Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism Due to GNRH Receptor Mutations in Three Brothers Reveal Sites Affecting Conformation and Coupling

Congenital hypogonadotropic hypogonadism (CHH) is characterized by low gonadotropins and failure to progress normally through puberty. Mutations in the gene encoding the GnRH receptor (GNRHR1) result in CHH when present as compound heterozygous or homozygous inactivating mutations. This study identifies and characterizes the properties of two novel GNRHR1 mutations in a family in which three brothers display normosmic CHH while their sister was unaffected. Molecular analysis in the proband and the affected brothers revealed two novel non-synonymous missense GNRHR1 mutations, present in a compound heterozygous state, whereas their unaffected parents possessed only one inactivating mutation, demonstrating the autosomal recessive transmission in this kindred and excluding X-linked inheritance equivocally suggested by the initial pedigree analysis. The first mutation at c.845 C>G introduces an Arg substitution for the conserved Pro 282 in transmembrane domain (TMD) 6. The Pro282Arg mutant is unable to bind radiolabeled GnRH analogue. As this conserved residue is important in receptor conformation, it is likely that the mutation perturbs the binding pocket and affects trafficking to the cell surface. The second mutation at c.968 A>G introduces a Cys substitution for Tyr 323 in the functionally crucial N/DPxxY motif in TMD 7. The Tyr323Cys mutant has an increased GnRH binding affinity but reduced receptor expression at the plasma membrane and impaired G protein-coupling. Inositol phosphate accumulation assays demonstrated absent and impaired Gαq/11 signal transduction by Pro282Arg and Tyr323Cys mutants, respectively. Pretreatment with the membrane permeant GnRHR antagonist NBI-42902, which rescues cell surface expression of many GNRHR1 mutants, significantly increased the levels of radioligand binding and intracellular signaling of the Tyr323Cys mutant but not Pro282Arg. Immunocytochemistry confirmed that both mutants are present on the cell membrane albeit at low levels. Together these molecular deficiencies of the two novel GNRHR1 mutations lead to the CHH phenotype when present as a compound heterozygote

Dynamique des enherbements des pistes de ski en Savoie, leur gestion pastorale

During the construction of skiing pistes in the meadows and supraforest meadows of the Northern French Alps, the natural relief is reshaped by terraces. The naked substrates must be revegetated because they are very eroded: depending on the case, they are amended with stones, and organic matter. Then seeds of many herbaceous and graminaceous species are sown. Mineral or organic fertilizers and mulch are added. The plant populations are composed of very feedant species to constitute a resource for grazing herds. However, they must be used with care since they are fragile. They are submitted to a very fast evolution which leads to their stabilization in the most favorable cases. The objective of this study is to understand the dynamics of these populations, to define the role of the surrounding spontaneous vegetation, the behavior of the sown species in order to improve their management. / Lors de l'établissement de pistes de ski dans les prairies et les pelouses supra-forestières dans les Alpes Françaises du Nord on remodèle par endroits le relief naturel par des terrassements. Le substrats mis à nus sont très érodables, c'est pourquoi il faut les végétaliser : on les prépare selon les cas par des épierrages, des apports de matières organiques, on sème ensuite des semences de plusieurs variétés de légumineuses herbacées et de graminées auxquels on adjoint des nutriments sous forme minérale ou organique et un mulch. Les groupements végétaux issus de ces semis sont composés par des espèces très appétantes de sorte qu'ils constituent une ressource pour les troupeaux inalpés : cependant ils doivent être exploités avec précaution car ils sont fragiles : ils sont soumis à une évolution très rapide qui aboutit à terme à leur stabilisation dans les cas les plus favorables. Cette étude a pour objet de cerner la dynamique de ces groupements, de préciser le rôle de la végétation spontanée environnante, le comportement des espèces semées afin d'apporter des éléments de connaissance utiles à leur gestion pastorale

Dynamiques des paysages, érosion et développement durable dans les montagnes méditerranéennes : synthèse des premiers résultats du programme de recherche

L'objectif du programme est d'explorer le lien entre paysage et développement durable, en comparant une série de situations régionales représentatives de la diversité des montagnes méditerranéennes nord européennes. Dans chacune de ces situations, le contexte bioclimatique est non seulement nuancé, mais de plus les trois dimensions de la question paysagère méditerranéenne sont diversement dosées. Ces trois dimensions sont : la dynamique de reconquête des paysages suite à la déprise agro-pastorale et aux actions de restauration des terrains en montagne (et le risque éventuel d'incendies qui en découle), la dynamique érosive, l'intensification d'une agriculture très spécialisée et localisée. Il s'agit donc, d'une part de réaliser un diagnostic des dynamiques de paysages (naturels et agricoles) et des processus qui expliquent ces dynamiques, qu'ils soient naturels (dynamiques végétales et érosives) ou anthropiques (pratiques agricoles) ; d'autre part, d'évaluer dans quelle mesure ces dynamiques sont prises en compte par les acteurs locaux, dans leurs prises de décision et dans leurs projets de territoires, en s'appuyant sur des représentations évolutives des paysages méditerranéens. Pour cela, on a réalisé des comparaisons de situations régionales représentatives de la diversité des montagnes méditerranéennes nord européennes et déjà bien documentées. Les méthodes ont allié des dispositifs reconnus d'observation et de mesure des dynamiques de paysage et d'érosion, d'enquêtes menées auprès des acteurs, d'étude de sources documentaires, et de leur généralisation spatiale. Selon les situations, et notamment l'importance de la dynamique érosive et l'existence de corpus de données préexistantes, des campagnes complémentaires de mesures et d'observations ont été menées. Ces observations n'ont de sens, au vu de la brièveté de la durée du projet, que menées en articulation avec des dispositifs de recherche plus pérennes (ex. ORE). Les résultats sont un diagnostic des dynamiques de paysages (naturels et agricoles) et des dynamiques érosives dans ces différentes situations, notamment à l'aide d'indicateurs, une évaluation de leur place dans les prises de décision des acteurs et les projets de territoire et une tentative de généralisation des résultats

Prediction of specific leaf area distribution in plant communities along a soil resource gradient using trait trade-offs in a pattern-oriented modelling approach

The functional-trait approach to communities focuses on the distribution of traits and on their variations in communities along environmental gradients. We devised a pattern-oriented demarche to predict specific leaf area (SLA) distribution in three plant communities located along an environmental gradient governed by soil fertility and nutrient stress in subalpine gypsic dolines. An individual-based model incorporating physiological mechanisms simulated the growth of thirty functional groups varying in leaf traits (SLA and correlated leaf life-span) and nitrogen (N) stress tolerance which competed with their neighbours for access to light and nitrogen. The SLAs of these groups encompassed the range of SLAs measured in the sites. Leaf traits governed the daily temperature-dependent processes involved in capturing resources (N and light), biomass synthesis and loss, and the value of the parameter Nc governed the decrease in growth rate of organisms according to a decline in N supply. Biomass drove the competitive ability of each plant in its neighbourhood. A soil sub-model described the amount of available nitrogen in the soil. Simulations yielded performances of functional groups according to the availability of nitrogen in the soil. An integration function, which simulated the effects of the dominance process according to the performances of the groups, yielded the frequency distribution of the groups at the community scale. The SLAs patterns were deduced from this distribution. Comparison of simulated and measured distribution of SLA frequency (Kendall tests) showed the model’s ability to reproduce realistically SLA distributions along a nutrient gradient; measured SLA community patterns at lower, medium and higher fertility levels matched simulated SLA distribution with respectively 5 to 30, 82, and 154 kg N ha−1 year−1. These results demonstrate the efficacy of a strategy based on a pattern-oriented approach and the use of functional traits and trade-offs to predict the distributions of traits and their variations in communities along an environmental gradient

Activités économiques et ancrage territorial : l'exemple des stations de montagne - Rapport de recherche des équipes EM Cemagref et EDYTEM Université de Savoie pour les années 2005-2006

This report presents the synthesis of the work undertaken in 2005 and 2006 - an analysis of the management as of water and waste to Saint-Pierre-de-Chartreuse (chapitre1): seek monodisciplinaire in ecology - a theoretical approach to analyze how landscape can play a strategic part in durable development of the territories of the tourist destinations in mountain (chapter 2): research in Co-construction ecology-economy - a case of study which aims at checking the assumption that landscape constitutes a representation ready to cause strategic reflexion for actors concerning the development of their territory (chapter 3): research in Co-construction ecology-economy.Ce rapport présente la synthèse du travail mené en 2005 et 2006 - une analyse de la gestion des l'eau et des déchets à Saint-Pierre-de-Chartreuse (chapitre1) : recherche monodisciplinaire en écologie - une approche théorique pour analyser en quoi le paysage peut jouer un rôle stratégique dans la perspective du développement durable des territoires des destinations touristiques en montagne (chapitre 2) : recherche en co-construction écologie-économie - un cas d'étude qui vise à vérifier l'hypothèse que le paysage constitue une représentation apte à susciter chez les acteurs une réflexion stratégique concernant le développement de leur territoire (chapitre 3) : recherche en co-construction écologie-économie

Le paysage, objet média pour identifier les enjeux économiques, sociaux et environnementaux d'un territoire

Within the framework of a program on territorial anchoring of the ski resorts, in collaboration of geographer, economist, sociologist, political economist and ecologist, the place of the environment seemed power station little by little. This is why after specific studies on the impact of the stations on the management of water or the conflicts between tourism and agriculture, we decided to use the landscape like starting point of talks with local actors. We have postulated that landscape can become a resource built from a shared representation of the stakes which it makes it possible to identify. We analyzed by a score of talks carried out in Beaufortain (Savoy) in what the evocation of the landscape causes in the local actors the formulation of reflexions and questions relating to environmental dimensions, social and economic of the tourist development This territory was retained in reason of its strong identity which was forged with the course the history. In the years 1970, a collective strategy based the success of Beaufortain by giving rise to a specific development founded on tourism and a very active agriculture thanks to the label of origin controlled of their cheese. The first results of the talks carried out in manner semi-directive on 4 broad topics (lived, perceived contents of the landscape, practices and projects related to the landscape) make emerge 6 great stakes shared by the surveyed actors. These stakes constitute topics structuring in the representations of actors;. They make emerge the vulnerabilities specific to this territory from which a prospective work on its becoming can be committed. The objective of this communication will be to present the theoretical and methodological aspects of our research, for in the second time, to explore the possible ways of a reflexion concerted with the actors on the basis of stake identified in this first phase of research.Dans le cadre d'un programme sur l'ancrage territorial des stations de ski, dans lequel ont collaboré des équipes de géographe, économiste, sociologue, politologue et écologue, la place de l'environnement est peu à peu apparue comme centrale. C'est pourquoi après des études ponctuelles sur l'impact des stations sur la gestion de l'eau ou les conflits entre tourisme et agriculture, nous avons décidé d'utiliser le paysage comme point de départ d'entretiens d'acteurs locaux. Nous avons en effet postulé que le paysage peut devenir une ressource construite à partir d'une représentation partagée des enjeux qu'il permet d'identifier. Nous avons analysé par une vingtaine d'entretiens menés dans le Beaufortain (Savoie) en quoi l'évocation du paysage suscite chez les acteurs locaux la formulation de réflexions et de questions relatives aux dimensions environnementales, sociales et économiques du développement touristique Ce territoire a été retenu en raison de son identité forte qui s'est forgée au cours de l'histoire. Dans les années 1970, une stratégie collective a fondé la réussite du Beaufortain en donnant naissance à un développement spécifique fondé sur le tourisme et une agriculture très active grâce à l'appellation d'origine contrôlée de leur fromage. Les premiers résultats des entretiens menés de manière semi-directive sur 4 grands thèmes (le vécu, le contenu perçu du paysage, les pratiques et les projets liés au paysage ) font surgir 6 grands enjeux partagés par les acteurs enquêtés. Ces enjeux constituent des thèmes structurants dans les représentations d'acteurs ;. Ils font surgir les vulnérabilités propres à ce territoire à partir desquelles un travail prospectif sur son devenir peut être engagé. L'objectif de cette communication sera de présenter les aspects théoriques et méthodologiques de notre recherche, pour dans un second temps, explorer les voies possibles d'une réflexion concertée avec les acteurs sur la base des enjeux identifiés dans cette première phase de recherche

La confrontation des questions posées par les sciences écologiques et socio-économiques, dans l'analyse des paysages et espaces montagnards en mutation

Changes in regional landscapes due to human pressure bring about questions regarding land use. It also raises economic, social and environmental issues related to urban sprawl, daily commute increases, and land consumption. These changes and dysfunctions question the sustainability of development. This paper is based on three years of work undertaken by socio-economists and ecologists on the effects of peri-urbanisation on landscape and the environment in an alpine area. The first of them regards space and how space is taken into account respectively in the environmental, economic or social processes. Four themes are developed : mutations in alpine landscape, problems of spatial and temporal scales, indicators, landscape point of view.Les changements dans les paysages régionaux induits par les pressions anthropiques amènent à questionner les changements d'usage du sol. Cela concerne les approches économiques, sociales et environnementales liées à l'expansion urbaine, les trajets domiciles travail et la consommation d'espace. Ces changements et dysfonctionnements permettent-ils un développement durable ? Cet article est basé sur les résultats de 3 ans de recherche menées par des socio-économistes et des écologues sur les effets de la périurbanisation sur le paysage et l'environnement dans les Alpes. La première approche a été de s'intéresser à l'espace et de voir comment l'espace est pris en compte respectivement dans les processus écologiques, économiques ou sociaux. Quatre thèmes seront développés : les mutations des paysages alpins, problèmes d'échelles spatiales et temporelles, les indicateurs et le paysage comme objet de construction interdisciplinaire

Differential Roles of Nonsynaptic and Synaptic Plasticity in Operant Reward Learning-Induced Compulsive Behavior

SummaryBackgroundRewarding stimuli in associative learning can transform the irregularly and infrequently generated motor patterns underlying motivated behaviors into output for accelerated and stereotyped repetitive action. This transition to compulsive behavioral expression is associated with modified synaptic and membrane properties of central neurons, but establishing the causal relationships between cellular plasticity and motor adaptation has remained a challenge.ResultsWe found previously that changes in the intrinsic excitability and electrical synapses of identified neurons in Aplysia’s central pattern-generating network for feeding are correlated with a switch to compulsive-like motor output expression induced by in vivo operant conditioning. Here, we used specific computer-simulated ionic currents in vitro to selectively replicate or suppress the membrane and synaptic plasticity resulting from this learning. In naive in vitro preparations, such experimental manipulation of neuronal membrane properties alone increased the frequency but not the regularity of feeding motor output found in preparations from operantly trained animals. On the other hand, changes in synaptic strength alone switched the regularity but not the frequency of feeding output from naive to trained states. However, simultaneously imposed changes in both membrane and synaptic properties reproduced both major aspects of the motor plasticity. Conversely, in preparations from trained animals, experimental suppression of the membrane and synaptic plasticity abolished the increase in frequency and regularity of the learned motor output expression.ConclusionsThese data establish direct causality for the contributions of distinct synaptic and nonsynaptic adaptive processes to complementary facets of a compulsive behavior resulting from operant reward learning