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The Research and Application of Decision-making Model
决策者面临的选择问题历来是人们比较关注的话题,然而理性的决策分析行为是从期望值理论的产生才开始的。期望值理论可以说是最简单的也是日常生活中最被人们经常使用的决策理论,因为它不需要什么太专业的知识储备,你只需要拥有简单的数学期望知识就可以了。但是,后来出现的一些决策悖论如“圣彼得堡悖论”使人们开始迷惑为什么期望值理论不管用了?为了解释这些悖论,数学家、经济学家丹尼尔•伯努利提出了“效用”的概念,开辟了用决策者的效用来描述决策者的决策行为的先河。后来VonNeumann&Morgenstern等人继承丹尼尔•伯努利对“圣彼得堡悖论”(St.Petersburgparadox...It is a attractive topic in history that how people make their decision-making. Rational behavior of decision analysis began from expectation value theory. Expectation value theory is the most simple and useful basis about their decision behavior in daily life, because you don't need very professional knowledge but some Mathematical Expectation knowledge. But, some decision-making contrary, such a...学位:理学硕士院系专业:数学科学学院数学与应用数学系_应用数学学号:1912008115276
CDK5-dependent BAG3 degradation modulates synaptic protein turnover
阿尔茨海默病(AD)是严重威胁人类健康的重大神经系统疾病,AD的发生发展与衰老密切相关,目前临床治疗方法十分有限。因此迫切需要从AD致病早期入手,发现和鉴定导致AD神经功能紊乱的机制和靶点,为AD的早期防治提供基础。张杰教授及其团队从高通量磷酸化蛋白质组学入手,系统研究了CDK5在神经细胞中的磷酸化底物,鉴定出了在蛋白质量控制中发挥重要功能的BAG3蛋白是CDK5的全新底物。课题组从磷酸化蛋白质组学入手,发现和阐明了细胞周期蛋白激酶5(CDK5)通过调控BAG3在维持突触蛋白水平调控中的作用机制,及其在阿尔茨海默病(AD)发生发展中的机理。
该研究是多个团队历时8年合作完成的,香港中文大学的周熙文教授、美国匹兹堡大学的Karl Herrup教授、美国Sanford-Burnham研究所的许华曦教授、美国梅奥医学中心的卜国军教授,厦门大学医学院的文磊教授、张云武教授、赵颖俊教授、薛茂强教授,军事医学科学院的袁增强教授等都参与了该工作。
厦门大学医学院2012级博士生周杰超等为文章的第一作者,张杰教授为通讯作者。Background
Synaptic protein dyshomeostasis and functional loss is an early invariant feature of
Alzheimer’s disease (AD), yet the unifying etiological pathway remains largely unknown.
Knowing that cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) plays critical roles in synaptic formation
and degeneration, its phosphorylation targets were re-examined in search for candidates with
direct global impacts on synaptic protein dynamics, and the associated regulatory network
was also analyzed.
Methods
Quantitative phospho-proteomics and bioinformatics analyses were performed to identify
top-ranked candidates. A series of biochemical assays were used to investigate the associated
regulatory signaling networks. Histological, electrochemical and behavioral assays were
performed in conditional knockout, shRNA-mediated knockdown and AD-related mice
models to evaluate its relevance to synaptic homeostasis and functions.
Results
Among candidates with known implications in synaptic modulations, BCL2-associated
athanogene-3 (BAG3) ranked the highest. CDK5-mediated phosphorylation on
Ser297/Ser291 (Mouse/Human) destabilized BAG3. Loss of BAG3 unleashed the selective
protein degradative function of the HSP70 machinery. In neurons, this resulted in enhanced
degradation of a number of glutamatergic synaptic proteins. Conditional neuronal knockout of
Bag3 in vivo led to impairment of learning and memory functions. In human AD and
related-mouse models, aberrant CDK5-mediated loss of BAG3 yielded similar effects on
synaptic homeostasis. Detrimental effects of BAG3 loss on learning and memory functions
were confirmed in these mice, and such were reversed by ectopic BAG3 re-expression.
Conclusions
Our results highlight that neuronal CDK5-BAG3-HSP70 signaling axis plays a critical
role in modulating synaptic homeostasis. Dysregulation of the signaling pathway directly
contributes to synaptic dysfunction and AD pathogenesis.This work was supported by the National Science Foundation in China (Grant: 31571055, 81522016, 81271421 to J.Z.; 81801337 to L.L; 81774377 and 81373999 to L.W.); Fundamental Research Funds for the Central Universities of China-Xiamen University (Grant: 20720150062, 20720180049 and 20720160075 to J.Z.); Fundamental Research Funds for Fujian Province University Leading Talents (Grant JAT170003 to L.L); Hong Kong Research Grants Council (HKUST12/CRF/13G, GRF660813, GRF16101315, AoE/M-05/12 to K.H.; GRF16103317, GRF16100718 and GRF16100219 to H.-M,C.); Offices of Provost, VPRG and Dean of Science, HKUST (VPRGO12SC02 to K.H.); Chinese University of Hong Kong (CUHK) Improvement on Competitiveness in Hiring New Faculty Funding Scheme (Ref. 133), CUHK Faculty Startup Fund and Alzheimer’s Association Research Fellowship (AARF-17-531566) to H.-M, C.
该研究受到了国家自然科学基金、厦门大学校长基金、福建省卫生教育联合攻关基金等的资助
quasi-physical and quasi-sociological algorithms for solving the problems of orthogonal arrays
此工作是方开泰工作的继续.正交数组在制造业和高技术产业的试验中有着广泛的应用.目前正交数组构造的研究相当活跃.现有的许多构造方法很复杂且所能构造的类型有限.提出了一个构造正交数组简单而有效的方法--拟物拟人算法.应用该算法已经独立地得到了一些历史上尚未发现的L27(313)的不同构数组.希望该算法经过进一步发展后将能设计出许多新的正交数组
土壤侵蚀模型研究中的几个问题
土壤侵蚀模型是定量研究土壤侵蚀的有效工具,探讨土壤侵蚀模型研究中的有关问题对于土壤侵蚀模型的发展及相关研究具有重要意义。从模型的过程模拟、模型时空尺度变异、模型验证和不确定性几方面对模型研究现状及局限进行了归纳和分析,认为:不同过程的模拟及其模拟方法的不同导致了各具特色的土壤侵蚀模型的出现;大多水蚀模型是对不同时空尺度上的水流及相应侵蚀过程进行模拟预测,在不同的时空尺度上,不同的侵蚀过程占主导地位;现实过程和现象的复杂性、观测方法和手段的限制以及模型的自身的局限性是导致土壤侵蚀模型预测的不确定性的主要原因;与GIS结合的强预测力、低数据要求的模型是土壤侵蚀模型发展的趋势
Some important issues in the modeling of water erosion: A review
土壤侵蚀模型是定量研究土壤侵蚀的有效工具,探讨土壤侵蚀模型研究中的有关问题对于土壤侵蚀模型的发展及相关研究具有重要意义。从模型的过程模拟、模型时空尺度变异、模型验证和不确定性几方面对模型研究现状及局限进行了归纳和分析,认为:不同过程的模拟及其模拟方法的不同导致了各具特色的土壤侵蚀模型的出现;大多水蚀模型是对不同时空尺度上的水流及相应侵蚀过程进行模拟预测,在不同的时空尺度上,不同的侵蚀过程占主导地位;现实过程和现象的复杂性、观测方法和手段的限制以及模型的自身的局限性是导致土壤侵蚀模型预测的不确定性的主要原因;与GIS结合的强预测力、低数据要求的模型是土壤侵蚀模型发展的趋势
Fractal analysis on soil particle size distributions under different land-use types a case study in the loess hilly areas of the Loess P lateau, China
数学的传承——张寿武教授谈王元院士
美国普林斯顿大学张寿武教授在访谈中,回忆了在中国科学院数学研究所师从王元院士所受的终身教益;介绍了在王元院士感召下,倾力培养数学优秀人才过程中的经验和心得。张寿武教授用实际行动传承着王元院士等老一辈数学家的科学精神和数学事业。他成功开办了暑期学校,表达了对中国数学事业现状的观感;并提出要缩小与国外学术水平的差距,必须做中国人自己的数学、重新组织数学的学术观点
肉苁蓉细胞悬浮培养体系的建立
目的 研究由肉苁蓉愈伤组织建立细胞悬浮培养体系的培养条件。方法 在固体培养基上添加不同比例的生长激素,考察生长激素、细胞种龄和接种量对细胞生长和次生代谢产物苯乙醇糖苷(PeG)量的影响。结果 在添加1mg/L2,4-D的B5固体培养基上形成的愈伤组织松散易碎,适于进行悬浮培养。细胞种龄为25d和接种量为3%~4%时细胞悬浮培养的结果最好,PeG产量达到最大,为0.82g/L。细胞在悬浮培养时聚集体由大变小,直径小于0.5mm的细胞聚集体由接种时的5%逐渐增加至第20天时的81%,其PeG量为10.1%。结论 通过摇瓶培养建立了较好的细胞悬浮培养体系
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