Chem. Sci.

The isobutyl side chain is a highly prevalent hydrophobic group in drugs, and it notably constitutes the side chain of leucine. Its replacement by a hexafluorinated version containing two CF3 groups may endow the target compound with new and advantageous properties, yet this modification remains overlooked due to the absence of a general and practical synthetic methodology. Herein, we report the first general method to introduce the hexafluoroisobutyl group into ketoesters, malonates, 1,3-diketones, Schiff base esters and malononitrile. We demonstrated that the reaction occurs through an elimination/allylic shift/hydrofluorination cascade process which efficiently overcomes the usual fluoride β-elimination observed with α-CF3-vinyl groups. We showed that with alkali metal bases, a pentafluorinated alkene is obtained predominantly, whereas the use of tetrabutylammonium fluoride (TBAF) allows hydrofluorination to occur. This tandem process represents a conceptually new pathway to synthesize bis-trifluoromethylated compounds. This methodology was applied to the multigram-scale synthesis of enantiopure (S)-5,5,5,5′,5′,5′-hexafluoroleucine.Interactions supramoléculaires sélectives et directionnelles à base de synthons fluorés hautement polaire

Investigating the influence of (Deoxy)fluorination on the lipophilicity of non-UV-active fluorinated alkanols and carbohydrates by a new log P determination method

Property tuning by fluorination is very effective for a number of purposes, and currently increasingly investigated for aliphatic compounds. An important application is lipophilicity (log?P) modulation. However, the determination of log?P is cumbersome for non-UV-active compounds. A new variation of the shake-flask log?P determination method is presented, enabling the measurement of log?P for fluorinated compounds with or without UV activity regardless of whether they are hydrophilic or lipophilic. No calibration curves or measurements of compound masses/aliquot volumes are required. With this method, the influence of fluorination on the lipophilicity of fluorinated aliphatic alcohols was determined, and the log?P values of fluorinated carbohydrates were measured. Interesting trends and changes, for example, for the dependence on relative stereochemistry, are reporte

Plateformes coopératives : expérimenter la coopération dans des organisations ouvertes

International audienc

Platform cooperativism : the project and experimentation of democratic alternatives to digital capitalism

Le développement fulgurant des plateformes numériques au début de la décennie 2010 laissait espérer l’émergence d’une économie plus émancipatrice et démocratique. Pourtant, loin des idéaux de l’économie collaborative, de nombreuses voix ont rapidement dénoncé la domination écrasante de l’économie de plateformes par une poignée d’entreprises multinationales fondées notamment sur l’exploitation de travailleurs précaires et des données personnelles des utilisateurs. C’est à l’aune de ce constat que deux universitaires et activistes américains théorisent au milieu des années 2010 un projet à la fois économique et politique, le coopérativisme de plateformes, appelant à créer et à soutenir des plateformes détenues directement par leurs usagers. L’utopie réelle du coopérativisme de plateformes prend forme au quotidien à travers une diversité de plateformes coopératives et de réseaux militants, qui promeuvent et expérimentent des pratiques alternatives au capitalisme de plateformes.The lightning development of digital platforms in the early 2010s raised hopes that a more emancipatory and democratic economy was emerging. However, far from the ideals of the sharing economy, many voices quickly started to denounce the overwhelming domination of the platform economy by a handful of transnational companies based on the exploitation of precarious workers and the personal data of its users. In the light of this observation, two american scholars and activists give birth in the mid-2010’s to a both economical and political project, platform cooperativism, calling for the creation and generalisation of platforms directly owned by their users. The real utopia of platform cooperativism takes shape through a variety of platform cooperatives and networks of activists promoting and experimenting alternatives to platform capitalism on a daily basis

Cyclization and fluorination of unsaturated nitrogen containing compounds in superacid

Du fait de l'extrême acidité des milieux superacides, le comportement des composés organiques y est particulièrement singulier, et en particulier celui des composé azotés. Ces milieux permettent d'accéder par polyprotonation à des intermédiaires superélectrophiles polycationiques, capables d'être piégés par des nucléophiles faibles, comme les ions fluorures solvatés du milieu ou des aromatiques désactivés. L'activation superélectrophile permet en outre d'accéder à une régiosélectivité unique en rendant certains sites réactifs, insensibles dans les milieux acides plus classiques.Dans la première partie de ce travail est étudiée une réaction d'addition anti-Markovnikov sur des anilines N-allyliques dans le mélange HF/SbF5. Une étude mécanistique a été réalisée incluant la modélisation d'intermédiaires réactionnels, des expériences de RMN in situ ainsi que des réactions avec des substrats marqués. Grâce à cette étude, une nouvelle réaction de type Friedel-Crafts permettant d'accéder à des tétrahydroquinolines désactivées a été mise au point. De plus, en modifiant les conditions opératoires, la synthèse d'anilines β-fluorées a également pu être réalisée. Ces réactions ont ensuite été appliquées à la synthèse de nouveaux composés hétérocycliques.La deuxième partie est consacrée au développement d'une nouvelle réaction d'hydrofluoration dynamides dans l'acide fluorhydrique anhydre. Cette méthodologie permet d'accéder à des (E)-α-fluoroènamides orginales avec un excellente régio- et stéréo-sélectivité. Par analogie avec les fluorooléfines qui sont connues pour mimer les fonctions amides, ces composés sont potentiellement de nouveaux bioisostères rigides d'urées, avec des appThanks to the extrem acidity of superacid media, the behavior of organic compound in these conditions is especially original. These media provide access by polyprotonation to superelectrophilic polycationic intermediates able to be trapped by very weak nucleophiles such as solvated fluoride ions or deactivated aromatic. In addition, the superelectrophic activation allowed to access to a unique regioselectivity, making some classically unreactive sites very reacive in these conditions.In the first part of this work, an anti-Markovnikov addition of N-allyl anilines in the HF/SbF5 mixture is studied. A mechanistic study was performed including the modeling of reaction intermediates, in situ NMR experiments and reactions with labeled substrates. Through this study, a new Friedel-Crafts type reaction was perform and applied to deactivated tetrahydroquinoline synthesis. In addition, the synthesis of β-fluorinated anilines could also be performed. These reactions were then applied to the synthesis of new heterocyclic compounds.The second part deals with the developement of a new hydrofluorination reaction of yanmides using anhydrous fluorhydric acid. This methodology allowed the synthesis of original (E)-α-fluoroenamides with an excellent regio- and stereo-selectivity. By analogy with fluoroolefins which are known to be mimics of amides, these compounds are potentially new rigid bioisosters of ureas with further potent applications in medicinal chemistry

Le coopérativisme de plateformes : le projet et l'expérimentation d’alternatives démocratiques au capitalisme numérique

The lightning development of digital platforms in the early 2010s raised hopes that a more emancipatory and democratic economy was emerging. However, far from the ideals of the sharing economy, many voices quickly started to denounce the overwhelming domination of the platform economy by a handful of transnational companies based on the exploitation of precarious workers and the personal data of its users. In the light of this observation, two american scholars and activists give birth in the mid-2010’s to a both economical and political project, platform cooperativism, calling for the creation and generalisation of platforms directly owned by their users. The real utopia of platform cooperativism takes shape through a variety of platform cooperatives and networks of activists promoting and experimenting alternatives to platform capitalism on a daily basis.Le développement fulgurant des plateformes numériques au début de la décennie 2010 laissait espérer l’émergence d’une économie plus émancipatrice et démocratique. Pourtant, loin des idéaux de l’économie collaborative, de nombreuses voix ont rapidement dénoncé la domination écrasante de l’économie de plateformes par une poignée d’entreprises multinationales fondées notamment sur l’exploitation de travailleurs précaires et des données personnelles des utilisateurs. C’est à l’aune de ce constat que deux universitaires et activistes américains théorisent au milieu des années 2010 un projet à la fois économique et politique, le coopérativisme de plateformes, appelant à créer et à soutenir des plateformes détenues directement par leurs usagers. L’utopie réelle du coopérativisme de plateformes prend forme au quotidien à travers une diversité de plateformes coopératives et de réseaux militants, qui promeuvent et expérimentent des pratiques alternatives au capitalisme de plateformes

Plateformes coopératives : expérimenter la coopération dans des organisations ouvertes

International audienc