Functional modulation of the transient outward current Ito by KCNE beta-subunits and regional distribution in human non-failing and failing hearts

Objectives: The function of Kv4.3 (KCND3) channels, which underlie the transient outward current I,, in human heart, can be modulated by several accessory subunits such as KChIP2 and KCNE1-KCNE5. Here we aimed to determine the regional expression of Kv4.3, KChIP2, and KCNE mRNAs in non-failing and failing human hearts and to investigate the functional consequences of subunit coexpression in heterologous expression systems. Methods: We quantified mRNA levels for two Kv4.3 isoforms, Kv4.3-S and Kv4.3-L, and for KChIP2 as well as KCNE1-KCNE5 with real-time RT-PCR. We also studied the effects of KCNEs on Kv4.3 + KChIP2 current characteristics in CHO cells with the whole-cell voltage-clamp method. Results: In non-failing hearts, low expression was found for KCNE1, KCNE3, and KCNE5, three times higher expression for KCNE2, and 60 times higher for KCNE4. Transmural gradients were detected only for KChIP2 in left and right ventricles. Compared to non-failing tissue, failing hearts showed higher expression of Kv4.3-L and KCNE1 and lower of Kv4.3-S, KChIP2, KCNE4, and KCNE5. In CHO cells, Kv4.3 + KChIP2 currents were differentially modified by co-expressed KCNEs: time constants of inactivation were shorter with KCNE1 and KCNE3-5 while time-to-peak was decreased, and V-0.5 of steady-state inactivation was shifted to more negative potentials by all KCNE subunits. Importantly, KCNE2 induced a unique and prominent 'overshoot' of peak current during recovery from inactivation similar to that described for human I-to while other KCNE subunits induced little (KCNE4,5) or no overshoot. Conclusions: All KCNEs are expressed in the human heart at the transcript level. Compared to It. in native human myocytes, none of the combination of KChIP2 and KCNE produced an ideal congruency in current characteristics, suggesting that additional factors contribute to the regulation of the native I-to channel

Netzöffentlichkeit und digitale Demokratie : Tendenzen politischer Kommunikation im Internet

Nach der Interneteuphorie um das Jahr 2000 und der anschließenden Phase der Ernüchterung wächst derzeit wieder das Interesse an den Chancen und Herausforderungen, die sich aus der politischen Nutzung des Internets für die Demokratie ergeben. Besondere Aufmerksamkeit verdienen hier viele neue und dynamische Entwicklungen im Bereich der politischen Netzöffentlichkeit. Der Wandel politischer Öffentlichkeit durch das Netz mit seinen zahlreichen Aspekten und Facetten steht daher im Zentrum dieses Buchs. Aufbauend auf einer komprimierten Darstellung technischer und kultureller Eigenheiten netzbasierter Kommunikation sowie des Forschungsstandes thematisieren die Autoren vor allem zwei Anwendungsbereiche des Internets: Zum einen widmen sie sich den Programmen zur digitalen Demokratie und den Onlineangeboten zentraler politischer Akteure auf nationaler und internationaler Ebene, vor allem den institutionellen Diskussionsangeboten nationaler Parlamente. Zum anderen untersuchen sie aktuelle Tendenzen im Bereich nicht-staatlicher politischer Netzöffentlichkeit. Dabei werden auch Ergebnisse empirischer Analysen ausgesuchter Themenöffentlichkeiten im Netz vorgestellt, die eigens für diese Publikation durchgeführt wurden