176 research outputs found

    The Role and Mechanism of MicroRNA-219 in Epileptogenesis

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    目的:通过海人酸、匹罗卡品诱导C57BL/6、ICR小鼠癫痫持续状态发作,制造人类颞叶癫痫动物模型,探讨microRNA-219在癫痫发病中的功能通路及调控网络的动态变化,为癫痫的诊断提供新的依据,为抗痫药物研制提示新的作用靶点。 方法:用成年雄性C57BL/6、ICR小鼠为研究对象,侧脑室注射海人酸(Kainicacid,KA)或腹腔注射匹罗卡品诱发小鼠癫痫发作,建立小鼠癫痫动物模型。24小时后检测小鼠皮质脑电图改变并运用荧光定量PCR方法检测小鼠海马和皮质中microRNA-219表达变化情况,同时运用蛋白免疫印迹方法检测小鼠海马中CaMKⅡγ、NMDAR1蛋白表达变化情况。收集8例颞叶...Objective: In order to establish an animal model of human temporal lobe epilepsy ,C57BL / 6、ICR mice were induced into status epilepticus by kainic acid or pilocarpine. To explore the dynamic changes of regulatory networks and functional pathways of microRNA-219 in the pathogenesis of epilepsy, and provide new evidence for the diagnosis of epilepsy and new targets for anti-epileptic drug developme...学位:医学硕士院系专业:医学院_神经病学学号:2452012115314

    Finite mixture of generalized regression models with application to vehicle insurance claim frequency modeling

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    机动车辆保险在非寿险业务中有着十分重要的地位。近年来,中国机动车辆 保险保费总收入在财产保险保费总收入中的比例一直保持在60%以上,可见它的 发展变化对整个非寿险市场的影响巨大。而机动车辆保险最重要的一环即是机动 车辆保险定价,因而定价中机动车辆保险理赔频率的拟合则成为研究人员关注的 焦点。 广义线性模型在车辆保险定价中应用广泛,尤其是在理赔次数或者频率拟合 上。在保险数据中,过离散的现象,即方差大于均值,以及零膨胀的现象,即理 赔数据为零的个体量庞大的现象,都非常普遍。这是因为现实保险条款中都存在 免赔额,低于免赔额的损失保险公司不予赔偿,同时由于奖惩政策的存在,在高 于免...Vehicle insurance occupies an important place in non-life insurance. In recent years,the total premium for vehicle insurance in china has always been 60% of that for non-life insurance, indicating a significant influence on the whole insurance market. One of the most important parts in vehicle insurance is ratemaking, that is why so many researchers focus o...学位:经济学硕士院系专业:经济学院_经济信息管理学学号:1542011115191

    丙氨酰-谷氨酰胺二肽合成工艺研究进展

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    目的:为丙氨酰-谷氨酰胺二肽(Ala-Gln)类药物的进一步研究和生产提供参考。方法:以\"丙氨酰-谷氨酰胺二肽\"\"合成工艺\"\"谷氨酸水解法\"\"D-氯(溴)代丙酸法\"\"N-羧基内酸酐法\"\"活化酯法\"\"三苯基膦/六氯乙烷缩合法\"\"Ala-Gln peptides drugs\"\"Synthetic process\"\"Appel condensation method\"等为关键词,组合查询在中国知网、Web of Science等数据库中收录的1987年1月-2017年12月发表的相关研究文献,进行归纳和总结。结果与结论:共检索到相关研究文献678篇,其中有效文献25篇。Ala-Gln以往的合成方法主要有谷氨酸水解法、D-氯(溴)代丙酸法、N-羧基内酸酐法、活化酯法、酶催化合成法等,这些方法存在步骤烦琐、反应成本高、带有毒性、合成路线长、大批量生产的产率难以控制等缺点,严重制约了其推广应用。三苯基膦/六氯乙烷缩合法具有合成成本低、可行性好、稳定性高、合成周期短等突出优点,为推动Ala-Gln类药物大规模的生产和应用提供了可能。国家自然科学基金资助项目(No.21778042);;福建省自然科学基金资助项目(No.2016J05200

    论主体多元化视角下推进社会治理精细化建设

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    十八大以来,以习近平同志为核心的党中央不断推进社会治理体系和治理能力建设,并提出了社会治理精细化的时代命题。社会治理精细化建设是国家治理完善的重要内容。在主体多元化视角下推进社会治理精细化建设,其意义在于推进社会治理体系和治理能力的现代化,发挥多元治理主体的能动性和自主性,推动政府与社会之间的良性互动,其原则包括坚持党领导下的政府负责、以人民为中心的价值旨归和依法治国的根本保障,其实现路径包括构建\"立体+互动式\"治理模式、搭建社会治理信息化的合作平台、完善社会治理的制度文明建设、推动社会治理人才队伍专业化发展、加强社会治理精细文化建设、探索科学化的社会治理考核指标体系。在主体多元化视角下推进社会治理精细化建设,最终是为了构建\"共建、共治、共享\"的社会治理格局,推进社会治理实现\"善治\"。国家社会科学基金重点项目(编号:17AKS005

    扩充·稳定·提高——谈华文教师队伍的建设

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    新世纪华文教育的改革与发展,对华文教师队伍的建设提出了更高的要求。必须正视华文教师数量严重不足,整体素质亟待进一步提高的严峻现实。以“扩充·稳定·提高“为指针,积极采取有效措施,着力解决关键性问题。努力建设一支结构优化,素质良好,富有活力的高水平的华文教师队伍

    The Teaching System Construction of the Cultivation of Applied Secretary Talent

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    秘书学专业是实践性很强的专业学科,属应用型文科专业,应紧密结合社会需求培养应用型秘书人才。要达到这一目标,需要构建应用型秘书人才培养教学体系,紧密结合社会需求进行秘书学专业课程设置,结合专业特点优化课程设置。要设置一套实用的实训课程体系,并以课程体系为基础,以应用为导向创新秘书学专业教学方式。Secretarial science specialty is practical,is applied arts major,should be closely combined with social demand to cultivate applied secretary talents.To achieve this goal,we need to build applied secretary personnel training teaching system,This system needs to set up secretarial science professional curriculum in combination with social requirements,to combine with the characteristics of professional to optimize curriculum,especially to set up a set of practical training curriculum system,on the basis of curriculum system and guided by the application,to innovate secretary professional teaching way.2013年铜仁学院教改项目“秘书学本科专业管理学课程资源开发问题研究”(编号:TRXYJG—2013—02)的研究成

    锌介导的炔酰胺串联氧化/卤化反应合成α-卤代酰胺

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    α-卤代酰胺是一类十分重要的羰基化合物,广泛存在于众多天然产物和生物活性分子之中.本工作实现了通过卤化锌同时作为催化剂和卤素源的炔酰胺串联氧化/卤化反应,从而避免使用其他的外加卤化试剂.该反应可以中等到良好的产率得到一系列合成上非常有用的α-卤代酰胺化合物

    Vessel Track Distribution Algorithm Based on AIS

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    为绘制航迹分布图,利用AIS信息,尤其是位置信息,设计了航迹分布图绘制算法.该算法以AIS信息数据库中动态表、静态表为数据源,利用存储过程,数据库访问技术实现航迹分布图在电子海图平台上的绘制.研究结果表明,这种航迹分布图绘制方法具有可行性、快捷性和较高的准确性.To plot a track distribution map,AIS information,especially position information,was used and a feasible and sound algorithm for track distribution map was designed.Based on dynamic tables and static tables in the AIS information database as data source,the algorithm made a track distribution map displayed successfully on the electronic chart using stored procedures and database access techniques.The conclusion was that this algorithm was feasible,convenient and had high-accuracy.福建省自然科学基金资助项目(A0640007);福建省教育厅科技项目(JA07134);厦门市科技局重点科技项目(3502Z20083023

    九龙江流域河流磷输出对土地利用模式及水文状况的响应

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    本研究应用现场监测、地理信息技术(GIS)、模型模拟和数理统计等方法,基于2015年3月至2017年2月九龙江流域不同主导土地利用类型源头小流域和两条干流河流表层水总磷(TP)、总溶解态磷(TDP)和颗粒态磷(PP)的浓度监测,探究河流磷浓度与输出负荷的时空变化特征,揭示九龙江流域磷输出对土地利用模式及水文状况的响应.结果发现,九龙江流域河流磷浓度和磷输出负荷具有明显的时空变异性.在空间上,农业流域>城市流域>自然流域,西溪>北溪.在季节上,不同类型流域不同形态磷浓度总体表现为春、冬季节较高,而夏、秋季节较低.TP、TDP、和PP输出负荷春、夏季高于秋、冬季,与径流深度的变化趋势基本一致.磷浓度、输出负荷与林地和裸地面积百分比呈负相关关系,与耕地、果园面积百分比呈正相关关系.但不同季节,磷浓度和输出负荷对土地利用和水文状况的响应存在差异,在夏季的相关性最强.结果表明农业非点源污染是九龙江流域河流磷的关键源,提升林地比例有助于保持水土,改善河流水质,尤其在雨季.国家自然科学基金项目(41471154)厦门大学校长基金项目(20720150129

    Maroteaux-Lamy综合征的ARSB基因分析及新突变的致病性鉴定

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    【目的】对7家拟诊为Maroteaux_Lamy综合征(MPSⅥ)的患儿及其父母进行ARSB基因的突变检测和新突变的致病性鉴定,以揭示其分子发病机制,为将来的产前/植入前基因诊断等创造前提条件。【方法】在临床初诊及GAG尿检和MPS酶检的基础上,抽取患儿及其父母EDTA抗凝血,进行ARSB基因的PCR扩增和Sanger测序。对所发现的新突变,在经HGMD、1000G和ExAC等数据库核实排查后,首先用SWISS-MODEL软件分析、比对突变蛋白和正常蛋白的空间构象,然后用Clustal X软件分析跨物种氨基酸的保守性,用PROVEAN、SIFT、PolyPhen-2软件预测新突变的致病性,最后用ACMG标准对新突变的致病性进行综合分析鉴定。【结果】1)7个家系先证者的基因检测结果分别为:No1:c.574T> C,p.C192R纯合错义突变;No2:c.160G> A/p.D54N(来自其母)和c.1197C> G/p.F399L(来自其父)的复合杂合子;No3:仅检出c.1072G> A/p.V358M和IVS5 as(-27)A>C变异,但酶检和临床表型符合Ⅵ型;No4:为c.281C> T,p.S94L(新突变,来自其母)和IVS5 as(-27)A> C(来自其父)的复合杂合子;No5:为c.1197 C> G,p.F399L纯合错义突变;No6:为c.1197 C> G,p.F399L(来自其母)和c.1379 C> T,p.S460F(新突变,来自其父)的复合杂合子;No7:为c.499 G> A,p.G167R(来自其父)和c.1325C>T,p.T442M(来自其母)的复合杂合子。2)新突变鉴定结果:对正常ARSB酶蛋白和p.S94L突变酶蛋白的空间构象的预测比对结果显示,两者有明显区别;跨物种保守性分析结果显示,p.94突变点所在氨基酸(S)在物种进化过程中具有高度保守性;PROVEAN、SIFT和PolyPhen-2软件对p.S94L预测结果分别为:Deleterious、Damaging和Probably damaging。用上述方法对p.S460F的预测结果及ACMG的综合分析结果也显示该突变可能是致病性的。【结论】1)家系4的p.S94L和家系6的p.S460F新突变可能都是新的致病性突变,有可能都是引起患儿发病的内在原因之一。2)家系1,2,5,6,7可以确诊为MPS Ⅵ型,其基因型和表现型具有显著的相关性,家系3虽经酶检确诊,临床症状和尿检结果也都与MPS Ⅵ型符合,但却未能在DNA水平查到明确的突变类型,其表现型与基因型的相关性还有待进一步证实。国家自然科学基金(30772069);;闽粤合作科研基金(71010025和71020010
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