Cardiac and peripheral gene expresison profiles of acute cardiac allograft rejection

La greffe cardiaque est le traitement ultime de l’insuffisance cardiaque. Le rejet aigu pose plusieurs problématiques, en particulier sa survenue imprévisible même sous traitement immunosuppresseur, et un diagnostic histologique qui nécessite des biopsies endomyocardiques (BEM) invasives répétées, et qui souffre de nombreuses limites. Le besoin de critères diagnostiques et prédictifs, idéalement non invasifs, nous a conduits à étudier le rejet aigu de greffe cardiaque sur le plan moléculaire. Nous avons caractérisé les profils d’expression génique (PEG) myocardiques et sanguins lors de différentes phases du rejet cellulaire (RC) et du rejet médié par les anticorps (RMA), par analyse sans a priori des transcriptomes sur puce à ADN. Par une première étude des PEG myocardiques menée sur une collection historique de BEM, nous avons montré la modification des PEG tissulaires lors du RC. Pour le même grade histologique, deux profils de RC aux degrés d’activation immunitaire différents ont été identifiés. De plus, les PEG myocardiques étaient modifiés dès un mois avant la survenue d’un RC, quand l’analyse histologique ne montrait encore aucune anomalie. Par une seconde étude conduite sur une collection prospective de BEM et échantillons sanguins, nous avons confirmé les résultats de la première étude, et de plus montré l’existence de modulations des PEG également dans le sang périphérique, aussi bien pendant un épisode de RC qu’un mois avant. Enfin pour la première fois la modulation tissulaire et périphérique des PEG a été montrée dans le RMA en transplantation cardiaque. L’existence de voies modulées dans les deux types de rejet devrait conduire à la recherche de biomarqueurs.Heart transplantation is the last treatment in case of terminal heart failure. Acute rejection after heart transplantation raises several issues due to its occurrence despite immunosuppressive therapies and the requirement of invasive and repeated endomyocardial biopsies (EMB) that have several histological grading limitations. The need of non-invasive diagnostic and predictive criteria led us to study the acute rejection of cardiac allograft using a molecular approach. We characterized myocardial and peripheral blood gene expression profiles (GEP) during acute cellular rejection (CR) and antibody-mediated rejection (AMR) by mean of microarray analyses. By a retrospective study conducted on a historical EMB collection, we first showed a strong immunologic modulation during CR. For the same CR histological grading, two transcriptional profiles were identified according to the inflammation level. Moreover, myocardial GEP modifications were observed one month before the occurrence of CR, while histological characteristics showed no abnormality. A second study conducted on a prospective collection of both EMB and peripheral blood samples confirmed the results obtained on EMB and showed peripheral blood GEP modulations during both CR and even one month earlier. Finally, we have also shown for the first time in heart transplantation, myocardial and peripheral GEP modulations in AMR. Identification of modulated pathways in both types of rejection should allow for the determination of rejection biomarkers

Recherche des marqueurs prédictifs de rejet de greffe cardiaque par analyse transcriptomique

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF

La thrombophlébite cérébrale en Guadeloupe (à propos de 45 cas)

La thrombophlébite cérébrale est une maladie rare. La grande variabilité de son expression clinique, biologique et étiologique en fait une maladie de diagnostic difficile. L évolution de ces dernières années en matière d imagerie médicale, l utilisation de l héparinothérapie et la recherche génétique en matière de thrombophilie ont permis d améliorer son pronostic.A travers une étude rétrospective, nous avons étudié les dossiers médicaux de 45 cas de thrombophlébite cérébrale hospitalisé au CHU de Pointe-à-Pitre entre 2000 et 2011.Notre cohorte était composée essentiellement de femme (33/45), en période d activité génitale. La prévalence de la TVC en Guadeloupe s est avérée supérieure à celle de la population générale. Parmi les facteurs étiologiques principaux, la pilule œstro-progestative et la thrombophilie étaient représentés dans respectivement 18 et 15 des cas.Ces résultats sont pour la plupart similaires à ceux décrits dans les grandes cohortes. Cependant, si l on constate une incidence supérieure, nous retrouvons moins de formes cliniques graves et, par conséquent, nous constatons un pronostic fonctionnel meilleur. Nous avons également pu mettre en évidence une différence de profil génétique dans notre population, les facteurs de thrombophilie retrouvés dans notre population n étant pas les même que ceux retrouvés dans les populations Caucasiennes.The cerebral venous thrombosis is a rare disease. The big variability of its clinical, biological and etiologic expression makes it a disease with difficult diagnosis. The evolution of these last years in medical imaging, the use of the heparin and the genetic research in thrombophilia allowed improving its prognosis. Through a retrospective realized between 2000 and 2011, we studied forty-five medical files of cerebral venous thrombosis hospitalized in the neurology department of the Pointe à Pitre Hospital.Our troop consisted essentially of woman (33/45), in genital period of activity. Prevalency of the TVC in Guadeloupe turned out superior to that of the general population. Among main risk factors, the estro-progesterone pill and thrombophilia were represented in respectively 18 and 15 of the cases.These results are for the greater part similar to those described in the big troops.However, if we notice a superior incidence, we find fewer clinical forms important and, consequently, we notice a better functional prognosis.We were also able to bring a light difference of genetic profile in our population; the factors of thrombophilia found in our population were not the same as those found in the Caucasian populationsABYMES-CHRUPPA-BU (971202102) / SudocSudocFranceF

IRRADIATIONS DE CELLULES DE MELANOME HUMAIN PAR DES NEUTRONS DE 14 MEV ; INTERPRETATION DES COURBES DE SURVIE ; SIMULATION PHYSIQUE DE L'INTERACTION DES NEUTRONS DANS LE MILIEU CELLULAIRE

CLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Diffractomètre θ-θ avec monochromateur, obtenu par transformation d'un diffractomètre θ, 2 θ

Thanks to a — 0 rotation of the table bearing the θ, 2 θ goniometer with horizontal axis, we obtain an apparatus équivalent to θ-θ, while keeping the commercial goniometer and the monochromator. The realization includes a motor, a transmission with a gear-box, a driving friction and an adjustable stand for the tube.En faisant tourner de — 0 la table support d'un goniomètre θ, 2 θ à axe horizontal, on obtient un montage équivalent à θ-θ, tout en conservant le goniomètre commercial et le monochromateur. La réalisation comprend un moteur, une transmission par boîte de vitesses et friction et un support réglable pour le tube

Radiothérapie guidée par la tomographie conique (cone beam computed tomography) : mise en œuvre et applications cliniques. [Cone beam CT based image guided radiotherapy: implementation and clinical use].

International audienceThe kV cone beam CT (CBCT) consists of an X-ray tube and a flat panel detector placed perpendicularly to the treatment beam, allowing the acquisition of hundreds of projections in one rotation of the gantry about the patient. Available in all new linear accelerators, the CBCT provides volumetric imaging in treatment position proving the realization of image- and dose-guided radiotherapy (IGRT and DGRT). The clinical indications correspond to mobile tumours irradiating with high precision required techniques, such as stereotactic, hypofractionated or high dose radiotherapy. The clinical experience is still very limited and concerns mainly prostate, head and neck and lung tumours. The registration and treatment protocols are briefly described. Quality control and training are major issues. CBCT based IGRT is a new technique which needs to be optimized. However, it should provide significant clinical benefit in combination with intensity modulated radiotherapy and new imaging modalities for target delineation