Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: relatório 2016

Comissão Executiva do Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: Laura Vilarinho, Luísa Diogo, Paulo Pinho e Costa.O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), conhecido também por “teste do pezinho”, teve início em 1979 e tem como objetivo primário o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita evitar, nas crianças rastreadas, atraso mental, situações de coma e alterações neurológicas ou metabólicas graves e definitivas. A Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética do Departamento de Genética Humana do Instituto Ricardo Jorge é o braço laboratorial do Programa. A Unidade funciona no seu Centro de Saúde Pública Doutor Gonçalves Ferreira no Porto e é composta pelos: Laboratório Nacional de Rastreios, Laboratório de Metabolismo e Laboratório de Genética Molecular. Para além do rastreio, efetua-se aqui a confirmação bioquímica/enzimática e molecular das respetivas patologias. Neste relatório referem-se todos os casos detetados, bem como os Centros de Tratamento em que estão a ser seguidos, entre outra informação estatística relativa à atividade desenvolvida no âmbito do PNDP em 2016.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: relatório 2017

O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), conhecido também por “teste do pezinho”, teve início em 1979 e tem como objetivo primário o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita evitar, nas crianças rastreadas, atraso mental, situações de coma e alterações neurológicas ou metabólicas graves e definitivas. A Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética do Departamento de Genética Humana do Instituto Ricardo Jorge é o braço laboratorial do Programa. A Unidade funciona no seu Centro de Saúde Pública Doutor Gonçalves Ferreira no Porto e é composta pelos: Laboratório Nacional de Rastreios, Laboratório de Metabolismo e Laboratório de Genética Molecular. Para além do rastreio, efetua-se aqui a confirmação bioquímica/enzimática e molecular das respetivas patologias. Do relatório de desenvolvimento do Programa em 2017, destaca-se o seguinte: - Em Portugal, são atualmente rastreados, de uma forma sistemática, o Hipotiroidismo Congénito e mais 24 Doenças Hereditárias do Metabolismo, com uma taxa de cobertura próxima dos 100%, uma média de idade de início de tratamento de 10 dias de vida e uma incidência global de 1:1.100 recém-nascidos; - Concluiu-se o rastreio-piloto da Fibrose Quística iniciado em finais de 2013, que envolveu 300.000 recém-nascidos, sendo confirmados 43 casos desta doença; - Atendendo ao número de patologias rastreadas, tempo médio de início de tratamento e taxa de cobertura a nível nacional, trata-se de um programa de grande eficácia e que pode ser considerado um dos melhores da Europa.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: Relatório 2012

Comissão Executiva do Diagnóstico Precoce: Laura Vilarinho, Paulo Pinho e Costa, Luísa Diogo.Relatório do Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP) relativo ao ano de 2012. O PNDP visa o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita precaver, nas crianças rastreadas, descompensações metabólicas graves, evitando o atraso mental e alterações neurológicas definitivas. Das principais atividades relacionadas com o desenvolvimento do Programa durante o ano de 2012, destaca-se o seguinte: São atualmente rastreados em Portugal o Hipotiroidismo Congénito e 24 Doenças Hereditárias do Metabolismo, tendo sido dados os primeiros passos para o alargamento do programa à Fibrose Quística. A taxa de cobertura manteve-se próxima dos 100%, e a média de idade de início de tratamento nos 10 dias de vida. Enumeram-se todos os casos detetados, com referência aos Centros de Tratamento em que estão a ser seguidos, e são apresentados dados estatísticos de todo o trabalho realizado. Desde o início do PNDP foram rastreados 3.292.100 recém-nascidos e identificados 1090 casos de hipotiroidismo congénito (incidência de 1:2.991), 318 casos de fenilcetonúria (incidência de 1:10.353) e 256 casos de outras doenças hereditárias do metabolismo. Conclui-se nessa base ser o PNDP um programa de grande eficácia, que pode ser considerado um dos melhores da Europa

The Potential of Circulating Cell-Free DNA Methylation as an Epilepsy Biomarker

This article is part of the Research Topic: Cellular and Molecular Targets In Epileptogenesis Focusing on Disease Prevention.Circulating cell-free DNA (cfDNA) are highly degraded DNA fragments shed into the bloodstream. Apoptosis is likely to be the main source of cfDNA due to the matching sizes of cfDNA and apoptotic DNA cleavage fragments. The study of cfDNA in liquid biopsies has served clinical research greatly. Genetic analysis of these circulating fragments has been used in non-invasive prenatal testing, detection of graft rejection in organ transplants, and cancer detection and monitoring. cfDNA sequencing is, however, of limited value in settings in which genetic association is not well-established, such as most neurodegenerative diseases.Recent studies have taken advantage of the cell-type specificity of DNA methylation to determine the tissue of origin, thus detecting ongoing cell death taking place in specific body compartments. Such an approach is yet to be developed in the context of epilepsy research. In this article, we review the different approaches that have been used to monitor cell-type specific death through DNA methylation analysis, and recent data detecting neuronal death in neuropathological settings. We focus on the potential relevance of these tools in focal epilepsies, like Mesial Temporal Lobe Epilepsy with Hippocampal Sclerosis (MTLE-HS), characterized by severe neuronal loss. We speculate on the potential relevance of cfDNA methylation screening for the detection of neuronal cell death in individuals with high risk of epileptogenesis that would benefit from early diagnosis and consequent early treatment.RM-F was funded by an FCT (Fundação para a Ciência e Tecnologia) fellowship (grant number SFRH/BD/137900/2018). Unit for Multidisciplinary Research in Biomedicine (UMIB) was funded by FCT Portugal (grant numbers UIDB/00215/2020 and UIDP/00215/2020), and Laboratory for Integrative and Translational Research in Population Health (ITR) (LA/P/0064/2020).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Paramiloidosis in Portugal:reflection on the hepatic transplantation paradigm motivated by an actual case

A Polineuropatia Amiloidótica Familiar de tipo português (PAF) ou ATTR V30M é uma doença hereditária cuja prevalência em Portugal é elevada, sendo diagnosticados cerca de 60 novos casos todos os anos. Uma doente com PAF submeteu-se a um segundo transplante hepático de um dador cadavérico depois de se ter constatado que o primeiro dador era portador de TTR V30M. Com este artigo breve pretende-se realizar uma reflexão sobre o interesse, a prática e o enquadramento legal que condicionam a realização de testes genéticos preditivos em dadores de fígado na transplantação de doentes com paramiloidose. A determinação da presença (ou não) de proteína mutada no soro do segundo dador foi realizada por espectrometria de massa precedida de imunoprecipitação da proteína transtirretina. A realização de testes genéticos que permitam determinar a condição de portador de TTR V30M em dadores de fígado, deveria ser considerada no quadro das políticas de transplante em Portugal.Familial Amyloidotic Polyneuropathy, Portuguese type (FAP), ATTR V30M, is a hereditary disease with high prevalence in Portugal, where 60 new cases are diagnosed each year. An FAP patient underwent a second liver transplantation from a cadaveric donor to treat her condition, after it was discovered that the first donor was a TTR V30M carrier. The purpose of this brief report is to contribute to a reflection on the interest, the procedures and the legal framework that steers the use of predictive genetic tests of liver donors in the transplantation of FAP patients. The presence or absence of the mutated protein in the donor serum was established by immunoprecipitation of TTR followed by mass spectrometry analysis. The implementation of predictive TTR V30M genetic tests, directed at liver donors in the transplantation of FAP patients, should be considered in the framework of the Portuguese transplant policies

Amiloidoses transtirretínicas : Da biopatologia à terapêutica

Dissertação de Doutoramento em Ciências Biomédicas apresentada ao Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar da Universidade do Port

The Potential of Circulating Cell-Free DNA Methylation as an Epilepsy Biomarker

Circulating cell-free DNA (cfDNA) are highly degraded DNA fragments shed into the bloodstream. Apoptosis is likely to be the main source of cfDNA due to the matching sizes of cfDNA and apoptotic DNA cleavage fragments. The study of cfDNA in liquid biopsies has served clinical research greatly. Genetic analysis of these circulating fragments has been used in non-invasive prenatal testing, detection of graft rejection in organ transplants, and cancer detection and monitoring. cfDNA sequencing is, however, of limited value in settings in which genetic association is not well-established, such as most neurodegenerative diseases.Recent studies have taken advantage of the cell-type specificity of DNA methylation to determine the tissue of origin, thus detecting ongoing cell death taking place in specific body compartments. Such an approach is yet to be developed in the context of epilepsy research. In this article, we review the different approaches that have been used to monitor cell-type specific death through DNA methylation analysis, and recent data detecting neuronal death in neuropathological settings. We focus on the potential relevance of these tools in focal epilepsies, like Mesial Temporal Lobe Epilepsy with Hippocampal Sclerosis (MTLE-HS), characterized by severe neuronal loss. We speculate on the potential relevance of cfDNA methylation screening for the detection of neuronal cell death in individuals with high risk of epileptogenesis that would benefit from early diagnosis and consequent early treatment

Vitamin D and autoimmunity in the Portuguese population

A vitamina D é única entre as vitaminas pois trata-se de uma verdadeira hormona, à qual tem sido atribuída grande importância na homeostasia do sistema imune, para lá do seu reconhecido papel no metabolismo fosfocálcico. A ampla expressão do seu recetor (VDR), e os numerosos locais de ligação deste em todo o genoma, dão suporte a essa hipótese. Alguns polimorfismos do gene do VDR têm sido associados com doenças autoimunes. Na população portuguesa, demonstramos que o polimorfismo Fok I do VDR está associado à esclerose múltipla (EM), e à gravidade da doença no lúpus eritematoso sistémico (LES). Os baixos níveis séricos de vitamina D também estão associados com um risco aumentado de desenvolver doenças autoimunes como o LES, a EM e a artrite reumatoide. A insuficiência de vitamina D é muito comum em Portugal, podendo afetar entre os 60% e os 95% da população em função da estação do ano e do índice de massa corporal. O desenvolvimento de estratégias para o rastreio da deficiência de vitamina D é crucial, particularmente em grupos de risco. Não existem ainda, no entanto, evidências suficientes que possibilitem emitir recomendações claras e bem fundamentadas para a suplementação de vitamina D como medida preventiva de doenças crónicas, tendo em conta os riscos e benefícios inerentes.Vitamin D is unique among vitamins, as it represents a real hormone to which great impor tance in the homeostasis of the immune system has been ascribed, beyond its known role in phosphocalcic metabolism. The wide expression of its receptor (VDR), and the numerous binding sites for this receptor along the genome suppor t this hypothesis. Some well known VDR polymorphisms have been associated with autoimmune disease susceptibility. In the Por tuguese population, we have shown that the VDR Fok I polymorphism is associated with multiple sclerosis (MS), and with disease severity in systemic lupus er y thematosus (SLE). Low vitamin D serum levels are also associated with an increased risk of developing autoimmune diseases such as SLE, MS and rheumatoid ar thritis. Vitamin D insuf ficiency is ex tremely common in Por tugal, and can af fect 60% to 85% of the population, depending on the season of the year and body-mass index. The development of screening strategies for vitamin D deficiency is needed, par ticularly for high-risk individuals. However, sufficient evidences are not yet available to make it possible to provide clear and well founded recommendations for the use of vitamin D supplementation in the prevention of chronic disease, taking into account the inherent risks and benefits.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Síntese e caracterização de um superplastificante para betão

A maior parte das estruturas da construção civil exigem um betão fresco com elevados níveis de trabalhabilidade. Estes níveis são conseguidos com a adição de uma quantidade de água várias vezes superior à teoricamente necessária, limitando as propriedades físicas do betão resultante. A solução para este problema consiste na adição, na mistura inicial, de substâncias fluidificantes, que proporcionem uma diminuição da quantidade de água. Estas substâncias são conhecidas por superplastificantes ou agentes redutores de água de alta gama. Estes aditivos são compostos químicos à base de polímeros orgânicos solúveis em água, que contêm grupos sulfito ligados às cadeias poliméricas em intervalos regulares. A maior parte das formulações comerciais pertencem às seguintes famílias: condensados de melamina-formaldeído sulfonados (SMF), condensados de naftaleno-formaldeído sulfonados (SNF) e linhosulfonatos modificados (MLS). Mais recentemente, surgiram no mercado produtos de natureza diferente conhecidos por polímeros de éter carboxílico (CE). Na prática, as partículas de cimento aderem umas às outras, delimitando água no seu interior. Deste modo, parte da superfície das partículas de cimento não fica disponível para a hidratação, nem mesmo a água que permanece no interior. Como consequência, a mistura toma-se muito viscosa e origina betões com baixas resistências mecânicas. Os superplastificantes vão provocar a dispersão dos aglomerados de partículas, reduzindo assim a viscosidade da pasta, aumentando a trabalhabilidade e as resistências mecânicas. No presente trabalho foram sintetizados condensados SMF em três etapas reaccionais consecutivas: metilolação, sulfonação e polimerização. O processo foi desenvolvido em meio aquoso, onde o pH do meio é o parâmetro operatório mais importante. Outras condições operatórias, nomeadamente a temperatura e a proporção de reagentes, têm também que ser tomadas em consideração. As condições processuais foram ajustadas por forma a melhorar as propriedades mecânicas do betão. Procedeu-se à caracterização do produto final por espectroscopia FTIR (Fourier Transform Infrared) e cromatografia GFC (Gel Filtration Chromatography). O mecanismo de actuação dos superplastificantes foi identificado e estudado recorrendo a técnicas de microscopia óptica