High-Performance Liquid Chromatography Assay for Moxifloxacin in Brain Tissue and Plasma: Validation in a Pharmacokinetic Study in a Murine Model of Cerebral Listeriosis

Moxifloxacin is a broad-spectrum antibacterial 8-methoxy-fluoroquinolone. In order to evaluate the pharmacokinetic properties of moxifloxacin in mouse plasma and brain tissue, we developed a high-performance liquid chromatography (HPLC) method. This study was based on single-drug delivery, intravenously dosed in a central listeriosis murine model. The method employed a reversed-phase Lichrospher RP-18 with a precolumn (250 × 4.6 mm) and a mobile phase composed of a mixture of acetonitrile, methanol, and citric buffer (pH = 3.5) with sodium dodecyl sulfate and tetrabutylammonium bromide. Fluorescence detection was performed at an excitation wavelength of 290 nm and an emission wavelength of 550 nm. The relative standard deviation of intra- and inter-day assays was <10%. This validated method led to a short retention time (8.0 min) for moxifloxacin. The standard curves were linear from 5–250 μg/L in plasma and from 0.1–2.5 μg/g of brain tissue. The limits of quantification were 5 μg/L in plasma and 0.1 μg/g in brain tissue. The method enabled the detection of systemic antimicrobial in plasma and in CNS in Listeria-infected mice. Injected moxifloxacin passed through the encephalic barrier within a 30 to 60 min after injection time frame. Moxifloxacin pharmacokinetics are modeled in an infected model compared to control mice

A New Perspective on Listeria monocytogenes Evolution

Listeria monocytogenes is a model organism for cellular microbiology and host–pathogen interaction studies and an important food-borne pathogen widespread in the environment, thus representing an attractive model to study the evolution of virulence. The phylogenetic structure of L. monocytogenes was determined by sequencing internal portions of seven housekeeping genes (3,288 nucleotides) in 360 representative isolates. Fifty-eight of the 126 disclosed sequence types were grouped into seven well-demarcated clonal complexes (clones) that comprised almost 75% of clinical isolates. Each clone had a unique or dominant serotype (4b for clones 1, 2 and 4, 1/2b for clones 3 and 5, 1/2a for clone 7, and 1/2c for clone 9), with no association of clones with clinical forms of human listeriosis. Homologous recombination was extremely limited (r/m<1 for nucleotides), implying long-term genetic stability of multilocus genotypes over time. Bayesian analysis based on 438 SNPs recovered the three previously defined lineages, plus one unclassified isolate of mixed ancestry. The phylogenetic distribution of serotypes indicated that serotype 4b evolved once from 1/2b, the likely ancestral serotype of lineage I. Serotype 1/2c derived once from 1/2a, with reference strain EGDe (1/2a) likely representing an intermediate evolutionary state. In contrast to housekeeping genes, the virulence factor internalin (InlA) evolved by localized recombination resulting in a mosaic pattern, with convergent evolution indicative of natural selection towards a truncation of InlA protein. This work provides a reference evolutionary framework for future studies on L. monocytogenes epidemiology, ecology, and virulence

Systematic overdosing of oxa- and cloxacillin in severe infections treated in ICU: risk factors and side effects

Additional file 1: Figure S1. Flowchart of patients included between 2012 and 2014

Increasing Incidence of Listeriosis in France and Other European Countries

The cause of an increase among persons >60 years of age in France is unknown

Human Listeriosis Caused by Listeria ivanovii

Two species of Listeria are pathogenic; L. monocytogenes infects humans and animals, and L. ivanovii has been considered to infect ruminants only. We report L. ivanovii–associated gastroenteritis and bacteremia in a man. This isolate was indistinguishable from prototypic ruminant strains. L. ivanovii is thus an enteric opportunistic human pathogen

A prospective, observational study of fidaxomicin use for Clostridioides difficile infection in France.

To describe the characteristics, management and outcomes of hospitalised patients with Clostridioides difficile infection (CDI) treated with and without fidaxomicin. This prospective, multicentre, observational study (DAFNE) enrolled hospitalised patients with CDI, including 294 patients treated with fidaxomicin (outcomes recorded over a 3-month period) and 150 patients treated with other CDI therapies during three 1-month periods. The primary endpoint was baseline and CDI characteristics of fidaxomicin-treated patients. At baseline, the fidaxomicin-treated population included immunocompromised patients (39.1%) and patients with severe (59.2%) and recurrent (36.4%) CDI. Fidaxomicin was associated with a high rate of clinical cure (92.2%) and low CDI recurrence (16.3% within 3 months). Clinical cure rates were ≥90% in patients aged ≥65 years, those receiving concomitant antibiotics and those with prior or severe CDI. There were 121/296 (40.9%) patients with adverse events (AEs), 5.4% with fidaxomicin-related AEs and 1.0% with serious fidaxomicin-related AEs. No fidaxomicin-related deaths were reported. Fidaxomicin is an effective and well-tolerated CDI treatment in a real-world setting in France, which included patients at high risk of adverse outcomes.Trial registration: Description of the use of fidaxomicin in hospitalised patients with documented Clostridium difficile infection and the management of these patients (DAFNE), NCT02214771, www.ClinicalTrials.gov

Diagnostic d'infection à Clostridium difficile, performances analytiques de la méthode VIDAS (la valeur de ce test peut-elle être considérée comme un marqueur de sévérité ?)

Clostridium difficile est la première cause de diarrhée bactérienne nosocomiale chez l'adulte. Outre l'allongement de la durée d'hospitalisation et le poids économique de l'infection à C. difficile (ICD), des complications peuvent survenir allant jusqu'au décès. Depuis 2003, on observe au niveau mondial une augmentation de l'incidence et de la gravité de l'ICD ; cette évolution épidémiologique étant en partie due à l'émergence de nouveaux clones épidémiques. C. difficile exprime sa virulence par l'intermédiaire d'entérotoxines. Au cours de ces 10 dernières années, le diagnostic microbiologique d'ICD s'est tourné vers la recherche rapide des toxines spécifiques produites par C. difficile associée à une technique de référence telle la culture toxigénique. En 2007, la société bioMérieux a commercialisé le test automatisé VIDAS C. difficile Toxin A & B (VIDAS CDAB) qui a été adopté en routine au centre hospitalier de Versailles depuis 2008 en parallèle de la culture toxigénique réalisée en systématique. Pendant une période de 2 ans, les données cliniques et biologiques des cas d'ICD ont été collectées et exploitées sous 3 aspects présentés dans ce travail : - Les performances analytiques du test VIDAS CDAB : 1376 demandes de recherche de toxines de C. difficile ont été analysées comparativement à la culture toxigénique prise comme technique de référence. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et négative ont été respectivement de 77,2%, 98,8%, 85,7% et 98,0%. Ces résultats montrent que ce test ne peut être utilisé seul mais pourrait être utilisé en tant que "méthode rapide" dans un algorithme diagnostique en 2 étapes. - La significativité de la valeur quantitative du test VIDAS CDAB a été étudiée en examinant la corrélation entre cette valeur et la dernière dilution positive en effet cytopathogène quantitatif. Sur des prélèvements de selles (n = 51), la corrélation était de 57%. Sur des surnageants de culture de souches (n = 29), la corrélation était de 89%. Ces résultats suggèrent qu'il existe un lien entre la valeur quantitative VIDAS CDAB et une quantité de toxines. - L'association entre une valeur VIDAS CDAB élevée et une gravité accrue, évaluée par les critères de recommandations européennes, américaines, britanniques, et ceux définis par Zar et al. (Clin. Infect. Dis., 2007). Cette valeur a également été comparée à la gravité de l'ICD évaluée par un comité clinico-biologique. Aucun mode d'évaluation de la gravité n'a permis d'établir une association significative entre une valeur VIDAS CDAB plus élevée et une sévérité plus importante.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Etude de l'efficacité de la Moxifloxacine dans le traitement des infections du système nerveux central par Listeria monocytogenes

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Stratégie antibiotique au cours des pneumonies communautaires sévères à pneumocoque

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Clostridium difficile chez le jeune enfant (dynamique de la colonisation et microbiote intestinal)

Les infections digestives à Clostridium difficile nécessitent une première étape de colonisation de l écosystème intestinal. Avant l âge de deux ans, la colonisation par C. difficile est fréquente mais paradoxalement le plus souvent asymptomatique. Nous avons montré que plus d un tiers des enfants de 0-3 ans, et plus de 70% de ceux de 7 à 9 mois (15% pour les souches toxinogènes), étaient porteurs sains de C. difficile à l hôpital et dans la communauté. Deux périodes d acquisition de C. difficile ont été identifiées : néonatale ou 3-6 mois. Les souches infantiles de C. difficile étaient identiques aux souches isolées chez l adulte, faisant du jeune enfant un réservoir potentiel de souches infectieuses. Nous avons également montré par méthode moléculaire que des changements en espèces dominantes du microbiote étaient associés à la colonisation par C. difficile. Bifidobacterium longum caractérisait le microbiote des enfants non colonisés, et pourrait participer à la résistance à la colonisation par C. difficile.Gastrointestinal infections with Clostridium difficile require a first step of colonization of the intestinal ecosystem. Under the age of two years, C. difficile colonization is frequent but paradoxically most often asymptomatic. We have shown that more than a third of children 0-3 years and more than 70% of those from 7 to 9 months (15% for toxigenic strains) were healthy carriers of C. difficile in the hospital and in the community. Two C. difficile-acquisition periods were identified: neonatal or 3-6 months. The C. difficile strains from infants were identical to strains isolated from adults, making infants a potential reservoir of infectious strains. We also showed by molecular method that changes in dominant species of the microbiota were associated with colonization by C. difficile. Bifidobacterium longum characterized the microbiota of children not colonized by C. difficile, and could be involved in the colonization resistance process.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF