTG presente en Ia región 3' no codificante (3' UTR) del gen DMPK, localizado en el cromosoma 19q13.3. El objetivo del estudio fue implementar el diagnóstico molecular de la DM con el fin de contribuir a mejorar el manejo clínico de los pacientes afectados y a que el consejo genético sea más certero y preciso. El estudio se realice en pacientes con diagnóstico clínico de DM y sus familiares, a los cuales se les confirmo el diagnostico mediante el use de técnicas moleculares, a saber, la hibridación de Southern y la PCR. Se obtuvo el diagnostico molecular de 84 pacientes de 21 diferentes familias; en 34 se diagnosticó el defecto molecular. En 21 personas de familias donde se comprobó que segrega la mutación, el gen resulto normal. En 29 pacientes de ocho familias no se encontró la mutación. Se observa una correlación positiva entre la severidad de Ia enfermedad y el número de repeticiones CTG. Aquellos casos que resultaron negativos probablemente sean pacientes con mutaciones en otros genes, ya sea PROMM/DM2 u otras miotonias hereditarias. El diagnóstico molecular debe usarse como herramienta para lograr la clasificación clínica de los pacientes. El abordaje correcto de Ia enfermedad, debido a que todavía no existe tratamiento, debe incluir, además del manejo clínico interdisciplinario, la prevención mediante el consejo genético basado en el diagnostico molecular preciso de la condición de portador o portadora.Myotonic dystrophy (MD) is a multisystemic disease with an autosomal dominant inheritance. The genetic defect is an unstable mutation due to the expansion of the triplet CTG in the 3' unstranslated region (3' UTR) of the DMPK gene on chromosome 19813.3. The objective of this work was to implement the molecular diagnosis of the disease in order to improve the clinical management and the genetic counseling offered to patients and their families. This study was based in those patients with clinical diagnosis of DM and their relatives. Two technical diagnostic procedures were used, Southern blot and PCR for confirming the clinical diagnosis. We studied 84 members from 21 different families, obtaining the following results: 21 asymptomatic individuals without the mutation (normal), 34 have the mutation (4 of them are still asymptomatic) and 29 patients in 8 families with a previous clinical diagnosis of DM do not have the DM mutation. The size of the mutation is positively correlated with severity of the symptoms. Those cases with no DM mutation probably correspond to other mutations, such as PROMM/DM2 or other inherited myotonies. Molecular diagnosis must be used as a tool for propering a clinical classification of the patients. The adequate clinical approach, since there is no treatment so far, should include, besides a multydisciplinary clinical management, prevention through genetic counseling based on the exact molecular diagnosis of the carriers.Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en SaludUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA)UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Centro de Investigación en Neurociencias (CIN

Molecular diagnosis of Huntington´s disease in Costa Rica

Artículo científico -- Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigaciones en Salud, 2008Justificación y objetivo. Este estudio representa un esfuerzo para establecer por primera vez en Costa Rica el diagnóstico molecular de la enfermedad de Huntington; esto favorecerá un mejor manejo clínico de los pacientes y podrá ser traducido en un incremento de la calidad de vida de las familias. Se pretende determinar el número de repeticiones CAG en personas con la enfermedad de Huntington y familiares mediante el diagnóstico molecular, con el fin de ofrecerles asesoramiento genético adecuado y oportuno. Métodos: El estudio se realizó en 7 pacientes con diagnóstico clínico de Huntington y 31 familiares en riesgo. Para determinar el número de repeticiones CAG se utilizó la reacción en cadena de polimerasa y la posterior electroforesis sobre geles de agarosa y poliacrilamida. Resultados: Se obtuvo el diagnóstico molecular de los 38 individuos. Se confirmó el diagnóstico clínico en las 7 personas afectadas, se encontraron 11 con la mutación que permanecían asintomáticas y 20 sin la mutación. Se observó una correlación negativa entre la edad de inicio y el número de repeticiones, así como inestabilidad intergeneracional, tanto vía materna como paterna. No hay diferencias en el número de repeticiones, según el sexo del progenitor transmisor. Conclusión: Los análisis moleculares mostraron un perfil de repeticiones similar al de otras poblaciones. Hemos identificado las primeras familias portadoras de enfermedad de Huntington en Costa Rica, permitiendo dar a los pacientes y su familia asesoramiento genético adecuado y oportuno basado en información confiable.Justification and Aim. This study represents an effort to establish the molecular diagnosis of Huntington’s disease in Costa Rica. This would improve the clinical management of the patients and that could be translated into better quality of life for them and their families. Aim: to determine the number of CAG repeats in affected individuals and their relatives by molecular diagnosis in order to offer them adequate genetic counseling. Methods: The study involved 7 patients with clinical diagnosis of this disease and 31 relatives at risk. To determine the number of repeats we used the polymerase chain reaction and electrophoresis on agarose and polyacrylamide gels.Results: We obtained the molecular diagnosis in all of the individuals. The clinical diagnosis was confirmed in the 7 affected individuals, 11 remained asymptomatic but carrying the mutation and 20 were found without the mutation. A negative correlation was observed between the age of onset and the repeat size. We also observed intergenerational instability, both through the maternal and paternal side. There were no differences in the number of repeats according to sex of the progenitor transmitter. Conclusions: Our molecular analyses showed a profile of repeats similar to other populations. We have identified for the first time families carrying a CAG expansion in Costa Rica, which will allow us to give adequate and opportune genetic counseling to the patients and their families, based on reliable information.Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en SaludUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA)UCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Centro de Investigación en Neurociencias (CIN